坦索羅辛聯合非布司他對尿酸結石合并痛風患者腎功能的影響

符秀林，史 南，劉 睿，沈仕興，張小華

1.儋州市人民醫院泌尿外科，儋州 571799；2.儋州市人民醫院檢驗科，儋州 571799

尿結石合并痛風患者是由谷氨酸鈉尿酸鹽在皮下聚集形成的結晶，可造成痛性的、覆蓋皮膚的結節［1-2］。谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）是抗氧化物質，高水平GSH-Px 顯示體內氧化應激反應增加。因此，對谷氨酸鈉尿酸鹽和GSH-Px進行嚴密監測，對于評估尿結石患者的病情具有重要意義［3-4］。目前臨床上針對尿結石多采用坦索羅辛治療，坦索羅辛屬于高選擇性腎上腺素能受體阻滯劑，可以抑制輸尿管平滑肌痙攣，對輸尿管的自然蠕動無影響，通過擴張輸尿管管徑，從而促進尿結石的排出［5］。非他司布是一種新型降尿酸藥，通過抑制黃嘌呤氧化酶抑制尿酸的合成，改善谷氨酸鈉尿酸鹽在皮下聚集形成的結晶的形成，從而降低體內尿結石的形成，同時，非他司布能改善患者的腎功能，緩解尿酸鹽沉積所導致的腎臟損傷，改善氧化應激反應［6］。本文旨在探討坦索羅辛聯合非布司他對尿酸結石合并痛風患者腎功能以及低密度脂蛋白（LDL）、GSH-Px水平的影響，為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取尿酸結石合并痛風患者共122例，用數字表法分為對照組和研究組，每組61例。對照組接受坦索羅辛治療，研究組接受坦索羅辛聯合非布司他治療。其中研究組患者年齡為25～58歲，結石直徑為3～12.4 mm；對照組患者年齡為24～59歲，結石直徑為3.2～12.7 mm；2組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。所有患者均知曉該研究方案且簽署同意書，該方案通過醫院倫理委員會的批準。

表1 2組患者一般資料比較（±s，n＝61）Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups（±s，n＝61）

表1 2組患者一般資料比較（±s，n＝61）Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups（±s，n＝61）

項目 男∶女 年齡／歲 結石直徑／mm體質量指數（BMI）／（kg·m－2）研究組33∶28 40.81±3.19 7.83±1.33 24.57±2.82對照組 35∶26 40.83±3.45 7.85±1.38 24.58±2.81 χ2／t 0.132 0.033 0.081 0.019 P 0.715 0.973 0.935 0.984

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①尿酸結石合并痛風診斷標準符合《EAU2013版結石診療指南》［7］；臨床癥狀：上腹部持續鈍痛或者側腰部持續鈍痛、陣發性劇烈絞痛，可放射至同側上腹部或者陰部；肉眼血尿或鏡下血尿，患側腎區叩擊痛。②年齡＞18歲；③尚未接受過坦索羅辛、非布司他治療。排除標準：①合并嚴重的內科疾病，如高血壓危象、糖尿病；②合并脊椎下急性下肢功能障礙、嚴重腎盂積水繼發感染；③既往有盆腔手術者；④妊娠期及哺乳期婦女。

1.3 治療方法

對照組接受坦索羅辛治療，患者口服坦索羅辛膠囊［安斯泰來制藥（中國）有限公司，規格：0.2 mg］，每日1次，每次0.2 mg，連續服用14 d。研究組接受坦索羅辛聯合非布司他治療，坦索羅辛同對照組，患者口服非布司他片（杭州中美華東制藥有限公司，規格：40 mg），每日1次，每次40 mg，連續服用14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效評價 治愈：上腹部持續鈍痛或者側腰部持續鈍痛、陣發性劇烈絞痛完全緩解，肉眼血尿或鏡下血尿消失，結石排除率大于80%；有效：上腹部持續鈍痛或者側腰部持續鈍痛、陣發性劇烈絞痛緩解，肉眼血尿或鏡下血尿緩解，結石排除率在50%～80%；無效：臨床癥狀未緩解甚至加重，結石排出率小于50%。治療總有效率＝（治愈例數＋有效例數）÷總例數×100%。

