腫瘤壞死因子-α、內皮素-1、免疫球蛋白E和血栓素B2水平與肺炎支原體感染老年哮喘患者病情嚴重程度的關系

郭 靜，劉泮力

(北京市第六醫院，北京 100007)

支氣管哮喘是臨床常見的氣道疾病，兒童、老年人是其高發人群。哮喘反復發作不僅影響患者的生存質量，嚴重者可危及患者的生命安全。但目前臨床對于哮喘嚴重程度尚缺乏靈敏度高、特異性好的診斷和病情評估指標[1]。有研究發現，肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae，MP)感染是引起哮喘發作的獨立危險因子，但其作用機制尚未完全闡明，已有的研究認為可能與MP定植于呼吸道直接損傷呼吸道黏膜上皮細胞、產生特異性免疫球蛋白E(Immunoglobulin E，IgE)介導Ⅰ型變態反應有關[2]，此外，MP還可刺激腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor α，TNF-α)等炎癥介質合成，引起呼吸道炎癥反應而加重哮喘病情[3]。內皮素-1(Endothelin-1，ET-1)是一種縮血管因子，可引起呼吸系統毛細血管強烈收縮，增加肺循環阻力，促使氣道重構、肺動脈高壓形成，而氣道重構、肺動脈高壓可進一步加重哮喘病情[4]。本研究探討了TNF-α、ET-1、IgE水平與MP感染老年哮喘患者病情嚴重程度的關系，以期為臨床診斷和評估哮喘病情提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年4月在我院治療的MP感染老年支氣管哮喘患者88例，其中男51例，女37例；年齡60～77歲，平均(69.28±4.55)歲；體重指數19.20～24.70 kg/m2，平均(22.30±3.11)kg/m2。病例納入標準：①支氣管哮喘診斷符合《支氣管哮喘防治指南》[5]中的標準；②MP感染經實驗室確診；③年齡≥60歲；④患者及家屬知情同意。排除標準：①合并有惡性腫瘤、內分泌疾病、血液系統疾病等其他疾??；②入院前3個月內有抗生素藥物服用史。同時選取無MP感染支氣管哮喘患者90例，其中男60例，女30例；年齡60～76歲，平均(70.20±5.32)歲；體重指數19.10～24.40 kg/m2，平均( 22.47±3.02)kg/m2；健康志愿者80例作為對照組，其中男45例，女35例；年齡60～79歲，平均(69.10±5.05)歲；體重指數19.05～24.40 kg/m2，平均(21.98±5.05)kg/m2。三組受試者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組受試者一般資料比較

1.2 檢測方法 所有研究對象均于清晨取靜脈血3 ml，取血前禁食禁飲8 h，標本在4 ℃下離心10 min，轉速3000 r/min、離心半徑8 cm。取血清采用酶聯免疫吸附法試劑盒(上海酶聯生物科技有限公司)檢測血清TNF-α、ET-1、IgE和血栓素B2(TXB2)水平，檢測儀器：美國Beckman公司免疫分析儀。

所有研究對象均接受肺功能檢測，記錄第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)等肺功能指標，計算FEV1/FVC，檢測儀器：德國Jager肺功能測定儀。

1.3 統計學方法 使用SPSS 22.0統計學軟件包進行數據分析。計量資料采用均數±標準差表示，三組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；性別等計數資料采用頻數或百分比表示，組間比較使用χ2檢驗；相關性采用Pearson相關分析。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2及FEV1/FVC比較 支氣管哮喘合并MP感染組患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2明顯高于支氣管哮喘組和健康對照組(均P<0.05)；支氣管哮喘合并MP感染組患者FEV1/FVC明顯低于支氣管哮喘組和健康對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 三組血清TNF-α、ET-1、IgE、TXB2及FEV1/FVC比較

2.2 支氣管哮喘合并MP感染組不同病情程度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2及FEV1/FVC比較 支氣管哮喘合并MP感染組重度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2明顯高于輕度和中度患者(均P<0.05)；支氣管哮喘合并MP感染組重度患者FEV1/FVC明顯低于輕度和中度患者(均P<0.05)。見表3。

表3 支氣管哮喘合并MP感染組不同病情程度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2及FEV1/FVC比較

2.3 支氣管哮喘不同病情程度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2及FEV1/FVC比較 支氣管哮喘組重度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2明顯高于輕度和中度患者(均P<0.05)；支氣管哮喘重度患者FEV1/FVC明顯低于輕度和中度患者(均P<0.05)。見表4。

表4 支氣管哮喘不同病情程度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2及FEV1/FVC比較

2.4 相關性分析 將支氣管哮喘合并MP感染組患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2與FEV1/FVC進行相關分析，結果顯示：血清ET-1、IgE和TXB2與FEV1/FVC呈負相關(r=-0.403、-0.367、-0.391，均P<0.05)，血清TNF-α與FEV1/FVC無明顯相關性(P>0.05)。

