某市婦幼保健院272份藥品不良反應報告分析

胡 培 江金霖 雷宏瑩 劉 佳

隨著藥品的不斷研發和醫療技術的不斷更新，靶向藥物、抗菌藥物及中成藥的使用越來越多，藥物在治療的同時，藥品不良反應（adverse drug reaction, ADR）發生率也越來越高，嚴重時可影響臨床效果和醫療質量，甚至患者生命質量[1]。有報道稱我國每年因ADR住院的患者約有250萬人，因ADR死亡的約有19.2萬人[2]，所以ADR監測工作是重中之重[3]。本研究就某市婦幼保健院ADR發生的特點及規律進行分析，為臨床合理用藥提供參考，保障患者用藥安全。

1 資料與方法

1.1 一般資料

調取2019年度國家ADR監測系統收錄的遵義市婦幼保健院的ADR報告，篩選關聯性評價為“肯定”“很可能”“可能”的ADR。

1.2 方法

根據2015版《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》[4]對藥品種類進行分類，不同廠家生產的同一通用名（包括不同劑型）的藥品記為同一品種。根據2016年《藥品不良反應術語使用指南》[5]對ADR累及器官/系統和主要臨床表現進行歸類，當同一報告涉及多種臨床表現時，只統計主要臨床表現。

采用回顧性研究方法，使用Excel 2010對篩選的ADR報告進行整理，對患者人口學特征、ADR涉及的給藥途徑、藥品品種、累及器官系統損害、臨床表現、新的/嚴重的ADR及超藥品說明書等情況進行統計分析。

2 結果

2.1 基本情況

2019年共納入有效ADR報告272份?；颊咧幸话愕腁DR有245例（占90.07%），新的ADR有23例（占8.46%），嚴重的（包括新的嚴重的和嚴重的）ADR有4例（占1.47%）。

從性別分布來看，女195例（71.69%），男77例（28.31%）；從年齡分布來看，19～44歲年齡段占比最多，共計94例（34.56%），其次為3個月至4歲，共計80例（29.41%）。見表1。

表1 2019年度ADR報告患者年齡和性別分布情況

2.2 給藥途徑分布

272例發生ADR的患者中，以靜脈滴注發生率最高，達67.28%；其次為口服給藥，發生率為19.85%。見圖1。

圖1 2019年度ADR報告中患者給藥途徑分布情況

2.3 發生ADR的主要藥品及種類

按2015版《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》的分類方法，對272例患者中涉及到的藥品進行分類匯總，其中ADR發生率最高的為抗感染藥物，達39.71%；其次為中成藥、婦產科用藥和血液系統用藥，發生率分別為17.65%、8.82%、6.62%。引起ADR涉及的藥物分類匯總見圖2，引起ADR的抗感染藥物品種見表2。

圖2 2019年度ADR報告中藥品分類情況

表2 引起ADR的抗感染藥物品種分布情況

2.4 累及器官/系統及相關臨床表現

在272例患者中，累及器官/系統損害的臨床表現前3位分別是皮膚及附件損害、胃腸道系統損害及肝功能損害，所占百分比分別為41.10%、31.15%、6.81%。見表3。

表3 器官/系統損害及相關臨床表現

2.5 超說明書給藥發生的ADR

272例發生ADR患者中，67例存在超藥品說明書給藥，主要為超適應人群和超適應證方面，引起的ADR發生率分別為12.13%、9.56%。見表4。在超適應人群方面，引起ADR發生的藥品主要為熱毒寧和阿奇霉素，發生率分別為26.87%、10.45%，ADR癥狀主要表現為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹痛。在超適應證方面，引起ADR發生的藥品主要為米非司酮，發生率為10.45%，ADR癥狀主要表現為惡心、嘔吐、頭疼、腹脹等癥狀。見表5。

