注射用泮托拉唑鈉不良反應文獻分析

張二鋒，劉丹娜，王會品，孫 博，馬換青，潘麗麗，蘇田麗，李淑芳（河南大學腫瘤醫院/河南省鄭州市第三人民醫院藥學部，河南 鄭州 450000）

泮托拉唑屬于苯并咪唑類質子泵抑制劑，通過與胃壁細胞的H+-K+-ATP酶系統的兩個位點共價結合而抑制胃酸，其作用可持續24 h以上[1-3]。臨床主要用于十二指腸潰瘍，胃潰瘍，中、重度反流性食管炎，十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃黏膜病變、復合型胃潰瘍等引起的急性上消化道出血[4-6]。近年來注射用泮托拉唑鈉在臨床廣泛應用，其不良反應報道逐漸增多。筆者通過文獻檢索將國內發表的44例注射用泮托拉唑鈉不良反應個案報道進行統計分析，總結不良反應發生特點及規律，以期為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

以“泮托拉唑鈉”、“致”、“不良反應”為檢索詞，檢索CNKI、萬方、維普數據庫，檢索時間自建庫至2021年12月，收集并逐篇查閱公開發表的關于注射用泮托拉唑鈉致藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）的個案報道，剔除不同期刊重復報道的病例及綜述性文獻后，共入選38篇文獻，涉及44例患者。

通過回顧性分析的方法對注射用泮托拉唑鈉的用藥基本情況，發生ADR患者的性別、年齡、原患疾病、過敏史、用藥劑量與方法、聯合用藥情況、ADR發生時間、臨床表現及轉歸等進行整理，使用Excel軟件對數據進行統計分析。

2 結果

2.1 性別與年齡分布

44例患者中，男性21例，女性22例，1例性別不詳；患者年齡21 ～ 77歲，以41 ～ 60歲患者分布最多（52.27%），見表1。

表1 患者性別與年齡分布Tab 1 Distribution of gender and age in patients

2.2 原患疾病與過敏史

44例患者的原患疾病為十二指腸潰瘍、上消化道出血各5例；慢性糜爛性胃潰瘍4例；消化道潰瘍并出血、淺表性胃炎、腹痛各3例；急性腸炎、十二指腸球部潰瘍并出血、腹部不適各2例；慢性糜爛性胃炎并出血、胃管內抽出咖啡色內容物、消化道感染、股動脈假性動脈瘤術后、腹股溝斜疝修補術后、超聲輸尿管鏡碎石術、剖腹探查術后、鼻中隔偏曲矯正術后、賁門癌手術術后、大皰性類天皰瘡、卵巢漿液性腺癌ⅢC期、軟腭及口底鱗狀細胞癌、喉癌、高血壓及頸椎病、慢性重度肝炎各1例。44例患者中有23例（52.27%）無過敏史，20例（45.46%）過敏史不詳，1例（2.27%）有青霉素過敏史。

2.3 藥品用法用量

44例患者均為靜脈滴注給藥，給藥劑量包括80 mg（8例）、60 mg（5例）、42.3 mg（2例）、40 mg（27例）及不詳（2例）；給藥頻次分為qd（28例），bid（14例）及不詳2例；共使用兩種溶媒，使用0.9%氯化鈉注射液33例、5%葡萄糖注射液4例，有7例未描述溶媒使用情況。

2.4 ADR發生時間

44例患者中，ADR最早發生于給藥開始約1 min，最晚發生在10 d后；其中25例（56.82%）患者在給藥30 min內發生ADR，其次為1 ～ 10 d，詳見表2。發生在30 min內ADR主要為過敏性休克，發生在10 d后的ADR主要為膽紅素升高，其中過敏性休克分為速發型過敏性休克和遲發型過敏性休克，本研究中12例為速發型過敏性休克，3例為遲發型過敏性休克。

表2 ADR發生時間分布Tab 2 Occurrence time distribution of ADR

2.5 聯合用藥情況

44例患者中，16例患者記錄合并用藥，聯合應用藥物主要為抗感染藥物（頭孢哌酮、左氧氟沙星、甲硝唑、美洛西林、阿莫西林、克拉霉素），止血藥物（氨甲環酸、酚磺乙胺、注射用白眉蛇毒凝血酶），降壓藥物（氨氯地平）以及降糖藥物（阿卡波糖）。

2.6 ADR累及系統/器官和臨床表現

依據《WHO藥品不良反應術語集》及相關文獻[7-8]對泮托拉唑鈉所致ADR進行分類，44例患者共發生215例次ADR，累及多個系統/器官，主要為心血管系統（29.30%）、全身性損害（19.54%）、呼吸系統（14.42%）、神經系統（11.16%）等，詳見表3。

表3 ADR累及系統/器官及臨床表現Tab 3 Systems/organs and clinical manifestations involved in ADR

