減瘤手術結合腹腔高溫化療對胃癌伴發腹腔轉移患者的治療效果及對HS-mGPS 評分的影響

周博

（河南科技大學臨床醫學院河南科技大學第一附屬醫院胃腸腫瘤外科，洛陽 471000）

胃癌在我國惡性腫瘤的發病率中居首位，主要以腺癌為主。 早期胃癌癥狀不明顯，中晚期胃癌會伴隨明顯的上消化道癥狀，如食欲下降、上腹疼痛等[1]。 晚期胃癌常伴隨腹腔轉移，對于晚期胃癌伴隨腹腔轉移臨床中多采用全身化療為主[2]。 有報道稱， 采用減瘤手術聯合高溫化療能夠改善患者臨床癥狀[3]。 為探索減瘤手術結合腹腔高溫化療對胃癌伴發腹腔轉移胃癌的治療效果， 我院對部分患者進行臨床對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2018 年6 月至2019 年6月收治的98 例晚期胃癌伴腹膜轉移的患者作為研究對象。 將患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各49 例。 兩組一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本次研究經我院醫學倫理委員會批準。 見表1。

表1 兩組一般資料比較(±s)

表1 兩組一般資料比較(±s)

例數性別男組別 年齡（歲） 病程（年）女疾病分期ⅢⅣ觀察組對照組t/χ2 P 49 49 27 29 0.174 0.683 22 20 54.3±12.1 53.9±11.7 0.166 0.868 3.4±1.2 3.7±1.1 1.290 0.200 21 23 0.163 0.685 28 26

1.2 納入及排除標準 納入標準：患者符合《胃癌規范化診療指南（試行）》中原發性胃癌診斷標準[4]；患者胃癌分期為Ⅲ-Ⅳ期；患者伴隨腹膜轉移；患者對本次治療方案知情同意。 排除標準：患者預計生存期不足1 年；患者合并肝、肺、骨等遠處轉移；患者生命體征穩定，能夠耐受手術治療和熱療。

1.3 方法 對照組，紫杉醇注射液（批準文號：國藥準字H20066558，生產單位：海南紫杉園制藥有限公司）80 mg/(m2·d)靜脈滴注d1、d8 給藥一次，卡培他濱（批準文號：國藥準字H20073023，生產單位：上海羅氏制藥有限公司）2000 mg/(m2·d) 分2 次口服，1～14 d 持續服用。 每21 d 為一個化療周期。 觀察組，手術治療：患者采用全身麻醉，做上腹正中切口。充分暴露胃及周圍組織，切除網膜囊，結扎并且斷網膜右動脈。清掃周圍淋巴結，切斷十二指腸，切除胃體。進行食管空腸吻合重建消化道。 熱灌注化療， 化療藥物為洛鉑 （批準文號： 國藥準字H20050308，生產單位：海南長安國際制藥有限公司）100 mg， 多西他賽 （批準文號： 國藥準字H20060127， 生產單位： 深圳萬樂藥業有限公司）120 mg，加入6000 mL 生理鹽水，并加熱至42 ℃，采用斐訊換腹腔熱灌注進行灌注化療，速度為每分鐘100 mL，1 h 內完成灌注化療。 熱灌注化療后關閉腹腔。 患者術后2 周接收常規術后化療，化療方案同對照組。

1.4 觀察指標 根據實體瘤療效評價標準，對患者治療2 個化療周期后治療效果進行評估，治療效果分為完全緩解（CR）、 部分緩解（PR）、 病情穩定（SD）、疾病進展（PD）。 疾病控制率=（CR+PR+SD）/患者總數×100.0%。 記錄患者治療后死亡情況，計算中位生存時間（MST）。計算兩組患者治療1 年總生存率（OS）。 分別于治療前及兩個化療周期后采集兩組患者空腹靜脈血， 檢測患者血清C 反應蛋白（CRP）和血清白蛋白（ALB）水平，根 據CRP、ALB 水平評估患者高敏感格拉斯哥評分 （HSmGPS）：CRP≥10 mg/L，ALB ＜35 g/L 記 為2 分，CRP≥10 mg/L 記為ALB≥35g/L 記為1 分，CRP＜10 mg/L，ALB＞35 g/L 記為0 分。

1.5 不良反應 參照《常見不良反應時間評價標準（CTCAE）》 對患者化療期間不良反應發生情況進行記錄[5]。

1.6 統計學方法 所有數據均采用SPSS 20.0 統計軟件分析，以[n（%）]表示計數資料，組間對比分析采用χ2進行；通過(±s)表示計量資料，所有數據均符合正態分布，組間對比分析采用方差分析進行，組間兩兩比較采用t 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期治療效果比較 觀察組疾病控制率為75.5%，對照組疾病控制率為59.2%，兩組相比，觀察組疾病控制率顯著高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組患者近期治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者生存分析 對兩組患者入院后12 個月內生存狀況進行隨訪， 觀察組患者中位生存時間（15.35±1.26）個月，對照組患者中位生存時間（12.45±1.45）個月。 兩組相比，觀察組中位生存時間較對照組長（t=10.568，P=0.000）。 觀察組患者1年生存率為89.9%（44/49），對照組為63.3%（31/49），觀察組一年生存率高于對照組（χ2=9.603，P=0.002）兩組患者生存曲線見圖1。