1.4.2 腎功能、血清LDL、GSH-Px 檢測 分別于治療前及治療后，于清晨空腹狀態下抽取患者肘靜脈血5 m L，用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝處理后，以3 000 r·min－1離心10 min，取上層血清凍存于－80℃待測。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測患者血清中尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）、LDL 和GSHPx水平。試劑盒均購自美國R＆D 公司，嚴格按照說明書的標準進行操作，控制批內差異＜10%，批間差異＜15%。

1.4.3 比較2組患者的不良反應 觀察并記錄治療期間2組患者的不良反應發生狀況。

1.5 統計學方法

所有數據均采用SPSS 20.0軟件分析。其中計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用例數（%）表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，用U 表示，均以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的臨床療效比較

研究組治療有效率為93.44%，顯著高于對照組的80.33%（χ2＝4.603，P＜0.05）。研究組結石清除率、止痛藥使用率均明顯高于對照組，結石排出時間和住院時間短于對照組（P＜0.05）。見表2和表3。

表2 2組臨床有效率比較（n＝61）Tab.2 Comparison of clinical effect between the 2 groups（n＝61）

表3 2組患者的結石清除率、止痛藥使用率、結石排出時間和住院時間比較（n＝61）Tab.3 Comparison of stone clearance rate，analgesic use rate，stone discharge time and hospitalization time between the 2 groups（n＝61）

2.2 2組患者腎功能比較

治療前，2組患者的BUN、Scr和NGAL 指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的BUN、Scr 均 顯 著 下 降，NGAL 指 標 顯 著 提 升（P＜0.05），且研究組的BUN、Scr水平低于對照組，NGAL水平高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 2組患者腎功能指標比較（±s，n＝61）Tab.4 Comparison of kidney function indexes between the 2 groups（±s，n＝61）

表4 2組患者腎功能指標比較（±s，n＝61）Tab.4 Comparison of kidney function indexes between the 2 groups（±s，n＝61）

項目 BUN／（mmol·L－1）治療前 治療后 t P Scr／（μmol·L－1）治療前 治療后 t P NGAL／（pg·L－1）治療前 治療后t P對照組 6.58±0.48 6.09±0.32 6.633 0.000 76.71±7.43 72.84±5.59 3.250 0.001 3.98±0.44 6.48±0.47 30.327 0.000研究組 6.57±0.45 5.03±0.34 21.325 0.000 76.69±7.58 68.81±4.85 6.839 0.000 3.97±0.41 7.48±0.55 39.961 0.000 t 0.118 17.731 0.014 4.253 0.129 10.795 P 0.905 0.000 0.988 0.000 0.896 0.000

2.3 2組患者血清LDL、GSH-Px水平比較

治療前，2組患者的LDL、GSH-Px水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組患者的LDL、GSH-Px 水平顯著下降（P＜0.05），且研究組患者的LDL、GSH-Px水平低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 2組患者的LDL、GSH-Px水平比較（±s，n＝61）Tab.5 Comparison of the serum levels of LDL and GSH-Px between the 2 groups（±s，n＝61）

表5 2組患者的LDL、GSH-Px水平比較（±s，n＝61）Tab.5 Comparison of the serum levels of LDL and GSH-Px between the 2 groups（±s，n＝61）

項目 LDL／（mmol·L－1）治療前 治療后 t P GSH-Px／（mg·L－1）治療前 治療后t P對照組 6.58±1.34 4.45±0.85 10.483 0.000 265.83±43.91 189.85±29.72 11.191 0.000研究組 6.56±1.38 2.47±0.44 22.053 0.000 268.38±43.75 164.81±23.94 16.219 0.000 t 0.081 16.156 0.321 5.124 P 0.935 0.000 0.748 0.000