2.7 ADR轉歸

除1例疑似注射用泮托拉唑鈉致雙眼視力障礙[9]，其余43例患者經積極救治后均治愈或好轉，無死亡病例發生。說明注射用泮托拉唑鈉所致ADR若能積極搶救，能夠避免嚴重不良后果的發生。

3 討論

3.1 性別與年齡

44例患者，男女比例為0.95∶1，發生ADR與性別沒有顯著關系；患者年齡主要集中在41歲以上（75.00%）。但由于病例數據有限，ADR的發生是否與年齡和性別有關，尚需收集更多病例進一步研究。

3.2 原發疾病與過敏史

本研究中僅有1例患者存在藥品過敏史，其過敏源為“青霉素”，仍有20例患者藥品及食品過敏史不詳，說明醫師在問診中沒有注意詢問藥品過敏史。原發疾病以十二指腸潰瘍、慢性糜爛性胃潰瘍、上消化道出血、消化道潰瘍并出血、淺表性胃炎、腹痛為主，以上情況符合泮托拉唑的用藥指征。腫瘤患者化療期間不應將質子泵抑制劑作為常規預防止吐藥物[6]，高血壓及慢性重度肝炎不屬于注射用泮托拉唑鈉的適應證，且患者若能經口服給藥則不推薦使用靜脈給藥方式。若患者為過敏性體質則在用藥時應特別謹慎，對于超適應證用藥不僅浪費醫療資源和增加患者經濟負擔，也有可能增加患者ADR發生的風險。相對于靜脈給藥，口服給藥更為安全。

3.3 聯合用藥

44例患者中，16例存在聯合用藥情況。主要為抗菌藥物、止血藥物、降壓藥物和降糖藥物；何虹等[10]研究發現，注射用泮托拉唑鈉分別與酚磺乙胺、氨溴索、注射用白眉蛇毒凝血酶、氨甲環酸及甲硝唑磷酸二鈉存在配伍禁忌。此原因可能是其發生不良反應的誘因，故在聯合輸注以上藥物前后需要沖管處理。

3.4 藥品用法用量

依據注射用泮托拉唑鈉說明書，正確給藥方式為靜脈滴注，一次40 ～ 80 mg，加入0.9%氯化鈉注射液100 ～ 250 mL，在15 ～ 60 min內滴注完畢，每日給藥1 ～ 2次。王建花等[11]研究發現，在6 h內，藥物在0.9%氯化鈉注射液中含量下降1.2%，有關物質增加0.45%；在5%葡萄糖注射液中含量下降1.6%，有關物質增加0.74%，且該藥在5%葡萄糖注射液中1 h可見微黃色，4 h變為淡黃色。故注射用泮托拉唑鈉最宜使用100 mL 0.9%氯化鈉注射液作為溶媒，現用現配。44例患者中有7例溶媒使用情況不詳，4例使用5%葡萄糖注射液，說明臨床中仍存在溶媒選用不適宜情況，這可能使藥品穩定性變差，不溶性微粒增多，增加不良反應發生率。故建議臨床在用藥時嚴格參照藥品說明書要求。

3.5 ADR發生時間

注射用泮托拉唑鈉所致ADR可能發生在用藥后的各個時間段，但其發生率具有明顯差異，25例患者ADR發生在用藥后30 min內，主要表現為過敏性休克（15/25，60.00%），臨床表現為氣促、胸悶、血壓急劇降低和心率加快等，最快發生在用藥后約1 min。故提示醫護人員應重點監測此藥在開始使用時前30 min內患者的臨床反應，及時發現ADR并盡早處理，防止嚴重ADR的發生。對于遲發型過敏性休克臨床也應特別注意，本研究中有3例為非首次用藥發生過敏性休克，其中1例為用藥14次后發生，臨床急救柜中及時儲備腎上腺素和地塞米松等藥物，對于發生藥物引起的過敏性休克及時就地搶救。

3.6 累及系統/器官及臨床表現

劉璇等[12]報道注射用泮托拉唑鈉所致ADR主要累及系統/器官以中樞及外周神經系統、胃腸系統、皮膚及其附件為主；嚴重不良反應主要為過敏性休克、心悸、嚴重四肢麻痹；與本研究結果存在一定的差異。造成此差異原因主要與數據來源有關，前者來自自發報告系統，后者來自文獻個案報道，多為新的、嚴重及罕見的ADR。

綜上所述，注射用泮托拉唑鈉所致ADR表現多樣，可累及多個系統/器官，為保障患者用藥安全，建議臨床在用藥前詳細詢問患者過敏史[13]，嚴格遵循該藥臨床適應證給藥，首選口服質子泵抑制劑，注射劑按照說明書選用溶媒[14]。由于本研究中發現ADR多發生在開始給藥的30 min內，故在此期間醫護人員應加強監測，密切關注患者變化，一旦發生嚴重不良反應及時停藥并救治，確保患者用藥安全[15]。