基于《中華人民共和國(guó)藥典》的收載變化探討動(dòng)物藥的發(fā)展情況

雷燕莉，王習(xí)著，許慶東，馬焓彬，蔣泓淼，趙靈麗，徐玉玲

(1.成都大學(xué) 藥學(xué)院，四川 成都 610106; 2.湖北省浠水縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，湖北 黃岡 438200)

0 引 言

動(dòng)物藥材,是指源于動(dòng)物整體、器官、組織、提取物或加工品的資源性產(chǎn)品,與植物藥、礦物藥共同構(gòu)成了中藥材應(yīng)用體系，是傳統(tǒng)中醫(yī)藥重要組成部分.動(dòng)物類藥材尤其是來源于高等動(dòng)物的藥材，所含化學(xué)有效成分常與人體中某些物質(zhì)相似，具有獨(dú)特的療效.本文結(jié)合歷版《中華人民共和國(guó)藥典》(以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》)，從動(dòng)物藥歷史沿革、收載內(nèi)容、收載內(nèi)容變化原因與保護(hù)措施等方面對(duì)其進(jìn)行綜述，為動(dòng)物藥的研究提供參考.

1 歷史沿革

我國(guó)應(yīng)用動(dòng)物藥的歷史悠久，現(xiàn)存最早的藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》收載了麝香、牛黃與鹿茸等67種動(dòng)物類藥材(占全書365種的18.4%)[1]，唐代《新修本草》收載了128種(占全書844種的15.2%)，明代李時(shí)珍著的《本草綱目》收載了461種(占全書1 892種藥物的24.4%)[2]，清代趙學(xué)敏所著《本草綱目拾遺》在此基礎(chǔ)上又增收了122種(占全書921種的13.2%)[3]，《中國(guó)藥用動(dòng)物志》(第2版)收載藥用動(dòng)物2 341種[4]，《中華本草》收載動(dòng)物藥1 050種(占全書8 980種的11.7%)[5].

《中國(guó)藥典》從1953年頒布第1版起，至今已是第11版,歷版藥典的動(dòng)物藥收載情況如圖1所示.最新版2020年版《中國(guó)藥典》共收載動(dòng)物類藥材51種[6]，其品種具體情況如圖2所示.

圖1 歷版《中國(guó)藥典》收載動(dòng)物藥情況

圖2 2020年版《中國(guó)藥典》收載動(dòng)物藥品種情況

由圖1可知，《中國(guó)藥典》收載動(dòng)物類藥材數(shù)量于1977年版達(dá)最高，共收載53種，1977年版取消收載了1963年版的犀角、刺猬皮與馬寶等5種動(dòng)物藥，但新增收了水牛角、龜甲膠、阿膠與鹿角膠等6種藥材[7].1995年版[8]、2015年版[9]與2020年版[6]中分別取消收載了五靈脂、紫河車與穿山甲，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，在2005年版首次收載人工牛黃和體外培育牛黃2種人工制造藥材[10].

2 收載動(dòng)物藥標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容

《中國(guó)藥典》收載動(dòng)物藥標(biāo)準(zhǔn)主要包括動(dòng)物類藥材的名稱、基原、性狀、鑒別、檢查與含量測(cè)定等項(xiàng)目.

2.1 收載動(dòng)物藥的定性與定量研究方法

《中國(guó)藥典》中鑒別項(xiàng)下包括經(jīng)驗(yàn)鑒別、顯微鑒別和理化鑒別，顯微鑒別包括橫切面與粉末等的鑒別，均指經(jīng)過一定方法制備后在顯微鏡下觀察的特征，理化鑒別包括物理、化學(xué)、光譜與色譜等鑒別方法.《中國(guó)藥典》中動(dòng)物藥首次采用新研究技術(shù)進(jìn)行定性鑒別與定量測(cè)定的情況見表1.

