來曲唑與氯米芬治療多囊卵巢綜合征患者的療效比較

莫曉嫦 馮蘭青

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡女性常見的一種內(nèi)分泌疾病，具有較高的發(fā)病率，此病的主要特征為雄激素高、胰島素抵抗、不排卵（持續(xù)性）、雌酮過多等，容易導(dǎo)致患者不孕、閉經(jīng)、月經(jīng)稀少、卵巢多囊樣增大，部分患者伴有阻塞性睡眠窒息、肥胖、抑郁等情況，降低其生命質(zhì)量[1]。此病發(fā)病機制復(fù)雜，暫時沒有特異性治療方案，臨床多給予抗雄激素、改善內(nèi)分泌紊亂、刺激患者排卵等方法治療。常用治療藥物為氯米芬，是一種促排卵藥物，可以調(diào)節(jié)患者的代謝異常，恢復(fù)月經(jīng)規(guī)律，但用藥后患者流產(chǎn)率高，妊娠率低，會抑制子宮內(nèi)膜生長[2]。來曲唑也有較好促排卵效果，且不良反應(yīng)小，對雄激素、雌激素的轉(zhuǎn)化有抑制作用，可以有效改善患者臨床癥狀[3]。本研究就PCOS患者應(yīng)用來曲唑和氯米芬治療的效果進行比較分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2020年12月東莞東華醫(yī)院收治的PCOS患者86例作為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，各43例。觀察組病程2～9年，平均（5.34±2.11）年，年齡23～37歲，平均（28.94±2.37）歲，平均體重指數(shù)（BMI）為（24.10±3.58）kg/m2；對照組病程2～9年，平均（5.17±2.09）年，年齡23～37歲，平均（29.14±2.17）歲，平均BMI為（24.49±3.53）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合PCOS診斷標準[4]；簽署了知情同意書；配偶精液檢查正常。

排除標準：生殖道畸形；既往有卵巢手術(shù)史；語言或認知障礙；對研究藥物存在禁忌；輸卵管或子宮因素導(dǎo)致不孕；重要器官存在嚴重疾病；精神病史；研究前應(yīng)用過促排卵藥物；合并囊腫、息肉、肌瘤。

1.3 方法

促排卵前兩組患者給予常規(guī)治療，口服炔雌醇丙孕酮片，月經(jīng)周期第3～5天開始用藥，1次/d，聯(lián)用3周，以改善患者的內(nèi)分泌紊亂情況。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用氯米芬（Medochemie Ltd.Cyprus，塞浦路斯，注冊證號H20140688，規(guī)格50 mg）治療，50 mg/次，1次/d，口服，治療5 d。觀察組在常規(guī)治 療基礎(chǔ)上應(yīng)用來曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19991001，規(guī)格2.5 mg）治療，2.5 mg/次，1次/d，口服，治療5 d。用藥結(jié)束后兩組患者給予陰道彩超檢查，對其卵泡發(fā)育情況和子宮內(nèi)膜情況進行觀察，卵泡成熟后肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）1萬IU。

1.4 觀察指標

1）比較兩組用藥前卵泡期（月經(jīng)第3～5 d），用藥后HCG扳機日的性激素水平以及子宮內(nèi)膜厚度，其中性激素指標包括血清黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、促卵泡成熟激素（FSH）。2）檢測兩組治療后優(yōu)勢卵泡數(shù)目、竇卵泡數(shù)量。3）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括瘙癢、腹瀉、頭痛、便秘、惡心。4）比較兩組治療后恢復(fù)情況，指標包括妊娠率、月經(jīng)周期恢復(fù)情況、卵巢囊腫發(fā)生率以及排卵率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T、LH、E2、FSH及子宮內(nèi)膜厚度比較

觀察組治療后T水平低于對照組，LH、E2、FSH和子宮內(nèi)膜厚度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者T、LH、E2、FSH及子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)

表1 兩組患者T、LH、E2、FSH及子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) T(nmol/L) LH(mIU/ml) E2(pg/ml) FSH(mIU/ml) 子宮內(nèi)膜厚度(mm)對照組 43 治療前 2.51±1.28 10.50±1.24 46.06±5.58 6.07±0.56 3.59±0.41 治療后 2.10±1.17a 12.17±0.83a 50.63±6.03a 6.59±0.60a 7.14±0.37a 觀察組 43 治療前 2.49±1.26 10.33±1.06 45.85±5.72 6.12±0.48 3.51±0.39 治療后 1.03±0.18ab 15.47±1.31ab 62.99±5.86ab 8.09±0.72ab 8.54±1.15ab

2.2 兩組卵泡發(fā)育情況比較

觀察組優(yōu)勢卵泡數(shù)目低于對照組，竇卵泡數(shù)量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者卵泡發(fā)育情況比較(個,±s)

表2 兩組患者卵泡發(fā)育情況比較(個,±s)

