清化散瘀飲治療脾胃濕熱型隆起糜爛性胃炎30例

陳 艷，王文榮，唐朝宏，陳 鑒，柯 曉，胡光宏

（福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003）

隆起糜爛性胃炎（raised erosive gastritis，REG）又稱為疣狀胃炎，病情反復，較難治愈，有研究表明本病發(fā)病率較高，具有高度癌變傾向［1-2］。目前REG的發(fā)病機制尚未完全闡明，西藥療效不理想，而中藥基于多成分、多靶點、多通路的治療特點，更具有優(yōu)勢。REG 臨床癥狀缺乏特異性，主要表現(xiàn)為胃痛、胃脹、反酸、噯氣、食少納呆、惡心欲嘔等，中醫(yī)學將其歸于“胃痛”“痞滿”“反酸”“嘈雜”等范疇。柯曉等［3］選擇333 例REG 患者進行中醫(yī)臨床證候?qū)W調(diào)查后發(fā)現(xiàn)：本病病機與脾虛、濕熱、血瘀關系密切，實證以脾胃濕熱型多見。清化散瘀飲是在國醫(yī)大師楊春波治療脾胃濕熱型脾胃病的經(jīng)驗方清化飲的基礎上化裁而來，近年來，筆者采用清化散瘀飲治療脾胃濕熱型REG 患者30 例，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標準 參照《中國慢性胃炎共識意見（2017 年，上海）》［4］中REG 的診斷：胃鏡黏膜上見單個或多個直徑5～10 mm 的疣狀、膨大皺襞狀或丘疹樣隆起，頂部黏膜缺損或呈臍樣凹陷，中央伴有糜爛。

1.2 中醫(yī)辨證標準 參照《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》［5］辨為脾胃濕熱證。主癥：①脘腹痞滿或疼痛；②身體困重；③大便黏滯或溏滯。次癥：①食少納呆；②口苦；③口臭；④精神困倦。舌脈：①舌質(zhì)紅，苔黃膩；②脈滑或數(shù)。證候診斷：具備主癥2 項，次癥2 項，符合舌脈。

1.3 納入標準 ①年齡18～75 歲；②自愿參加并簽署知情同意書，并能配合行相關檢查及治療者。

1.4 排除標準 ①備孕、妊娠者及哺乳期婦女；②伴有胃潰瘍或十二指腸潰瘍者；③合并有嚴重的心、腦、肝、腎、內(nèi)分泌、血液等原發(fā)性、代謝性、系統(tǒng)性疾病者；④精神障礙或無法配合本研究者；⑤對受試藥物成分過敏者；⑥目前正在接受其他藥物治療者。

1.5 一般資料 選取2020 年1 月—2022 年4 月在福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院脾胃病科門診辨證為脾胃濕熱型REG 患者64 例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各32 例。治療期間，觀察組因服藥依從性差脫落2 例，對照組因失訪脫落2 例。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），具有可比性，見表1。本研究方案經(jīng)福建中醫(yī)藥大學附屬第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過（批號：SPHFJP-K2019022-02）。

表1 2 組一般資料比較（±s）

表1 2 組一般資料比較（±s）

組別對照組觀察組例數(shù)30 30男18 14女12 16年齡/歲47.93±10.09 53.13±10.10病程/年2.55±1.07 2.67±0.97

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 觀察組 口服清化散瘀飲，方藥組成：茵陳10 g，黃連3 g，莪術6 g，連翹9 g，煅牡蠣30 g，厚樸6 g，佩蘭10 g，白豆蔻4.5 g，白扁豆12 g，薏苡仁15 g，赤芍10 g，生姜3 g。中藥由本院中藥房代煎，每日1 劑2 袋，1 袋200 mL，每次1 袋，早晚飯前半小時溫服。療程3 個月。

2.1.2 對照組 予西藥口服：艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊（廣東東陽光藥業(yè)有限公司），每次20 mg，每日1 次；瑞巴派特片（浙江大冢制藥有限公司），每次100 mg，每日3 次。療程3 個月。

2.2 觀察指標

2.2.1 中醫(yī)證候療效評定標準 參照《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》［5］，對脘腹痞滿或疼痛、身體困重、大便黏滯或溏滯、食少納呆、口苦、口臭、精神困倦進行中醫(yī)證候積分評定，所有癥狀均分為無、輕、中、重度4 個等級。脘腹痞滿或疼痛、身體困重、大便黏滯或溏滯為主癥，分別計0、2、4、6 分；其余為次證，分別計0、1、2、3 分。①痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；②顯效：主要癥狀、體征明顯改善，70%≤療效指數(shù)＜95%；③有效：主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)＜70%；④無效：主要癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，療效指數(shù)＜30%。

2.2.2 胃鏡療效評定標準 參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2011·天津）》［6］，①痊愈：隆起糜爛較治療前消失，炎癥好轉(zhuǎn)達輕度；②顯效：隆起糜爛較治療前減少≥2/3，炎癥好轉(zhuǎn)；③有效：隆起糜爛較治療前減少1/3～2/3，炎癥有減輕；④無效：隆起糜爛較治療前減少＜1/3 或增多。

2.2.3 胃黏膜白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）水平測定 治療前于隆起糜爛處鉗取3 塊胃黏膜并拍照留底以便治療后在原部位活檢，治療后在相同部位取3塊，分別用預冷的磷酸鹽緩沖生理鹽水（PBS）沖洗，去除殘留血液后將其剪碎加入預冷的PBS 于勻漿器中充分研磨，將勻漿液離心后取上清液備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，嚴格按照IL-8、TNF-α、IL-10 試劑盒（福州貝爾曼生物技術有限公司）的說明書操作。