表1 《中國(guó)藥典》首次采用新研究技術(shù)進(jìn)行定性鑒別與定量測(cè)定的情況

以牛黃的含量測(cè)定方法變化為例，1990年版中采用分光光度法對(duì)牛黃中的牛黃膽酸與膽紅素的含量進(jìn)行測(cè)定[12]，2000年版采用薄層色譜法取代分光光度法測(cè)定膽酸[13]，2015年版采用高效液相色譜法代替紫外—可見分光光度法測(cè)定膽紅素[9].牛黃含量測(cè)定方法的更新，以及歷版《中國(guó)藥典》對(duì)動(dòng)物藥研究技術(shù)的收載情況，表明我國(guó)中藥標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)的進(jìn)步.

另外，2020年版《中國(guó)藥典》中包括瓦楞子、牛黃、人工牛黃、體外培育牛黃、石決明、冬蟲夏草、五倍子、水蛭、牡蠣、龜甲膠、阿膠、鹿角膠、海螵蛸、豬膽粉、斑蝥、蛤殼、蜂膠、蜂蜜、麝香與蟾酥共20種動(dòng)物藥有含量測(cè)定項(xiàng)目的記載.從進(jìn)行含量測(cè)定的藥材數(shù)量來看，較1985年版首次進(jìn)行含量測(cè)定(斑蝥與蜂蜜)的藥材數(shù)量，增加了9倍[11].從測(cè)定方法看，1985年版僅采用容量分析法，2020年版有紫外—可見分光光度法、高效液相色譜法、氣相色譜法與高效液相色譜—質(zhì)譜法4種測(cè)定方法[6].《中國(guó)藥典》中記載有含量測(cè)定項(xiàng)目動(dòng)物藥數(shù)量的增加，以及含量檢測(cè)方法的不斷更新，表明《中國(guó)藥典》對(duì)動(dòng)物類藥材質(zhì)量控制愈加嚴(yán)格.

2.2 收載動(dòng)物藥的其他檢查項(xiàng)

《中國(guó)藥典》中檢查項(xiàng)目主要包括對(duì)藥材安全性、有效性、均一性與純度等方面的要求，主要有水分、總灰分、浸出物、重金屬及黃曲霉毒素等方面的檢查.2010年版《中國(guó)藥典》中只有僵蠶記載了其黃曲霉毒素的檢查[14]，而在2020年版《中國(guó)藥典》增加了九香蟲、土鱉蟲、水蛭、全蝎、蜈蚣與蜂房共6種動(dòng)物類藥材的黃曲霉毒素檢查項(xiàng)目.黃曲霉毒素是由黃曲霉菌及寄生曲霉產(chǎn)生的次生代謝物，1993年國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)將黃曲霉毒素B1列為1類致癌物，是目前已知霉菌中毒性最強(qiáng)的[15].對(duì)黃曲霉毒素限度檢查的藥材數(shù)量不斷增加表明了《中國(guó)藥典》中動(dòng)物類藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善，藥品安全性明顯提高.

3 收載變化的原因探析

3.1 相關(guān)政策及法律法規(guī)的完善

為了保護(hù)野生動(dòng)物，拯救珍貴、瀕危野生動(dòng)物，維護(hù)生物多樣性和生態(tài)平衡，推進(jìn)生態(tài)文明建設(shè)，我國(guó)制訂了《中華人民共和國(guó)野生動(dòng)物保護(hù)法》，并于1989年3月1日起施行.另外，1989年1月14日發(fā)布并實(shí)施了《國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)物名錄》(以下簡(jiǎn)稱《名錄》)，對(duì)國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)的珍貴、瀕危野生動(dòng)物進(jìn)行了總結(jié).2021年初，新一版《名錄》經(jīng)調(diào)整后正式發(fā)布.調(diào)整后的新《名錄》，共列入野生動(dòng)物980種和8類，《名錄》將保護(hù)動(dòng)物的保護(hù)級(jí)別分為一級(jí)和二級(jí)，并且對(duì)水生與陸生動(dòng)物作了具體劃分.其中，屬一級(jí)保護(hù)的有234種和1類，其中穿山甲、虎、豹、亞洲象、梅花鹿與白唇鹿等多個(gè)品種具有藥用記載且具有藥用價(jià)值；屬二級(jí)保護(hù)的有746種和7類，其中棕熊、麝(類)、蛤蚧與玳瑁等多個(gè)品種具有藥用記載且具有藥用價(jià)值[16].

