糖化血紅蛋白、C 肽與2 型糖尿病肝功能異常患者的相關性

張思楠

北京懷柔醫院檢驗科，北京 101400

2 型糖尿病是臨床最為常見的糖尿病類型，現代臨床研究指出該疾病病因主要包括：①遺傳因素，多基因異常參與發病是遺產因素的主要特點， 其會對機體β 細胞功能的正常發揮產生不良影響；②環境因素，主要包括生活方式、體力活動、化學毒物及營養過剩等；③胰島素抵抗，主要是相應靶器官對胰島素作用缺乏較強的敏感性； ④β 細胞功能功能缺陷，β 細胞功能在糖耐量正常-糖耐量異常-2 型糖尿病這一進程中呈現出進行性減退的現象； ⑤胰島α 細胞功能異常，在維持機體血糖穩態的過程中，胰島α 細胞分泌的胰高血糖素發揮著非常重要的作用，若α 細胞對葡萄糖缺乏較強的敏感性，則會加快胰高血糖素分泌，增加肝糖輸出。以上各種因素引起的人體血糖水平因胰島素分泌不足或胰島素抵抗而異常升高是引發該疾病的主要原因[1]。該疾病發作后若治療不及時可導致機體長期處于高血糖狀態中，進一步引發血管、神經等一系列病變，對組織器官造成嚴重損傷[2]。糖化血紅蛋白（HbA1c）水平是臨床診斷糖尿病的金標準，C 肽（CP）是一種胰島β 細胞分泌物，不易被肝臟降解，能夠對胰島細胞功能進行準確反映， 臨床常通過檢測其水平鑒別診斷糖尿病類型及低血糖[3]。 對不同HbA1c 水平2 型糖尿病患者的C 肽變化加以了解，并在此基礎上對其與患者肝功能異常之間的關系加以研究，對診斷患者并發癥、監測臨床治療效果及改善患者預后意義重大。 基于此，該文以該院2021 年3—12 月收治的60 例2 型糖尿病患者為例，對2 型糖尿病肝功能異常與HbA1c、C 肽之間的相關性進行研究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為該院收治的60 例2 型糖尿病患者，根據HbA1c 測量值不同將所有患者分為兩組。 其中，以 HbA1c≤9%的 30 例患者為 A 組，男 17 例，女13 例；年齡 27～84 歲，平均（60.87±8.67）歲；體質指數（BMI）（23.87±0.73）kg/m2。 以 HbA1c＞9%的30 例患者為 B 組，男 16 例，女 14 例；年齡 28～85 歲，平均（61.12±9.03）歲；BMI（23.95±0.80）kg/m2。兩組患者基本臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。

納入標準：①臨床診斷為2 型糖尿病[4]；②患者已簽署知情同意書。排除標準：①合并病毒性肝炎等其他肝臟疾病患者；②合并其他內分泌疾病患者；③合并膽囊炎、膽囊結石患者；④合并惡性腫瘤患者。

1.2 方法

分別抽取患者清晨外周靜脈血3～5 mL（含促凝劑）及外周靜脈血2 mL（含EDTA-K2 抗凝劑），檢測空腹血糖、空腹C 肽、肝功能及糖化血紅蛋白水平。隨后患者服用含75 g 葡萄糖水，服用2 h 后再次抽取外周靜脈血3～5 mL（含促凝劑），用于檢驗2 h 血糖、2 h C 肽水平。 使用美國普萊莫斯公司生產的糖化血紅蛋白分析儀（型號：Hb9210）以高效液相層析法測定HbA1c 水平；使用美國貝克曼庫爾特公司生產的全自動生化分析儀（型號：AU5800）分別以葡萄糖氧化酶法、速率法、雙縮脲法、礬酸酸化法測定血糖、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、γ-谷氨酰轉移酶（γ-GT）、總蛋白（TP）、總膽紅素（TB）水平；使用德國羅氏公司生產的全自動生化免疫分析儀（型號：Cobas 6000）以電化學發光法測定C 肽水平。 試驗檢測過程中嚴格按照說明書及有關規定進行相關操作。

1.3 觀察指標

以空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）、空腹 C 肽（FCP）、餐后 2 hC 肽（2 hCP）作為該次研究的觀察指標， 并對比兩組肝功能異常項目檢查結果及水平。 分析2 型糖尿病肝功能異常與HbA1c、血糖、CP 水平的關系。

1.4 評定標準

肝功能異常定標準如下：①TB＞26 μmol/L；②TP〈65 g/L；③AST＞40 U/L；④ALT＞50 U/L；⑤γ-GT＞60 U/L，符合以上任意一項或多項即可判定為肝功能異常。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（）表示，進行t 檢驗， 采用Pearson 相關分析法進行相關性分析。 計數資料采用[n(%)]表示，進行 χ2檢驗，P〈0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖水平比較

與 A 組相比，B 組 FPG、2 hPG 水平均更高，差異有統計學意義（P〈0.05），見表 1。

表1 兩組患者血糖水平比較[（）,mmol/L]

表1 兩組患者血糖水平比較[（）,mmol/L]

組別FPG 2 hPG A 組（n=30）B 組（n=30）t 值P 值6.91±1.97 8.95±2.89 3.195 0.002 14.65±3.76 17.77±3.91 3.150 0.003

2.2 兩組C 肽水平比較

與 A 組相比，B 組 FCP、2 hCP 水平均更低，差異有統計學意義（P〈0.05），見表 2。

表2 兩組患者 C 肽水平比較[（），nmol/L]

