阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀對腦卒中患者血脂、血清標(biāo)志物的影響

陳芳，倪愛娜，俞建強(qiáng)

腦卒中是臨床常見、多發(fā)性的大腦組織壞死性疾病，具有突發(fā)、進(jìn)展迅速的特點(diǎn)，致死率位居我國首位[1]。由于腦血管受損，血液循環(huán)障礙，腦組織供血、供氧不足，導(dǎo)致腦組織損害，引發(fā)神經(jīng)功能受損，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。研究指出，動脈粥樣硬化在腦卒中的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，而血脂水平是動脈粥樣硬化的主要影響因素；此外，氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)對動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展均有較大的影響[2]。阿司匹林是目前臨床治療腦卒中的常用藥物，可有效抑制血栓形成[3]。他汀類藥物常用于降脂治療，可預(yù)防動脈粥樣硬化，抑制炎癥反應(yīng)[4]。本研究探討阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀對腦卒中患者血脂及血清標(biāo)志物的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月至2021 年3 月浙江省德清縣人民醫(yī)院收治的腦卒中患者150 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，首次發(fā)病，發(fā)病至入院＜24 h，無明顯梗死灶；（2）神志清楚，體征平穩(wěn)，可完成簡單動作。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有腦出血或顱內(nèi)出血史者；（2）活動性肝病者；（3）心、腎功能衰竭者；（4）藥物過敏者；（5）既往有神經(jīng)功能損傷者；（6）伴發(fā)有精神類疾病者；（7）心源性卒中者；（8）入院前2 個月內(nèi)有抗凝或溶栓治療者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合用藥組和對照組，每組75 例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。

表1 一般資料比較

1.2 方法 患者入院后給予降糖、控制血壓、雙聯(lián)抗血小板聚集及腦保護(hù)等常規(guī)治療，患者臥床休息，根據(jù)發(fā)病時間采用rt-PA 或UK 行靜脈溶栓治療。對照組口服阿司匹林（意大利Bayer S.p.A，國藥準(zhǔn)字：J20171021）100 mg/次，1 次/d。聯(lián)合用藥組在對照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20171062）口服，20 mg/次，1 次/d。兩組均治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）療效。顯效：眩暈、耳鳴、失語及感覺障礙等臨床癥狀改善或完全消失；有效：眩暈、耳鳴、失語及感覺障礙等臨床癥狀部分緩解；無效：眩暈、耳鳴、失語及感覺障礙等癥狀無明顯變化或持續(xù)加重。總有效率=顯效率+有效率。（2）血脂指標(biāo)：于治療前后抽取患者空腹外周靜脈血5 ml，離心，取上清，保存在-20 ℃待測。采用羅氏Cobas C701 全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。所用試劑、標(biāo)準(zhǔn)品均使用配套試劑。（3）血清標(biāo)志物：于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清炎癥因子腫瘤壞死因子-（TNF- ）、白介素-6（IL-6）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。采用免疫熒光干式定量法檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP），所用試劑盒均購置Boditech Med Inc.公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 法。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合用藥組治療后總有效率為85.33%，高于對照組的69.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=5.477，P ＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 治療后，兩組TC、TG、LDL-C 水平均較治療前下降（均P ＜0.05），HDL-C 水平升高（P ＜0.05）；聯(lián)合用藥組改善均優(yōu)于對照組（均P ＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 mmol/L

2.3 兩組治療前后血清標(biāo)志物比較

治療后，兩組TNF- 、IL-6、CRP 及NSE水平均較治療前明顯降低（均P ＜0.05），聯(lián)合用藥組均低于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 各組治療前后血清標(biāo)志物比較

3 討論

腦卒中主要是由大腦供血動脈狹窄或閉塞、供血不足等原因造成的腦組織壞死，屬于多發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。其病理學(xué)基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，臨床治療主要以穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮功能、抗凝、抗炎、抑制血小板聚集等為主。他汀類藥物常用于降脂治療，可預(yù)防動脈粥樣硬化，抑制炎癥反應(yīng)。阿托伐他汀是一種他汀類藥物，可競爭性抑制還原酶的作用，限制膽固醇的合成，進(jìn)而起到減少血清TC 及LDL-C 水平[5]，有效抑制血栓形成[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組治療總有效率顯著高于對照組，且血脂水平改善程度更加明顯。分析原因可能是阿托伐他汀特異性較強(qiáng)，調(diào)脂作用高效穩(wěn)定，對抑制血小板聚集、促進(jìn)局部血液循環(huán)具有重要作用。阿司匹林可通過抑制環(huán)氧化酶，阻斷血小板內(nèi)花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓烷A2的過程，進(jìn)而抑制血小板聚集。呂瑩[7]采發(fā)現(xiàn)他汀類藥物聯(lián)合阿司匹林可有效改善腦卒中臨床癥狀，調(diào)節(jié)血脂水平。陳露珠等[8]研究表明阿托伐他汀可改善脂肪因子代謝紊亂。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組TNF- 、IL-6 和CRP 等炎癥因子水平均明顯降低，聯(lián)合用藥組降低程度高于對照組。鄧立軍等[9]發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀可影響腦梗死患者血清炎性因子水平，其具有抗炎作用。分析阿托伐他汀降低炎癥因子水平、抑制炎癥反應(yīng)可能與干擾TLR2/4 信號通路，抑制炎性體合成、等多種機(jī)制相關(guān)。張淑琴等[10]研究指出阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林可明顯改善大腦神經(jīng)生化標(biāo)志物的水平。本研究表明，治療后，兩組NSE 水平明顯降低，且聯(lián)合用藥組改善程度明顯優(yōu)于對照組。可見，藥物聯(lián)合使用可顯著改善神經(jīng)功能因子水平，促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)。綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療腦卒中患者，可顯著改善臨床癥狀，具有較好的臨床療效，并可調(diào)節(jié)患者血脂、神經(jīng)功能因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。