穿山甲藥材為鯪鯉科動(dòng)物穿山甲(ManispentadactylaLinnaeus)的鱗甲.穿山甲是世界上遭受非法貿(mào)易最嚴(yán)重的哺乳動(dòng)物之一，全球現(xiàn)存8種穿山甲.為進(jìn)一步加大對(duì)穿山甲的保護(hù)力度，我國(guó)于2020年6月5日將穿山甲屬所有種由國(guó)家二級(jí)保護(hù)野生動(dòng)物提升至一級(jí)，且2020年版《中國(guó)藥典》取消了對(duì)穿山甲的收載.

3.2 衛(wèi)生學(xué)要求

藥品衛(wèi)生學(xué)檢查是保證藥品質(zhì)量和用藥安全有效的措施之一，伴隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，以及人們對(duì)藥品安全性要求的不斷提高，藥品微生物控制體系也更加嚴(yán)謹(jǐn)合理，1995年版《中國(guó)藥典》正式收載了藥品的“微生物限度檢查法”[8].

1990年版《中國(guó)藥典》中記載五靈脂是鼯鼠科動(dòng)物復(fù)齒鼯鼠(TrogopterusxanthipesMiline-Edwards)的干燥糞便，失笑散是五靈脂(醋炒)、蒲黃(炒)與蒲黃粉碎成粗粉，混勻，過篩制得.五靈脂及其散劑失笑散均含有動(dòng)物干燥糞便，其不符合相關(guān)衛(wèi)生學(xué)要求，《中國(guó)藥典》于1995年版正式取消收載五靈脂及其散劑失笑散[8].

3.3 倫理要求

2015版《中國(guó)藥典》正式取消收載紫河車.紫河車為健康人的干燥胎盤，將新鮮胎盤除去羊膜和臍帶，反復(fù)沖洗至去凈血液，蒸或置沸水中略煮后，干燥而得，具有溫腎補(bǔ)精與益氣養(yǎng)血的功效.但近年來，將人胎盤作為食用藥材的合理性引起了社會(huì)的廣泛討論，紫河車為人體器官組織，將其作為商品進(jìn)行交易容易衍生出很多社會(huì)問題.并且胎盤是母體與胎兒之間進(jìn)行物質(zhì)交換的器官，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)存在的同時(shí)也可能存在病毒等有害物質(zhì).

4 動(dòng)物藥保護(hù)發(fā)展措施

馴養(yǎng)發(fā)展與替代研究相結(jié)合，是解決野生動(dòng)物保護(hù)和市場(chǎng)需求矛盾的根本途徑[17].利用功效相似進(jìn)行品種替代，擴(kuò)大藥用部位或使用親緣相近的藥用動(dòng)、植物替代，不僅要強(qiáng)調(diào)對(duì)野生動(dòng)物資源的保護(hù)，同時(shí)也要重視對(duì)其的開發(fā)利用，妥善處理保護(hù)與利用的關(guān)系.

4.1 近緣替換

結(jié)合對(duì)動(dòng)物藥有效成分的研究，以及以生物多樣性為基礎(chǔ)的同種屬或親緣關(guān)系相近種屬的生物之間的相互替代，可以尋找珍稀動(dòng)物的替代用品[18].

羚羊角為牛科動(dòng)物賽加羚羊(SaigatataricaLinnaeus)的角，具有平肝熄風(fēng)、清肝明目與散血解毒的功效.但在《國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生藥材物種名錄》中賽加羚羊?qū)僖患?jí)保護(hù)品種，則可利用山羊角等與其有一定親緣關(guān)系的藥材來代替羚羊角[19]，對(duì)保護(hù)藥用動(dòng)物資源及促進(jìn)中醫(yī)藥可持續(xù)發(fā)展有一定的現(xiàn)實(shí)意義.