3 討 論

支氣管哮喘的發病機制比較復雜，感染、接觸變應原、大氣污染、吸煙、劇烈運動、受寒、情緒過激等均可誘發哮喘發作[6]。有研究發現，MP感染與哮喘發作密切相關，MP定植于呼吸道后可直接損傷呼吸道黏膜上皮細胞，促進炎癥介質大量合成而引起氣道炎癥反應，并產生特異性IgE介導Ⅰ型變態反應，引起氣道高反應性[7]。由于老年患者常合并肺部慢性病變，一旦發生哮喘后病情更加嚴重，根據哮喘病情嚴重程度給予積極的治療是改善患者預后的關鍵[8]。

目前臨床尚無診斷哮喘和病情評估的公認指標，相關的研究多集中于肺功能檢測、痰液檢查、血氣分析、特異性過敏原檢查等方面，缺乏實驗室診斷和病情評估指標[9-10]。呼吸道炎癥反應是哮喘和MP感染的共同病理改變，炎癥因子水平可在一定程度上反映病情變化[11]。TNF-α是由單核巨噬細胞分泌的促炎因子，已有的研究證實，TNF-α在心腦血管疾病、惡性腫瘤、感染性疾病、炎癥性疾病等多種疾病患者體內高表達[12-13]。而呼吸道炎癥反應可加重哮喘病情[14]。本研究發現，MP感染老年哮喘患者血清TNF-α水平升高，與哮喘病情嚴重程度有關。這是由于TNF-α不僅可直接引起組織炎性損傷，還可增加其他促炎因子分泌，引起炎癥級聯反應，進而加重哮喘病情[15]。

哮喘的本質是由IgE介導的Ⅰ型變態反應，有研究認為，IgE水平升高可引起哮喘發作的風險增加[16]。支氣管哮喘合并MP感染者血清IgE明顯高于支氣管哮喘未合并MP感染者和健康人群；重度患者血清IgE明顯高于輕度和中度患者。這一結果充分證實，MP感染老年哮喘患者血清IgE水平升高，與哮喘病情嚴重程度有關。這是由于MP感染后可刺激機體產生大量的IgE介導Ⅰ型變態反應而引起哮喘發作[17]。

ET-1由受損的血管內皮細胞、呼吸道內皮細胞、巨噬細胞合成，可引起毛細血管強烈收縮、痙攣[18]。生理狀態下ET-1與血管舒張因子NO處于相對平衡狀態，當這種平衡被打破時ET-1異常升高而引起呼吸系統小血管痙攣，肺循環阻力增加[19]。有研究發現，ET-1還可與其他肽類生長因子協同促進平滑肌細胞、成纖維細胞增殖，參與氣道高反應性、氣道重塑。本研究發現，支氣管哮喘合并MP感染者血清ET-1明顯高于支氣管哮喘未合并MP感染者和健康人群；重度患者血清ET-1明顯高于輕度和中度患者。這一結果提示，MP感染老年哮喘患者血清ET-1水平升高，與哮喘病情嚴重程度有關。MP感染后呼吸道血管內皮細胞損傷，大量分泌ET-1，引起小血管痙攣，肺循環阻力增加，繼而引起肺動脈高壓，促進氣道重構而加重哮喘病情[21]。

TXB2是由血小板產生的一種前列腺素中，具有促進血小板凝聚、血管收縮等作用。本研究發現，支氣管哮喘合并MP感染者血清TXB2明顯高于支氣管哮喘未合并MP感染者和健康人群；重度患者血清TXB2明顯高于輕度和中度患者；血清TXB2與FEV1/FVC呈負相關。這是由于哮喘患者機體處于缺氧狀態，引起血小板活化、聚集，TXB2顯著增加。

肺功能下降是哮喘患者的主要癥狀之一，也是引起哮喘患者生活質量下降的重要原因。本研究發現，支氣管哮喘合并MP感染者FEV1/FVC明顯低于支氣管哮喘未合并合并MP感染者和健康人群；重度患者FEV1/FVC明顯低于輕度和中度患者。這一結果同時，MP感染老年哮喘患者的肺功能下降更嚴重，與病情嚴重程度有關。目前臨床上關于哮喘的實驗室診斷指標已成為研究熱點，但多集中于炎癥因子方面，而對血管活性因子及血小板活化因子的研究較少。與已有的研究相比，本研究創新性的分析了血清TNF-α、ET-1、IgE、TXB2與肺功能的相關性，發現血清ET-1、IgE、TXB2與FEV1/FVC呈負相關，今后可將血清ET-1、IgE和TXB2作為評估哮喘患者病情嚴重程度和肺功能的輔助指標。

綜上所述，MP感染老年哮喘患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2水平升高，與病情嚴重程度有關，其中ET-1、IgE和TXB2水平與患者肺功能有相關性。