2.4 不良反應

研究組患者出現陰道皮炎1例、惡心嘔吐1例；對照組患者出現1例惡心嘔吐；研究組不良反應發生率為3.27%，對照組不良反應發生率為1.64%，2組患者在治療期間均未出現嚴重的不良反應。停藥后均得到明顯緩解，組間比較差異無統計學意義（χ2＝0.341，P＝0.558）。

3 討論

尿結石是泌尿外科常見的疾病，輕癥患者會出現上下腹部疼痛、血尿等癥狀，隨著病情的加重，患者會出現尿路梗阻、腎盂積水等癥狀，導致腎功能損傷［8］。尿結石的發生因素較為復雜，臨床上認為高鈣尿、高草酸尿等各種代謝紊亂是導致尿結石發生的主要機制［9］。尿結石可采取手術治療以及藥物治療，對于無手術指征的患者，可以給予藥物治療，同時給予飲食干預，限制鹽的攝入［10］。目前臨床上越來越多的醫生選擇高選擇性腎上腺素能受體阻滯劑、降尿酸藥等藥物治療尿結石，通過抑制輸尿管平滑肌痙攣、擴張輸尿管管徑、降低體內尿酸的合成、緩解尿酸鹽沉積所導致的腎臟損傷、改善氧化應激反應，達到促進結石排出的目的［11-12］。

坦索羅辛屬于高選擇性腎上腺素能受體阻滯劑，可以抑制輸尿管平滑肌痙攣，對輸尿管的自然蠕動無影響，通過擴張輸尿管管徑，從而促進尿結石的排出［13］。該藥物還能提升患者的尿液傳輸能力，降低輸尿管內部壓力，防止膀胱三角肌受刺激，使得輸尿管下段平滑肌保持良好的松弛狀態［14］。非他司布是一種新型降尿酸藥，通過抑制黃嘌呤氧化酶抑制尿酸的合成，能夠改善患者的腎功能，緩解尿酸鹽沉積所導致的腎臟損傷，改善氧化應激反應［15］。大量臨床研究證實了坦索羅辛與非他司布治療尿結石疾病的有效性［16］。本研究中，研究組治療有效率、結石清除率和止痛藥使用率均明顯高于對照組，結石排出時間和住院時間短于對照組。說明坦索羅辛與非他司布聯合使用，患者的受益更大。治療后，2 組患者的腎功能水平均明顯改善，且研究組優于對照組。提示坦索羅辛與非他司布聯合治療，能夠改善腎功能以及蛋白尿功能。曹程等［16］研究指出，尿結石患者的LDL水平異常增高，且伴隨病情進展其表達水平也逐漸增高。GSH-Px作為機體內廣泛存在的一種重要的過氧化物分解酶，能夠清除體內自由基，對抗組織脂質過氧化，緩解自由基對組織細胞膜結構和功能的損害［17-18］。本研 究 發 現，治 療 后2 組 患 者 的LDL、GSH-Px水平均顯著下降（P＜0.05），且研究組下降幅度高于對照組。提示聯合治療能夠較好清除患者體內的GSH-Px 抗氧化酶活性，提升自由基清除能力，清除過剩的自由基，對患者腎功能改善效果較好，能夠顯著地降低患者體內過氧化酶水平。?ZVEREN B等［19］研究發現，坦索羅辛聯合非布司他治療能夠有效降低體內的LDL 水平與GSH-Px水平，促進尿結石的排出，緩解痛風癥狀。另外，2組患者在治療期間均未出現嚴重的不良反應。證實了2種藥物聯合治療的安全性。劉文泓等［20-21］研究指出，采用坦索羅辛聯合其他藥物治療，不僅能改善患者的氧化應激水平和腎功能，而且不會增加藥物不良反應，與本次研究結果一致。

綜上所述，坦索羅辛聯合非布司他治療尿酸結石合并痛風，能有效改善腎功能，降低LDL、GSH-Px水平，縮短住院時間，提升結石清除率，且安全性較好。受樣本量限制，本研究結果有待擴大化的中心試驗證實。