4.2 人工飼養(yǎng)

藥用動(dòng)物資源的大量需求促進(jìn)了人工養(yǎng)殖技術(shù)的發(fā)展，同時(shí)人工養(yǎng)殖技術(shù)也利于對(duì)動(dòng)物的保護(hù)及資源的可持續(xù)發(fā)展.《中國(guó)藥典》中所記載的水蛭為水蛭科動(dòng)物螞蟥(WhitmaniapigraWhitman)、水蛭(HirudonipponicaWhitman)或柳葉螞蟥(WhitmaniaacranulataWhitman)的干燥全體，具有很高的藥用價(jià)值，其有效藥用成分為水蛭素，水蛭素是已知最有效的天然抗凝劑，其作用優(yōu)于肝素，具有活血化瘀的作用，據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)水蛭還具有抗腫瘤、抗細(xì)胞凋亡、抗炎與抗纖維化等作用[20].人工養(yǎng)殖水蛭不僅能促進(jìn)水蛭的藥用研究，同時(shí)也能促進(jìn)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展.目前，水蛭的養(yǎng)殖主要為水泥池?zé)o土立體高密度養(yǎng)殖，其具有管理方便，能在短時(shí)間內(nèi)更換新水或清池消毒，養(yǎng)水蛭面積不分大小3個(gè)優(yōu)點(diǎn)[21].

4.3 人工制造

《中國(guó)藥典》中所記載的體外培育牛黃是以牛科動(dòng)物牛(BostaurusdomesticusGmelin)的新鮮膽汁作母液，加入去氧膽酸、膽酸與復(fù)合膽紅素鈣等制成的.與天然牛黃有相似的藥效功能，但相比于天然牛黃而言，其藥源更多，較易于滿足醫(yī)藥需求，且其產(chǎn)量、質(zhì)量與經(jīng)濟(jì)效應(yīng)更為樂觀[22].

虎骨是貓科動(dòng)物虎(PantheratigrisL.)的干燥骨骼,具有強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕與止痛等功效.人工虎骨作為虎骨的替代品，其藥理作用、毒理作用以及安全性指標(biāo)與天然虎骨無明顯差異，可完全代替天然虎骨，陜西金花企業(yè)(集團(tuán))股份有限公司擁有人工虎骨粉的全套技術(shù)工藝及生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)權(quán).

4.4 活體取藥

隨著保護(hù)動(dòng)物權(quán)利意識(shí)的進(jìn)步，科研人員逐漸利用新科技手段擴(kuò)大藥源.人工引流熊膽汁技術(shù)可解決熊膽在臨床使用中的匱乏問題，并能相對(duì)減輕傳統(tǒng)取熊膽方法帶給動(dòng)物的痛苦.另外，可以利用新的科學(xué)技術(shù)對(duì)動(dòng)物體內(nèi)生理環(huán)境進(jìn)行干擾, 使其產(chǎn)生病理產(chǎn)物，如人工珍珠的制備[23].

5 結(jié) 結(jié)

動(dòng)物類藥材是我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥一大瑰寶，雖然歷版《中國(guó)藥典》中所記載的動(dòng)物藥數(shù)量遠(yuǎn)不及植物類藥材，但也正因如此，使其具有很大的發(fā)展?jié)摿?隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，以及國(guó)家發(fā)布保護(hù)野生動(dòng)物的相關(guān)法律法規(guī)的貫徹實(shí)施，1953年版至2020年版的《中國(guó)藥典》中所記載的動(dòng)物類藥材逐漸向動(dòng)物藥替代與人工制造等方向發(fā)展，其鑒別、檢查與含量測(cè)定等方法也更加合理、科學(xué)與準(zhǔn)確.但與植物藥相比，應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)動(dòng)物藥有效成分與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，為動(dòng)物藥及其制劑的鑒別、檢查與含量測(cè)定等提供有效可靠的依據(jù)，提高動(dòng)物藥的安全性、有效性與質(zhì)量可控性.在產(chǎn)業(yè)發(fā)展方面，應(yīng)堅(jiān)持保護(hù)和發(fā)展利用相平衡的模式，積極尋找動(dòng)物藥替代與人工制造用品，開發(fā)其他具有藥理活性的動(dòng)物藥，擴(kuò)大動(dòng)物藥資源，促進(jìn)動(dòng)物藥事業(yè)的可持續(xù)發(fā)展.