2.2.4 安全性指標 2 組均于治療前后行三大常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查，觀察并記錄治療期間不良反應的發(fā)生情況。

2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0 軟件包進行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布的以（±s）表示，采用t檢驗；不符合正態(tài)分布以［M（Q1，Q3）］表示，采用秩和檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。

3 結(jié) 果

3.1 2 組中醫(yī)證候療效比較 見表2。

表2 2 組中醫(yī)證候療效比較

3.2 2 組胃鏡療效比較 見表3。

表3 2 組胃鏡療效比較

3.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表4。

表4 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較［M（Q1，Q3）］

3.4 2 組治療前后胃黏膜IL-8、TNF-α、IL-10 水平比較 見表5。

表5 2 組治療前后胃黏膜IL-8、TNF-α、IL-10 水平比較（±s） pg/g

表5 2 組治療前后胃黏膜IL-8、TNF-α、IL-10 水平比較（±s） pg/g

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05。

組別對照組觀察組例數(shù)30 30時間治療前治療后治療前治療后IL-8 922.77±75.93 834.25±86.801）913.56±77.90 770.03±81.481）2）TNF-α 689.75±88.30 628.68±99.151）690.60±87.71 574.30±98.371）2）IL-10 4 343.59±858.89 3 776.65±789.471）4 384.32±486.54 3 204.17±472.321）2）

3.5 安全性觀察 2 組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應，三大常規(guī)、肝腎功能及心電圖無異常變化。

4 討 論

REG 是一種特殊類型的胃炎，主要通過胃鏡手段檢查，其發(fā)病機制復雜，至今尚未完全闡明，一般認為其發(fā)病與幽門螺桿菌感染、高胃酸分泌、免疫因素、變態(tài)反應等有關［7］。因此，西醫(yī)治療多以抗Hp 感染、抑酸護胃等藥物治療及胃鏡下介入治療為主，但仍面臨著復發(fā)率高、胃鏡下治療存在相關毒副作用等不足，整體療效難以令人滿意。

中醫(yī)學具有整體觀念、辨證論治、標本兼治等獨特優(yōu)勢，在REG 治療中的作用日益突出。清化飲乃國醫(yī)大師楊春波所創(chuàng)，作為脾胃濕熱型慢性胃炎經(jīng)驗方應用已30 余年，每獲良效［8-9］，全方由茵陳、黃連、白扁豆、佩蘭、白豆蔻、薏苡仁、厚樸、赤芍組成［10］。脾胃濕熱型REG 既有慢性胃炎的共性又有其特性，濕熱之邪久聚成痰，凝滯于胃脘，日久化瘀入絡，發(fā)為隆起，故從胃鏡象下分析，其局部又兼夾痰瘀互結(jié)。因此，本研究認為治療本病應當注重辨病與辨證、整體與局部辨證相結(jié)合，在治則上注重清熱化濕，兼顧化瘀軟堅，所以，清化散瘀飲在清化飲基礎上加活血化瘀、軟堅散結(jié)之莪術、連翹、煅牡蠣而成。本研究結(jié)果顯示：觀察組中醫(yī)證候療效、胃鏡療效的總有效率均優(yōu)于對照組，治療后觀察組脘腹痞滿或疼痛、身體困重、口臭、精神困倦中醫(yī)證候積分均低于對照組，表明清化散瘀飲有利于改善脾胃濕熱型REG 患者的臨床癥狀及胃黏膜損害程度。

有研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子在REG 的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮關鍵作用［11］。IL-8 和TNF-α 是促炎細胞因子中2 個重要成員，能促進和影響炎癥反應，且與胃癌的發(fā)病密切相關［12-13］。IL-10 作為一種重要的細胞因子免疫調(diào)節(jié)劑，最初被稱為細胞因子合成抑制因子（CSIF），具有很強的免疫抑制活性及抗炎作用，能抑制IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β 等促炎細胞因子的產(chǎn)生及釋放［14］。當胃黏膜受到刺激后，促發(fā)IL-8、TNF-α 分泌增多，IL-10 反應性升高以抑制炎癥反應，并促進胃黏膜恢復，同時抑制IL-8、TNF-α 分泌以防胃黏膜被促炎因子進一步損傷。促炎因子與抗炎因子二者相互影響，形成一個復雜的促炎-抗炎細胞因子網(wǎng)絡，不僅決定胃黏膜炎癥反應持續(xù)的時間及強度，同時也激發(fā)其他細胞因子大量釋放，導致胃黏膜細胞持續(xù)損傷、修復、增生、腸化甚至發(fā)生癌變［15］。本研究結(jié)果提示：治療后2 組胃黏膜IL-8、TNF-α、IL-10 水平均較治療前降低，可見2 種治療方案皆能起到減輕胃黏膜炎癥作用；但觀察組治療后胃黏膜IL-8、TNF-α、IL-10 水平均低于對照組，提示清化散瘀飲的炎癥抑制作用更強，更能促進胃黏膜的修復，從而減少胃黏膜的萎縮及炎癌轉(zhuǎn)化的可能。

綜上所述，清化散瘀飲治療脾胃濕熱型REG患者的療效確切，有利于減輕患者的臨床癥狀，改善胃黏膜損傷，并能下調(diào)胃黏膜IL-8、TNF-α、IL-10 水平，具有較好的應用價值及發(fā)展前景。但本研究存在樣本量較小、病例來源單一、缺乏大樣本的隨機平行對照試驗等缺陷，且僅限于短期療效，缺乏遠期療效觀察，故有待進一步深入研究。