表2 兩組患者 C 肽水平比較[（），nmol/L]

組別FCP 2 hCP A 組（n=30）B 組（n=30）t 值P 值1.02±0.28 0.82±0.15 3.449 0.001 1.64±0.46 1.32±0.37 2.969 0.004

2.3 兩組肝功能異常項目檢查結果比較

與A 組相比，B 組肝功能總異常率更高，差異有統計學意義（P〈0.05），見表 3。

表3 兩組患者肝功能異常項目檢查結果比較[n(%)]

2.4 兩組肝功能異常項目檢測水平比較

與 A 組相比，B 組 AST、ALT、γ-GT 水平均更高，差異有統計學意義（P〈0.05），兩組 TB、TP 水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表 4。

表4 兩組患者肝功能異常項目檢測水平比較（）

表4 兩組患者肝功能異常項目檢測水平比較（）

組別A 組（n=30）B 組（n=30）χ2 值P 值TB（μmol/L）29.42±4.63 29.85±3.79 0.394 0.695 TP（g/L）AST（U/L）58.50±4.22 58.92±5.61 0.328 0.744 48.13±8.25 57.47±15.59 2.900 0.005 ALT（U/L） γ-GT（U/L）56.43±9.88 68.36±30.45 2.041 0.046 101.51±43.76 126.83±50.44 2.077 0.042

2.5 2 型糖尿病肝功能異常與HbA1c、血糖、CP 水平的關系分析

經Pearson 相關性分析，2 型糖尿病患者肝功能異常與HbA1c 水平、血糖水平為正相關（r=0.24、0.26，P〈0.05），與 CP 水平為負相關（r=-0.15，P〈0.05）。

3 討論

FPG、2 hPG 是臨床常見的血糖指標， 其能夠對患者某個時間的血糖水平進行直接反映， 但是患者短時間內的血糖水平容易受多種因素的影響發生變化，導致最終檢測結果出現波動，特別是正在接受胰島素等藥物治療及病情不穩定的患者， 僅通過一次血糖水平檢測， 無法全面了解患者較長一段時間內的實際病情[5-7]。 而 HbA1c 與 FPG、2 hPG 不同，其不容易受其他因素的影響， 能夠對患者檢測前1～3 個月的平均血糖水平進行有效反映， 臨床上可以了解患者較長一段時間內的病情變化。 在該次研究中，B組 FPG、2 hPG 水平均高于 A 組（P〈0.05），提示 2 型糖尿病患者HbA1c 水平與血糖水平為正相關。 CP是主要由胰島β 細胞合成并分泌，該物質與胰島素有一個共同的前體：胰島素原，通過測定CP 水平可以有效評估對胰島素分泌強度。在該次研究中，B 組FCP、2 hCP 水平均更低于對照組 （P〈0.05）， 提示 2型糖尿病患者HbA1c 水平與C 水平為負相關。胰島β 細胞功能受損是引發2 型糖尿病的主要原因之一， 現代臨床研究指出血糖水平升高程度能夠直接反映胰島β 細胞功能，血糖水平不斷升高會使胰島β 細胞分泌的CP 增加，提高CP 水平，但當血糖水平升高到一定程度后則會損害胰島β 細胞功能，導致CP 水平降低[8-9]。 同時，有研究指出當患者因合并肝炎等疾病導致肝功能異常時， 會減少肝臟對胰島素的攝取，從而提高血液中胰島素水平，但CP 所受影響相對較小， 因此血液中CP 與胰島素比值會降低[10-11]。 CP 水平測定與血糖指標一樣只能用于監測患者短期血糖水平變化， 而無法反應患者較長時間內的實際病情。

肝臟能夠通過代謝糖、 蛋白等物質使機體血糖水平維持穩定。 在該次研究中，A 組30 例患者中1例患者 TB 異常（3.33%），1 例患者 TP 異常（3.33%），2 例患者 AST 異常 （6.67%），2 例患者 ALT 異常（6.67%），2 例患者 γ-GT 異常（6.67%），總異常率為26.67%。B 組 30 例患者中 1 例患者 TB 異常（3.33%），1 例患者 TP 異常（3.33%），7 例患者 AST 異常（23.33%），9 例患者 ALT 異常 （30.00%），3 例患者 γ-GT 異常（10.00%），總異常率為70.00%。 B 組肝功能總異常率高于 A 組（P〈0.05），且 AST、ALT、γ-GT 水平均高于 A 組 （P〈0.05）；2 型糖尿病患者肝功能異常與HbA1c 水平、血糖水平為正相關，與CP 水平為負相關（P〈0.05）。 分析原因主要是，糖尿病會使毛細血管壁增厚，引發機體微循環障礙，降低氧彌散功能，肝組織因血氧供應不足發生壞死，導致膽紅素、轉氨酶等物質被大量釋放并進入血液中， 提高血清ALT、AST 等物質濃度[12-13]。 另外，2 型糖尿病患者以中老年人為主，多合并高血壓等其他慢性病，容易出現組織脂質分解亢進，增加進入肝臟的游離脂肪酸，肝臟無法將其及時清除，導致脂類物質不斷堆積，引發脂肪肝等疾病，從而損害肝功能[14-16]。 血糖水平長期控制不良是引發肝功能損傷重要原因， 及早發現血糖異常并進行持續性的監測和有效控制， 能夠降低肝功能損傷的發生風險[17]。

綜上所述，2 型糖尿病患者肝功能異常與HbA1c水平、血糖水平為正相關，與CP 水平為負相關，有效控制血糖水平可降低肝功能異常發生率