組別 例數(shù) 優(yōu)勢卵泡 竇卵泡 對照組 43 1.01±0.40 24.23±1.11 觀察組 43 0.74±0.05 29.46±1.09 t值 15.674 15.412 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組瘙癢、腹瀉、頭痛、便秘、惡心發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

2.4 兩組恢復(fù)情況比較

觀察組妊娠率、月經(jīng)周期恢復(fù)率、排卵率高于對照組，卵巢腫瘤發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者恢復(fù)情況比較[例(%)]

3 討論

PCOS是一種內(nèi)分泌疾病，也是育齡女性常見的一種疾病，發(fā)病率高，大部分有不孕癥狀，對患者的生命質(zhì)量造成嚴重影響[5]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，此疾病的發(fā)生和胰島素抵抗、遺傳、肥胖等因素有關(guān)，胰島素是一種生長調(diào)節(jié)因子，胰島素抵抗會升高胰島素的代償性，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜的間質(zhì)、內(nèi)皮細胞異常增殖[6]。目前，臨床暫時沒有此病的特異性治療藥物，多以抗雄激素、糾正內(nèi)分泌紊亂、促排卵治療為主[7]。常用藥物為氯米芬，抗雌激素活性較強，可對下丘腦的雌激素受體產(chǎn)生拮抗效果，且其費用低廉、服用方便，因此患者的接受度較高[8]。但長期應(yīng)用也會對子宮內(nèi)膜腺體的生長造成影響，使患者的子宮內(nèi)膜變薄、宮頸黏液異常分泌，降低其妊娠率，且患者流產(chǎn)率較高，同時也容易導(dǎo)致卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生；另外其會對子宮內(nèi)膜腺體發(fā)育造成影響，減少子宮內(nèi)膜厚度，對胚胎的著床不利[9]。

有研究指出，來曲唑同樣具有誘導(dǎo)卵泡排卵、生長的作用，促排卵率較高，且相較于氯米芬其不會影響子宮內(nèi)膜厚度，安全性更高，已逐漸成為一線促排卵藥物[10]。其是苯三唑類衍生物，可以消除雌激素對下丘腦的抑制，加速卵泡的生長，且此藥半衰期短，對子宮內(nèi)膜、宮頸黏液的影響較小[11]。來曲唑也是芳香化酶抑制劑的一種，可以對機體中雌激素的合成進行抑制，降低雌激素水平，使患者對藥物的敏感性增強[12]。且其不會影響子宮內(nèi)膜受體數(shù)目，可在生殖系統(tǒng)的各個組織中發(fā)揮作用，患者耐受性好，能促進子宮內(nèi)膜生長，有利于胚胎著床，因此可以提高妊娠率；另外其可以減少多胎妊娠發(fā)生，且不會影響胎兒的生長和發(fā)育，藥理作用較強[13]。來曲唑促排卵機制包括外周血性誘導(dǎo)排卵、中樞性誘導(dǎo)排卵兩種，兩者相互作用，使機體中的卵泡雌激素水平增高，并抑制胰島素生長因子的合成、分泌，促使卵巢對激素的反應(yīng)性更高[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組優(yōu)勢卵泡數(shù)目、子宮內(nèi)膜厚度、卵泡數(shù)量高于對照組，表明相較于氯米芬，采用來曲唑治療PCOS效果更佳，可有效改善患者子宮內(nèi)膜厚度以及卵泡發(fā)育情況，有利于妊娠率的提高。分析原因為來曲唑可以抑制機體中雌激素的合成，加速卵泡的發(fā)育，因此對精子的進入有利[15]。同時其可有效保持子宮內(nèi)膜的形態(tài)、厚度，對胚胎的著床有利，而氯米芬會占用機體中的雌激素受體，降低雌激素的作用[16]。

從安全性角度來講，藥理學(xué)研究證實來曲唑的半衰期較短（約為48 h），在機體中的代謝更快，通常用藥10 d后即能完全排除體外，患者處于敏感期時（例如胚胎早期發(fā)育期、著床期、胎兒器官成形期等），體內(nèi)已沒有藥性，因此其安全性更高[17]。本研究中，觀察組治療后T水平和子宮內(nèi)膜厚度低于對照組，LH、E2、FSH高于對照組；觀察組瘙癢、腹瀉、頭痛、便秘、惡心發(fā)生率低于對照組。表明相較于氯米芬，來曲唑可以有效改善患者性激素水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果還顯示，觀察組妊娠率、月經(jīng)周期恢復(fù)率、排卵率高于對照組，卵巢腫瘤發(fā)生率低于對照組，表明相較于氯米芬，PCOS患者應(yīng)用來曲唑治療效果更佳，可以有效提高妊娠率、排卵率以及月經(jīng)周期恢復(fù)情況，降低卵巢腫瘤發(fā)生率。

綜上所述，在PCOS的治療中，相較于氯米芬，來曲唑效果更佳，可以有效改善患者性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度和卵泡情況，降低不良反應(yīng)及卵巢囊腫發(fā)生率，提高妊娠率、排卵率、月經(jīng)周期恢復(fù)情況。