經典名方清胃散的古今文獻分析△

黃嘉怡，胡曉紅，楊艷玲，張翼，鐘宛凌，李花花，樊簫雨，楊凱麗，杜守穎，白潔

北京中醫藥大學 中藥學院，北京 102488

經典名方是歷代醫家在臨床實踐中久經檢驗的治病利器，有必要對其進行深入研究。為推動來源于古代經典名方的中藥復方制劑的開發，國家中醫藥管理局會同國家藥品監督管理局制定并發布了《古代經典名方目錄（第一批）》，清胃散名列其中，為第四十六方[1]。其最早記載于金元時期李東垣所著的《蘭室秘藏》，全方由升麻、黃連、當歸、生地黃（酒制）、牡丹皮組成，功效為清胃涼血，主治胃有積熱、火氣上攻而致牙痛[2]。清胃散自古至今被眾多醫家廣泛使用，并根據實際應用情況衍生出很多實用的加減方，治療范圍更為廣泛。由于經典名方應用歷史悠久，在流傳過程中多存在記載不詳、信息缺失的現象，故對古方進行文獻梳理分析在經典名方開發研究中意義重大。本文從清胃散的處方來源、歷史沿革、方義衍變及方中各藥味的本草考證方面對其研究現狀進行系統分析，為該方臨床應用價值充分發揮及復方制劑開發提供參考。

1 處方來源

《蘭室秘藏》成書于公元1276 年，其中詳細記載了清胃散的處方、功效、組成及煎煮服用方法，該方在《脾胃論》《東垣試效方》中亦有所載，但藥味、炮制及劑量略有不同[2]。

2 歷史沿革及方義衍變

清胃散為治療胃火牙痛所創之方，療效明確，后世醫家典籍多有記載，其適應證逐漸發展為清臟腑熱，并有不同的加減方。本文對金元之后歷代醫家所著書籍中清胃散的記載進行梳理。如表1 所示，金代李東垣至現代37位醫者有45篇著作中出現有關清胃散的處方、劑量、煎煮方法及功能主治的記載。從組方藥味可以看出，該方基本組方未發生明顯改變，一直以升麻、黃連、當歸、地黃、牡丹皮5味為主，明后期及清代醫書中組方多增加石膏、黃芩、大黃、甘草等藥，以增加其清熱、瀉火、解毒功效。從處方及劑量配比可以看出，該方應用較為靈活，各醫家在實際應用時會根據病癥和實際情況酌情加減。歷代醫家因治療病癥的側重點不同而配比不一，處方量整體大小也不盡相同，且根據治療需求還有處方藥味的調整，故無明顯關于劑量調整的時代特征。從炮制方法來看，主要是當歸和地黃是否酒制。《蘭室秘藏》中記載地黃酒制、當歸無酒制，后世醫家有將當歸酒拌或酒洗入方者，也有將生地黃酒拌、酒洗或直接生用者。考慮到原方中地黃酒制的目的是借酒上行之力加強藥味發散之功，故后世醫家據此衍變出的諸多用法均借酒之力而達藥效。現代清胃散中使用的地黃多為生地黃。功效主治方面，歷代醫家均以治胃火陽明口舌頭面之癥為主，在應用上較為靈活，臨證或有主治證之微變，或有藥味之增減，或有藥量之變化，可見清胃散基礎方所用范圍甚廣，其加減藥味所組之方更加有針對性地拓展了應用范圍。至現代，臨床中清胃散多用于治療口腔潰瘍、牙周炎等口腔科疾病，胃炎、十二指腸潰瘍等胃腸疾病及皮膚炎癥等。

表1 清胃散處方歷史沿革及方義衍變情況

續表1

續表1

3 各藥味本草考證

3.1 升麻

已有研究表明，歷代本草對升麻的特征描述與黑升麻一致，其藥材來源為升麻屬植物，主流基原與《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）2020年版收錄一致[42]。該研究通過對歷代本草梳理，確定升麻均以川產者為最優，以青綠色、形如雞骨、狀如鬼臉者為佳，推測古代藥用升麻主流為升麻Cimicifuga foetidaL.。歷代醫家皆以升麻去皮后色青綠者為最佳，綠色升麻為優質升麻的名稱。清胃散成文于金元時期，該時期升麻產地和形態沒有明確記載，但根據優質升麻品種形態可以確定，興安升麻和升麻為本方中升麻的基原。如今，大宗升麻產地為中國東北地區，建議使用遼寧、吉林等地產興安升麻Cimicifuga Dahurica（Turcz.）Maxim.。

3.2 黃連

黃連最早見于秦漢時期的《范子計然》[43]。張楚楚等[44]通過梳理歷代本草著作發現，黃連在秦漢時期主產地為南郡、蜀郡和泰山，魏晉南北朝時期新增了新安、臨海和東陽，隋代至元代除四川、重慶、安徽、浙江外，還有湖南澧縣、江西鄱陽、福建建甌、廣西柳州、浙江余杭、湖北江陵、湖北恩施、重慶彭水等地；明清時期，今云南一帶成為新產地。今黃連主產區為四川、貴州、湖南、湖北、陜西南部、云南等地。