圖1 兩組患者生存曲線

2.3 兩組患者治療前后HS-mGPS 評分比較 兩組患者治療前HS-mGPS 評分相比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者HS-mGPS 較治療前均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組HS-mGPS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療前后HS-mGPS 評分比較(±s)

表3 兩組患者治療前后HS-mGPS 評分比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后 t P觀察組對照組49 49 39.729 20.533 0.000 0.000 t P 1.87±0.11 1.86±0.12 0.430 0.668 1.13±0.07 1.42±0.09 17.804 0.000

2.4 兩組患者化療期間不良反應比較 兩組治療期間不良反應發生情況相比， 差異無統計學意義（P>0.05）。 見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

腹膜轉移是胃癌晚期常見并發癥， 其主要指胃癌腫瘤細胞經血液、 淋巴液等循環或以直接種植的方式轉移至腹腔內。 胃癌腹膜轉移發病率高，患者會伴隨腹水，預后較差[6]。 目前，治療胃癌晚期伴腹膜轉移主要以化療為主， 但是由于腹腔內腹膜的阻隔作用， 大分子藥物很難透過腹膜進入腫瘤組織， 因此腹腔內很難維持化療藥物的濃度導致化療效果欠佳[7]。 有報道稱[8]，采用熱灌注化療能夠提高腫瘤化療效果，改善預后。 本次研究中，對照組患者采用常規靜脈注射化療藥物進行治療，觀察組患者進行減瘤手術聯合腹腔熱灌注化療進行治療。 兩組治療效果比較，觀察組疾病控制率為75.5%，對照組疾病控制率為59.2%，觀察組近期治療效果優于對照組（P<0.05）。說明減瘤手術聯合腹腔熱灌注化療能夠能夠提高患者近期治療效果。根據張則才等研究[9]，采用腫瘤細胞減滅術聯合腹腔熱灌注化療能夠提高胃癌伴腹膜轉移治療效果，研究結果與本次結果相似。

熱灌注化療是通過將化療藥物加熱后進行局部灌注化療的治療方法。 一方面由于腫瘤組織對熱力耐受較低，正常組織對熱力耐受較高，因此熱灌注化療能夠以熱力作用殺滅部分腫瘤細胞[10]。另一方面，熱灌注化療能夠促進腹腔內血管舒張，增加腹膜通透性， 促進化療藥物透過腹腔進入腫瘤組織內。 減瘤手術是將無法行根治術的腫瘤進行部分切除，以減輕患者腫瘤負荷[11]。 對兩組患者治療后1 年生存狀況進行隨訪， 結果顯示觀察組中位中位生存時間、1 年生存率等均高于對照組。 表明采用減瘤手術聯合腹腔熱灌注能夠提高患者生存期。 聯合治療能夠提高患者生存期一方面是因為減瘤手術切除大部分腫瘤組織[12]；另一方面聯合熱化療后提高對殘余腫瘤組織的殺滅效果， 能夠延緩腫瘤細胞的生長，從而延長患者生存期[13]。

高敏改良格拉斯哥預后評分（HS-mGPS）是在格拉斯哥預后評分基礎上進行調整的一種評估患者機體營養狀況、 炎癥反應及反應患者預后的重要指標[14]。 HS-mGPS 中CRP 主要反應患者炎癥水平， 腫瘤患者由于腫瘤組織刺激導致CRP 升高，CRP 能夠促進補體系統激活促進炎癥反應[15]。白蛋白主要是維持血液滲透壓， 維持機體營養的重要物質[16]。 本次研究中，兩組患者治療前HS-mGPS評分相比，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組患者HS-mGPS 評分顯著低于對照組 （P<0.05）。結果說明，采用減瘤手術聯合熱灌注治療能夠降低患者炎癥反應提高患者營養水平， 利于患者改善預后。 其主要原因一方面是由于采用減瘤手術降低腫瘤負荷， 減少腫瘤組織對機體的刺激作用， 另一方面是由于采用熱灌注化療殺滅殘留腫瘤細胞[17]。聯合應用能夠降低腫瘤細胞引起的炎癥反應，減少腫瘤對機體的消耗作用，因此能夠提高患者HS-mGPS 評分。

本次研究還對兩組患者治療期間不良反應發生情況進行監測， 結果顯示兩組不良反應主要以白細胞減少，惡心、嘔吐、血小板減少，腹瀉等為主，兩組間相比差異無統計學意義。 由于本次研究樣本量較少，且容易受到地域因素影響，因此本次結果可能具有一定局限性。

綜上所述， 采用減瘤手術聯合腹腔高溫化療能夠明顯降低胃癌腹膜轉移患者術后HS-mGPS評分，有利于改善患者預后，增加患者生存期。