低劑量雌激素替代療法聯(lián)合甲硝唑治療圍絕經(jīng)期綜合征伴萎縮性陰道炎的臨床療效

杜益維，張生枝，王蘭英

圍絕經(jīng)期綜合征（MPS）患者受性激素分泌下降的影響，易出現(xiàn)內(nèi)分泌功能紊亂而引起萎縮性陰道炎[1-2]。目前臨床治療MPS 伴萎縮性陰道炎主要以雌激素替代療法維持患者內(nèi)分泌平衡，但長時間采用激素治療可導(dǎo)致患者出現(xiàn)陰道出血、乳房腫脹等并發(fā)癥，并增加子宮內(nèi)膜癌變風(fēng)險[3]。低劑量雌激素替代療法減少了雌激素的使用劑量，從而有效降低了使用雌激素對患者身心的負(fù)面影響，而聯(lián)合甲硝唑進行治療可在維持患者內(nèi)分泌平衡的同時有效改善患者陰道炎性癥狀。筆者在長期臨床實踐中采用低劑量雌激素替代療法聯(lián)合甲硝唑治療MPS伴萎縮性陰道炎，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020 年1 月至2022 年1 月浙江省余姚市人民醫(yī)院收治的85 例MPS 伴萎縮性陰道炎患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組（43 例）和對照組（42 例），本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合MPS 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）符合《陰道炎治療指南》[5]中萎縮性陰道炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）接受激素水平檢查且報告完整；（4）患者知情且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性卵巢功能異常；（2）合并免疫缺陷病；（3）嚴(yán)重臟器功能損傷；（4）凝血功能障礙；（5）創(chuàng)傷性顱腦/四肢損傷；（6）就診前2 個月內(nèi)曾接受過其他治療；（7）存在嚴(yán)重精神/心理疾病，依從性差。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 兩組均給予健康教育及心理疏導(dǎo)，治療期間規(guī)律作息、清淡飲食并注意控制情緒，忌暴怒、情緒化。對照組給予常規(guī)劑量雌激素替代療法，給予尼爾雌醇（上海新華聯(lián)制藥，1 mg/片，H31021648），初始劑量5mg/次，2 周/次；維持劑量2mg/次，2 周/次，療程3 個月。觀察組給予低劑量雌激素替代療法聯(lián)合甲硝唑治療，保持尼爾雌醇初始劑量不變，維持劑量降低至1mg/次，1 次/月；并給予甲硝唑陰道泡騰片（湖北東信藥業(yè)，0.2g/片，H20067252），0.2g/次，于每晚臨睡前清潔陰道后用戴上無菌指套的手指將藥物送入陰道深處，療程3 個月。

1.3 觀察指標(biāo) 激素水平：治療前后采用酶聯(lián)免疫法檢測血清雌二醇（E2），采用化學(xué)發(fā)光法檢測孕酮（P），采用放射免疫法檢測卵泡刺激素（FSH）。炎性因子：治療前后采用酶聯(lián)免疫法檢測IL-6，免疫比濁法檢測CRP，雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法檢測PCT。生存質(zhì)量：治療前后采用Kupperman評分標(biāo)準(zhǔn)女性更年期綜合征自我診斷評定表[6]評估患者的生存質(zhì)量，該量表包含12個計分項，每項采用4級評分（0、1、2、3分），總分60 分，分值與生活質(zhì)量成反比。不良反應(yīng)：對比兩組乳房腫脹、陰道出血、頭痛及白帶增多等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后激素水平比較 觀察組治療后E2、P 高于對照組，F(xiàn)SH 低于對照組（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后激素水平比較

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較觀察組治療后CRP、PCT、IL-6 均低于對照組（均P ＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較

2.3 兩組治療前后生存質(zhì)量比較 觀察組治療前Kupperman 評分為（35.46±4.39）分，對照組為（35.34±4.23）分，兩組評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.128，P＞0.05）；觀察組治療后Kupperman 評分為（18.46±2.45）分，對照組為（23.11±3.76）分，觀察組Kupperman評分低于對照組（t=6.771，P ＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組乳房腫脹1 例，白帶增多1 例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%；對照組乳房腫脹3 例，陰道出血1例，頭痛1例，白帶增多2例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（2=3.240，P ＞0.05）。

3 討論

MPS 患者受內(nèi)分泌功能紊亂的影響易導(dǎo)致陰道壁萎縮、局部抵抗力降低而并發(fā)萎縮性陰道炎，繼而出現(xiàn)外陰瘙癢、出血及灼熱等癥狀[7]。目前通過雌激素替代療法增強患者卵巢正常功能是臨床治療MPS合并萎縮性陰道炎的主要方式，可有效降低陰道內(nèi)pH 值，進而提高陰道抵抗力，減輕神經(jīng)功能紊亂、陰道出血及瘙癢等癥狀，提高患者預(yù)后水平[8]。但長時間使用雌激素進行治療一方面會導(dǎo)致患者出現(xiàn)陰道出血等不良反應(yīng)而影響治療效果，另一方面高劑量雌激素可增加患者子宮頸、乳腺組織細(xì)胞增殖分化速度，增加患者子宮、乳房癌變風(fēng)險，存在一定局限性。因此有學(xué)者提出通過降低激素替代療法中雌激素的使用劑量來減輕對患者身心的影響，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[9]。

陰道抵抗力下降導(dǎo)致的慢性炎癥是萎縮性陰道炎的主要病因，人體內(nèi)多種細(xì)胞因子均與炎性反應(yīng)狀態(tài)存在關(guān)聯(lián)[8-10]。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后的炎性因子低于對照組，與蘇芳芳等[11]研究相似，這表明低劑量雌激素替代療法聯(lián)合甲硝唑可進一步改善患者陰道炎癥。分析其原因，這主要是由于甲硝唑可通過抑制女性生殖道內(nèi)厭氧菌脫氧核糖核酸的合成進而起到良好抗感染作用，從而有效抑制患者的陰道炎癥，使得CRP、IL-6 及PCT 水平降低。觀察組治療后E2、P 水平高于對照組，F(xiàn)SH水平、Kupperman評分低于對照組，與丁桂英等[12]的研究結(jié)果相似。這表明低劑量雌激素替代療法聯(lián)合甲硝唑可有效改善MPS 伴萎縮性陰道炎患者的激素水平及生活質(zhì)量。這是由于除甲硝唑的抗菌作用外，低劑量的雌激素可在生理層面模擬卵巢在女性生命活動中的重要作用，從而減輕卵巢功能降低對女性陰道及神經(jīng)內(nèi)分泌功能的影響，改善患者MPS 及萎縮性陰道炎癥狀。此外，觀察組總不良反應(yīng)率低于對照組，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），這可能是由于本研究樣本量較少，低劑量雌激素的安全性仍存在進一步研究的實證價值。綜上所述，低劑量雌激素替代療法聯(lián)合甲硝唑可有效改善MPS 伴萎縮性陰道炎患者的激素水平，減輕患者陰道炎癥并提高其生存質(zhì)量，且治療期間未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。