在《中國藥典》2020 年版中對黃連基原的描述與歷代本草中黃連的道地產區相近，主要集中在川蜀、云南一帶。清胃散成書年代為金元時期，當時普遍認為黃連形似“味連”和“雅連”。鑒于如今藥材市場上“味連”較多[45]，故建議選擇產自四川、重慶地區黃連Coptis chinensisFranch.（味連）。

3.3 當歸

當歸始載于《神農本草經》[46]。翁倩倩等[47]梳理歷代本草發現其分為“馬尾當歸”“蠶頭當歸”（宋代命名）和“歷陽當歸”。其中，“馬尾當歸”為歷代所推崇的主流品種。其葉形、產地、藥材性狀均與今當歸Angelica sinensis（Oliv.）Diels 一致。其產地包括今甘肅隴西、渭源、武山、岷縣、宕昌、舟曲、文縣，四川黑水縣、茂縣、松潘縣，安徽和縣、滁縣（紫花前胡A.decursiva），江蘇南京和陜西。道地產區為今甘肅岷縣、宕昌、渭源、漳縣、武山、舟曲，四川省中部等地。其中，甘肅定西市岷縣的當歸品質最佳，且歷代本草均以多肉少枝、歸頭圓、尾多色、氣香、肥潤者質量最好。從歷代本草考證中發現，古代當歸以干燥根入藥，各地皆為栽培品，主產甘肅，自古為當歸的道地產區。優質當歸即為“馬尾當歸”，形態與《中國藥典》2020年版規定的當歸基原一致，建議選擇產自甘肅定西的當歸A.sinensis（Oliv.）Diels。

3.4 地黃

已有研究對地黃歷代本草進行梳理發現，古今地黃均來源于玄參科植物地黃Rehmannia glutinosaLibosch.，南北朝時期已有其栽培相關記載，唐宋時期栽培技術逐漸成熟；河南懷慶府自明代開始被認為是地黃的道地產區[48]。自明代以來，地黃多產自河南，與清胃散所屬時代基本一致，故可推測清胃散中所使用的地黃藥材為河南一帶所產，基原與《中國藥典》2020 年版一致，建議選用河南省地黃R.glutinosaLibosch.。

酒用于藥物炮制歷史悠久，有“酒洗”“酒浸”“酒制”“酒炒”等法。常用酒將藥材潤透后采取不同方法進行干燥，從而達到助行藥勢、減毒增效等目的[49]。《中國藥典》2020年版中記載了鮮地黃、生地黃、熟地黃。其中，生地黃為地黃采收后烘焙至八成干的制品。歷史上對地黃的特殊炮制方法較多，如“酒制”“醋制”“姜制”“鹽制”等[2]。其中，“酒制”法尤為豐富，如《雷公炮炙論》中的“酒蒸”法[50]、《外臺秘要》中的“酒浸”（漬）法[51]、《世醫得效方》中的“酒煮”法[52]。地黃炮制方法眾多，根據藥性、方用各不相同。

對《蘭室秘藏》中生地黃的酒制方法進行梳理，發現有“酒洗”法（神圣復氣湯）、“酒生地黃”（和血益氣湯）、“酒炒”法（升陽柴胡湯）[2]，可見書中對酒制生地黃方法有明確區分。對李東垣記載清胃散的3 本著作中生地黃的用法進行考證發現，《東垣試效方》中記載與《蘭室秘藏》中一致，均為“酒制”，而《脾胃論》中卻未做要求。考證后代醫家記載清胃散的古籍，地黃一藥生用居多，僅寥寥數本提及生地黃“酒拌”“酒洗”“酒制”，且具體炮制方法均未知。結合歷代醫家對清胃散的方解，生地黃用酒制應意在引藥上行，使諸藥“借酒上騰”，使清胃散能消“胃有積熱火氣上攻”之證[53]。

考慮到既要符合《蘭室秘藏》原文中對生地黃酒制的要求，又要有明確系統方法可以對生地黃加以炮制，現代炮制規范中“酒生懷地黃”[54]所采用的酒炙法是現行較為成熟明確的生地黃酒制方法，較為符合清胃散方中生地黃藥效及炮制要求，建議對生地黃采用酒炙法（按炮制通則每100 kg 生地黃用黃酒12 kg）進行炮制。

3.5 牡丹皮

牡丹皮始載于《神農本草經》[55]，最早以“牡丹”收載，列為中品。古代牡丹的主要產地有四川、陜西、安徽和重慶等，現代有山東、河南、安徽、四川、陜西、甘肅、河北和湖北等，可見牡丹的產地古今基本一致，僅范圍擴大[56]。《本草衍義補遺》[57]、《本草綱目》[58]提出牡丹入藥時色紅單瓣為佳。《本草匯箋》[59]、《本草備要》[60]記載，明代牡丹在“色丹單瓣”的品質評價標準基礎上更進一步，以藥材粗細、皮部厚度論好壞，認為牡丹皮以皮厚實、粗大者為佳。

