干擾素應用于宮頸病變患者術后的效果研究*

郭睿，李梅，張苗苗，張凡

（北京市垂楊柳醫院婦產科，北京 100022）

高頻電波刀手術是臨床治療宮頸病變患者最為廣泛的方法，具有微創、操作簡便、并發癥少等優勢[1]。干擾素具有抗病毒、抗腫瘤、增強免疫力的作用，常在宮頸病變患者手術后使用[2]。本研究對干擾素應用于宮頸病變術后患者的效果進行了分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院醫學倫理委員會批準，選取2020 年2月—2021 年2 月在院進行宮頸病變手術的100 例患者作為研究對象，全部患者均知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①具有正常的心肝腎功能；②符合宮頸病變的相關診斷標準[3]。排除標準：①宮頸癌；②合并嚴重心腦血管疾病。依據治療方法分為單獨高頻電波刀治療組（對照組）、高頻電波刀治療聯合重組人干擾素α-2a 治療組（觀察組）兩組。觀察組50 例患者年齡29～53 歲，平均年齡（39.56±6.42）歲；體重：42～53 kg 31 例，54～74 kg 19 例；病程：11 個月～3 年29 例，4～7年21 例；婚姻狀況：已婚42 例，未婚8 例；生產情況：已產28 例，未產22 例。對照組50 例患者年齡30～54 歲，平均年齡（39.96±6.28）歲；體重：42～53 kg 30 例，54～74 kg 20 例；病程：11個月～3 年28 例，4～7 年22 例；婚姻狀況：已婚41 例，未婚9 例；生產情況：已產27 例，未產23 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采取高頻電波刀手術，術后進行常規治療和護理。觀察組在對照組基礎上，患者術后月經干凈2 d 后，在陰道后穹隆塞入1 粒6×104U 重組人干擾素α-2a（規格：100 萬U/支，批準文號：國藥準字S19990014，生產企業：長春長生基因藥業股份有限公司），每晚1 次，用藥1 周。

1.3 觀察指標

①臨床療效：顯效為完全切除病灶，無糜爛面，具有光滑的宮頸表面；有效為基本切除病灶，糜爛面縮小一半以上；無效為未完全切除病灶，糜爛面縮小一半以內或未縮小甚至增大；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②陰道出血量、陰道排液量：運用稱重法測量，在治療前稱重患者預備用的敷料或會陰墊，治療后隨訪1 周再次稱重被血液/液體浸濕的敷料，兩者的重量差除以1.05（血液的比重）即得到出血/排液的毫升數。出血/排液量（ml）=[接血/液敷料濕重（g）-接血/液前敷料干重（g）]/1.05（血液相對密度g/ml）。③恢復情況：包括自覺不適感消失時間、非典型增生癥狀消失時間、陰道分泌物恢復正常時間、愈合時間。④炎癥指標：運用酶聯免疫吸附法測定內皮素-1（ET-1）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、酸性鈣結合蛋白（S100β蛋白）水平。⑤并發癥發生情況：記錄兩組患者治術中出血、創面感染、宮頸管狹窄、宮頸外口粘連等情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組陰道出血量、陰道排液量比較

觀察組陰道出血量少于對照組，陰道排液量≤月經量比例高于對照組、＞月經量比例低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組陰道出血量、陰道排液量比較[（±s），n（%）]

表2 兩組陰道出血量、陰道排液量比較[（±s），n（%）]

組別 n 陰道出血量（ml） 陰道排液量≤月經量 ＞月經量觀察組 50 5.62±1.33 45（90.00） 5（10.00）對照組 50 24.85±4.52 33（66.00） 17（34.00）t/χ2 值 28.860 8.392 P 值 0.000 0.004

2.3 兩組恢復情況比較

觀察組愈合時間、自覺不適感消失時間、非典型增生癥狀消失時間、陰道分泌物恢復正常時間均短于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組恢復情況比較[（±s），d]

表3 兩組恢復情況比較[（±s），d]

組別 n 愈合時間 自覺不適感消失時間 非典型增生癥狀消失時間 陰道分泌物恢復正常時間觀察組 50 4.02±1.04 7.18±1.50 9.20±1.24 9.20±1.20對照組 50 5.86±1.23 9.24±1.17 11.55±2.94 12.50±2.90 t 值 8.076 7.657 5.208 7.435 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組炎癥指標比較

