茵梔黃口服液對高膽紅素血癥新生兒心肌酶及血清CRP、FFA、TNF-水平的影響

王艷文，莫蔚農，姚強

高膽紅素血癥是新生兒常見疾病，患兒血清內膽紅素濃度異常升高，及時、有效的治療有助于患兒的生長發育[1]。目前常采取間歇式藍光照射治療，但單用藍光照射治療起效慢、癥狀消退時間較長[2]。傳統醫學把黃疸歸為“胎黃”范疇，以濕熱郁蒸型最為多見，主要病機表現為邪毒郁里熏蒸肝膽、膽液外溢肌膚，治療以清熱利濕退黃為主[3]。中成藥茵梔黃口服液在高膽紅素血癥新生兒的治療中起到良好的輔助治療作用[4]，然而其作用途徑鮮見報道。本研究探討茵梔黃口服液治療高膽紅素血癥新生兒的臨床療效，并探討其可能的作用途徑，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2019 年1月至2020 年5 月間杭州市婦產科醫院收治的高膽紅素血癥新生兒82 例，根據治療方法不同分為對照組和觀察組，各41 例。對照組男27 例，女14 例；胎齡37～41 周，平均（38.39±5.26）周；日齡3 ～10 d，平均（6.82±0.93）d；出生體質量2 550 ～4 520 g，平均（3 250.00±363.13）g。觀察組男25 例，女16 例；胎齡37 ～42周，平均（38.61±5.40）周；日齡3 ～10d，平均（6.57±0.99）d；出生體質量2540 ～4500 g，平均（3 220.00±360.41）g。兩組一般資料差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[5]標準、《中醫兒科常見病診療指南》[6]中關于濕熱郁蒸證診斷的診斷標準；（2）胎齡37 ～42 周，日齡＜10 d；（3）對治療無藥物過敏；（4）監護人知情同意。排除標準：（1）存在先天性膽道疾病；（2）新生兒繼發性黃疸，如新生兒窒息、血管外溶血及胎糞排出延遲；（3）存在心、肺、腎等臟器嚴重障礙；（4）存在消化道畸形、溶血性貧血等疾病；（5）不能配合用藥新生兒。

1.3 方法 所有患兒予藍光照射治療，在新生兒黃疸治療箱（寧波戴維醫療器械股份有限公司，規格型號為XHZ）光譜波長為427 ～475 nm 下行藍光照射。褪去患兒全身衣服，放置于嬰兒箱（30℃，濕度60%），黑紙保護患兒雙眼及遮蓋外陰，光療時間8～12h，強度為≥30 W·cm-2·nm-1；停止光療標準為＜啟動光療標準3 mg/dl。對照組在上述基礎上予枯草桿菌二聯活菌顆粒（北京韓美藥品有限公司，批準文號：S20020037），0.5g/次，2 次/d 沖服。觀察組在對照組的基礎上予茵梔黃口服液（北京華潤高科天然藥物有限責任公司，批準文號：Z11020607），5ml/次，2 次/d，適時停用。

1.4 觀察指標 記錄兩組新生兒黃疸消退時間、胎便排空時間、經皮黃疸指數、直接膽紅素、總膽紅素、心肌酶指標[肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、乳酸脫氫酶（LDH）]、血清C-反應蛋白（CRP）、游離脂肪酸（FFA）及腫瘤壞死因子（TNF）- 水平。

1.5 統計方法 采用SPSS 19.0 統計軟件，計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組新生兒的黃疸消退時間、胎便排空時間均短于對照組（t=9.731、9.609，均P ＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 d

2.2 兩組經皮黃疸指數、膽紅素指標比較 兩組治療后經皮黃疸指數、直接膽紅素及總膽紅素值均顯著降低，且觀察組均低于對照組（t≥5.548，P＜0.05），見表2。

表2 兩組經皮黃疸指數、膽紅素指標比較

2.3 兩組心肌酶指標比較 兩組治療后CK、CK-MB 及LDH 均明顯降低，且觀察組均低于對照組（t≥4.829，P ＜0.05），見表3。

表3 兩組心肌酶指標比較 U/L

2.4 兩組血清CRP、FFA 及TNF- 水平比較 兩組治療后血清CRP、FFA 及TNF- 水平顯著降低，且觀察組均低于對照組（t≥4.068，P ＜0.05），見表4。

表4 兩組血清CRP、FFA 及TNF- 水平比較

3 討論

新生兒高膽紅素血癥發生與膽紅素生成過多、膽紅素排泄障礙等有關，迅速清除高水平的膽紅素是治療的關鍵[7]。藍光照射是治療新生兒高膽紅素血癥的有效方法之一，可將膽紅素由脂溶性轉變為水溶性，使其從膽汁和尿液中排出[8]。枯草桿菌二聯活菌顆粒是一種腸道微生態制劑，能夠促進胃腸道蠕動，調節腸道菌群、改善腸道微生態環境，有助于黃疸的消退[9]。茵梔黃口服液是由茵陳、黃芩、山梔子、金銀花組成的復方中藥制劑，茵陳有清熱利濕、退黃疸的作用；黃芩能夠清熱燥濕、瀉火解毒；山梔子可清熱利濕；金銀花功效為清熱解毒；藥物合用，起到清熱解毒、利濕退黃的作用。田彩蝶等[10]系統評價和Meta 分析發現，茵梔黃口服液聯合常規治療新生兒黃疸的療效明顯，且安全性好，優于單純西醫常規治療。本研究結果顯示，觀察組新生兒的黃疸消退時間、胎便排空時間均短于對照組；治療后，觀察組治療后經皮黃疸指數、直接膽紅素、總膽紅素值以及心肌酶指標CK、CK-MB、LDH 明顯低于對照組；這表明在西醫常規治療基礎上加用茵梔黃口服液，能夠促進新生兒高膽紅素血癥患兒黃疸的消退，并可有效保護患兒的心肌功能。

同時，本研究還對比了兩組CRP、FFA 及TNF- 水平，結果顯示治療后觀察組血清CRP、FFA、TNF- 水平明顯低于對照組。楊建華等[11]研究發現，茵梔黃口服液可有效抑制肝硬化黃疸患者血中CRP、TNF- 水平，改善患者的肝功能，降低膽紅素水平。文獻報道茵梔黃顆粒能夠有效降低新生兒黃疸患兒體內的膽紅素、FFA 等水平[12]。結合本研究結果提示在西醫常規治療基礎上，茵梔黃口服液可進一步抑制新生兒高膽紅素血癥患兒體內炎癥反應，降低血中高膽紅素水平，從而發揮一定的治療作用。綜上所述，在西醫常規治療基礎上，加用茵梔黃口服液可促進新生兒高膽紅素血癥患兒的黃疸消退，保護患兒的心肌功能，并可降低血清CRP、FFA、TNF-水平，值得臨床推廣應用。