經過考證，歷代本草著作中牡丹皮產地及優質標準都有更迭變化，產地有自西向東發展的趨勢，目前外觀上以皮厚、體粗、香氣濃、亮晶星多者為上，且多認為安徽銅陵和四川墊江所產者為佳[61]。清胃散成方時期牡丹皮所用基原應與現代基本一致，只是觀賞牡丹不作藥用，與《中國藥典》2020 年版中規定的牡丹皮基原一致，建議選擇產自安徽、山東一帶的牡丹Paeonia suffruticosaAndr.為牡丹皮藥材的基原。

通過對清胃散處方中各藥味的本草考證，結合現代實際情況，建議各藥味的基原選擇如下：升麻建議選擇來自遼寧、吉林等地的興安升麻Cimicifuga dahurica（Turcz.）Maxim.；黃連建議選擇產自四川、重慶地區的黃連Coptis chinensisFranch.（味連）；當歸建議選擇產自甘肅定西的當歸Angelica sinensis（Oliv.）Diels；地黃建議選用來自道地產區河南省的地黃Rehmannia glutinosaLibosch.，建議采用“酒生懷地黃”所采用的酒炙法（按炮制通則每100 kg 生地黃用黃酒12 kg）進行炮制；牡丹皮建議選擇來自道地產區安徽、山東一帶的牡丹Paeonia suffruticosaAndr.。

4 處方中古今劑量的轉換

清胃散原文關于處方劑量及煎煮方法描述為“當歸身，擇細黃連（如連不好，更加二分，夏月倍之），生地黃酒制，以上各三分，牡丹皮五分，升麻一錢，上為細末，都作一服，水一盞半，煎至一盞，去滓，帶冷服之”[2]。

該方的質量單位包括分、錢。宋時，兩、分、銖的進位關系為1 兩=4 分=24 銖[38]。之后，度量單位“錢”的創行使當時既用“十錢為兩”之制，又用“四分為兩”之制。但也有學者認為，四分為一兩即十錢之意，宋金元時期分應為錢的2.5 倍即10 g左右[62-63]。錢制分主要在元明清時期使用。一錢制中，分等于一錢的十分之一。根據出土的金代文物“壹百兩銅砝碼”質量為3 962.58 g，折合每兩為39.6 g[64]。據此可以認為，每兩為39.6～40.0 g，每錢為3.96～4.00 g，每分為0.396～0.400 g。

陳世娟等[65]治療牙周炎時的清胃散用量為生地黃6 g、當歸6 g、牡丹皮9 g、升麻9 g、黃連6 g。崔有晨[66]在治療療胃火熱盛型牙周炎時清胃散用量為黃連6 g（夏月倍之）、升麻9 g、牡丹皮9 g，生地黃、當歸身各6 g。李靜等[38]通過度量衡推斷結合臨床使用個案統計認為，臨床參考劑量應為生地黃14.86～19.33 g、當 歸9.53～11.47 g、牡 丹 皮10.30～12.46 g、黃連6.50～8.45 g、升麻8.07～10.59 g。但通過度量衡推斷出的清胃散劑量比例與通過臨床個案統計得出的清胃散劑量比例的置信區間相差甚遠，可見臨床運用時應辨證論治、隨證加減、靈活運用。本方中升麻為君，黃連為主要臣藥，故藥量應以升麻最多。結合清胃散劑量變化歷史及宋金元時期盛行煮散、藥量偏小的情況，故在劑量上應采用的衡量換算方法為1 錢=10 分。為取用方便，本方中取錢為4 g、分為0.4 g。

在北宋《太平圣惠方》中記載量制單位盞為“凡煮湯，云用水大盞者，約一升也；一中盞者，約五合也；一小盞者，約三合也”[67]。顏文強[68]認為，宋代一升約為702 mL，故大盞約為700 mL，一中盞約為350 mL，一小盞約為210 mL。如果沒有明確指出大小盞，一盞（杯、碗、盅）一般可以折合150～300 mL。

綜上所述，建議本方中取錢為4 g、分為0.4 g，各藥的劑量分別為升麻4.0 g、黃連1.2 g、當歸1.2 g、地黃1.2 g、牡丹皮2.0 g。已有研究對盞的容量進行考察，認為一盞150 mL 時為最佳煎煮水量，故建議最佳煎煮水量為225 mL[69]。

5 小結

本文基于對古今文獻的分析，從處方來源、歷史沿革、方義衍變及方中各藥味本草考證方面對清胃散的研究現狀進行系統綜述，確定了處方組成、藥材基原信息、飲片炮制要求、劑量、功能主治及煎煮方法。參考國家中醫藥管理局、國家藥品監督管理局發布的《古代經典名方關鍵信息表（7 首方劑）》的內容體例，總結清胃散處方關鍵信息（表2），以期充分發揮該方的臨床應用價值并為其復方制劑的開發提供參考，進一步推動經典名方清胃散在現代臨床應用中的發展。

表2 清胃散關鍵信息