治療后，兩組血漿ET-1、IL-1β、IL-6、hs-CRP、TNF-α、S100β 蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥指標比較（±s）

表4 兩組炎癥指標比較（±s）

組別 n ET-1（ng/L） IL-1β（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 86.33±6.20 66.11±3.20 25.06±3.14 14.23±2.64對照組 50 86.56±6.57 75.07±4.52 25.20±3.41 19.62±2.74 t 值 0.180 11.440 0.214 10.017 P 值 0.858 0.000 0.831 0.000組別 n IL-6（pg/ml） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 162.50±6.20 61.21±2.02 13.24±2.20 7.10±1.00對照組 50 162.54±6.11 121.20±2.10 13.13±2.26 9.56±1.52 t 值 0.033 145.579 0.247 9.561 P 值 0.974 0.000 0.806 0.000組別 n TNF-α（ng/ml） S100β 蛋白（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 3.74±0.23 1.55±0.03 1.44±0.25 0.70±0.10對照組 50 3.73±0.22 2.44±0.13 1.41±0.23 1.10±0.20 t 值 0.222 47.170 0.625 12.649 P 值 0.825 0.000 0.534 0.000

2.5 兩組并發癥發生情況比較

觀察組并發癥發生率低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組并發癥發生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 療效分析

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），說明在宮頸病變治療中聯合干擾素能夠提升臨床療效，原因可能為干擾素作為一種活性蛋白質，應用后能夠有效結合靶細胞局部的干擾素受體，直接作用于宮頸病變，利用α-5A 合成酶、蛋白激酶的誘導機制，抑制病毒蛋白質合成，產生抗病毒效果[4]。

3.2 對陰道出血量、陰道排液量的影響

本研究結果顯示，觀察組陰道出血量少于對照組，陰道排液量≤月經量比例高于對照組，＞月經量比例低于對照組，原因可能為干擾素能夠通過級聯反應及信號通路抑制病毒增殖，從而發揮激素樣作用，增強免疫細胞功能，減少患者陰道出血量[5]。此外，干擾素能夠輔助手術有效清除宮頸上皮HPV 病毒，治療與逆轉宮頸上皮癌前病變，有效降低患者陰道分泌物量、病毒載量，減少患者陰道排液量[6]。

3.3 對恢復情況的影響

本研究結果顯示，觀察組愈合時間、自覺不適感消失時間、非典型增生癥狀消失時間、陰道分泌物恢復正常時間均短于對照組（P＜0.05），提示干擾素能夠抑制細胞生長，調節免疫功能，從而促進患者早日恢復。分析可知，干擾素作為誘導劑，能夠為組織相容性復合體-1 類蛋白暴露提供有利條件，增強細胞膜白細胞抗原表達水平，促進病毒細胞凋亡，并促進細胞毒性T 淋巴細胞增殖，激活機體各免疫細胞活性，促進細菌凋亡[7]。干擾素直接放置在患者陰道后穹隆中，能夠短時間內溶解，提升患者受累部位血藥濃度，對患者陰道壁與宮頸口直接產生藥理作用，經陰道、宮頸黏膜上皮吸收，充分發揮藥物作用，有效縮短患者癥狀消失時間及愈合時間[8]。

3.4 對炎癥指標的影響

本研究結果顯示，觀察組血漿ET-1、IL-1β、IL-6、hs-CRP、TNF-α、S100β 蛋白水平均低于對照組，原因可能為干擾素可調節機體內雌二醇、孕酮水平，促進組織修復、再生，改善陰道環境，降低局部雌二醇水平[9]，還能夠發揮多重免疫調節作用，增強巨噬細胞吞噬作用，增強淋巴細胞對靶細胞的特異性細胞毒性，增強天然殺傷細胞功能，從而抑制腫瘤增殖，降低患者各炎性指標水平[10]。

3.5 對并發癥的影響

本研究結果顯示，觀察組并發癥發生率低于對照組（P＜0.05），提示聯合干擾素治療可降低并發癥發生概率，分析原因可能為干擾素經陰道局部給藥能夠有效提升病灶局部藥物濃度，減輕患者全身毒副作用，從而降低并發癥發生率。

綜上所述，宮頸病變術后患者使用干擾素治療的效果較好，能有效減少陰道出血量、陰道排液量，促進恢復，減輕炎癥反應，減少并發癥的發生。由于本研究樣本數量較少、觀察時間較短，造成研究結果可能存在偏差，今后會開展進一步研究。