表4 超藥品說明書分類匯總

表5 超說明書用藥的ADR發生情況

3 討論

3.1 ADR與性別和年齡

在納入的272例ADR報告中，女性發生的ADR較男性多，達71.69%，可能與醫院是婦幼保健院有關；也有研究指出，藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄存在性別差異[6]，這可能也是女性ADR發生率高于男性的原因。研究發現，19～44歲年齡段發生ADR最多，其次為3個月至4歲。由于醫院主要就診對象為育齡期婦女和兒童，婦女兒童占比較高，因此這兩個年齡階段患者ADR發生率較高。也有研究報道，兒童胃腸功能、肝腎功能以及免疫系統發育還不完善[7]，對藥物代謝和排泄能力差，相對成人容易發生ADR，這也可能是兒童發生率較高的原因。因此，醫療機構需加強醫護人員、患者及陪護人員的用藥安全教育，尤其是兒童用藥，從而保障患者用藥安全。

3.2 ADR與給藥途徑

研究發現靜脈滴注發生的ADR比例最高，達67.28%，與文獻[8]報道一致；口服給藥和其他給藥方式明顯低于靜脈滴注。靜脈給藥無吸收過程，直接入血，起效快、生物利用度高，所以靜脈給藥在臨床廣泛使用。ADR的發生與藥物的pH值、滲透壓、濃度、輔料、溶媒及給藥速度等密切相關，且藥物在配制過程中可能存在消毒不規范，或某些藥物未現配現用，使用過程中未避光，也是引起ADR發生的原因[9-11]。研究表明，相對于其他給藥途徑，口服給藥是最安全的[3]。因此，提倡世界衛生組織（WHO）提出的“能口服就不肌內注射，能肌內注射就不靜脈注射”。若必須靜脈給藥，醫護人員應仔細閱讀藥品說明書，了解藥品的性質、給藥濃度、配伍禁忌和相互作用等注意事項，減少ADR發生的風險。一旦發生ADR立即采取相應措施，減輕ADR 給患者帶來的危害。

3.3 發生ADR的主要藥品及種類

引發ADR發生最高的為抗感染藥物（39.71%），與全國ADR監測報告一致[12]?？垢腥舅幬镏蓄^孢噻肟發生率最高，這可能與頭孢噻肟在醫院使用情況排名比較靠前且主要用于兒童有關。因兒童的器官發育不完善，且臨床選用的抗菌藥物相對成人較少，導致β-內酰胺類抗菌藥物在臨床使用率較高，進而其ADR發生率也較高[13]。因此，建議臨床用藥時尤其關注抗感染藥物，根據其藥動學特點選用藥品并嚴格執行用藥指征。

3.4 ADR涉及的器官/系統

ADR累及器官/系統損害的臨床表現方面與文獻[14]報道一致，皮膚及附件損害發生率最高，主要表現為瘙癢、皮疹。皮膚是人體最大的器官，覆蓋于體表，一旦發生ADR是最容易發現的。用藥過程中應密切監測，一旦發生立即停藥，并及時給予抗過敏治療。

3.5 超說明書用藥發生的ADR

研究發現超說明書用藥主要為超適應人群和超適應證方面。超適應人群主要存在兒童中，如熱毒寧用于2歲以下患兒。根據熱毒寧說明書2歲以下兒童禁用，且說明書未提及2～3歲兒童用法。超適應證有甲氨蝶呤用于宮外孕殺胚治療、米非司酮用于異常子宮出血等。由于說明書未提及以上用法，臨床使用中易出現難以預料的不良反應。

因臨床研究技術更新較快，而藥品說明書更新緩慢，且不同廠家說明書可能略有不同，均會導致臨床上超藥品說明書用藥現象發生[13]。對于超藥品說明書引起的ADR，大部分僅限于一般的文獻報道，這可能也是導致ADR發生的原因之一。另一方面，兒童作為特殊人群，由于倫理等原因，缺少臨床研究參考數據，兒童適用的藥品和劑型也較缺乏[15]，說明書對于這些的缺乏或不全也增加了用藥風險。因此，醫療機構應減少不合理超藥品說明書用藥的發生，規范超說明書用藥，正確評價超說明書用藥，并且密切關注超說明書用藥。

綜上所述，臨床上應注意靜脈滴注時的用藥風險，尤其是兒童用藥。密切關注超藥品說明書使用，減少不合理用藥發生。醫療機構應加強ADR相關培訓，加強ADR數據監測和評估；加大力度收集循證醫學證據和監測超說明書用藥ADR，及時反饋臨床，促進合理用藥，減少ADR發生風險，從而保障患者用藥安全。