西格列汀對T2DM 患者血糖水平、胰島功能、炎癥反應的療效觀察

黃海丹，朱琳，胡泓

（揭陽市慈云醫院 內二科，廣東 揭陽 522031）

0 引言

2型糖尿病（T2DM）作為常見慢性疾病之一，且發病率正逐年升高，國外有文獻預計到2040年全球糖尿病發病率將上升50%，總數將達到6.42億[1]。胰島β細胞功能異常、機體有多少抵抗引起的胰島素分泌減少為T2DM的主要病理生理改變，且有研究發現慢性炎癥反應參與T2DM病程進展[2]。基于此觀點，改善胰島功能、減輕炎癥反應為治療T2DM患者的重要方向。胰島素屬于治療T2DM的重要藥物之一，可有效的控制血糖水平，但無法改善胰島功能，更無法有效延緩病程的進展。西格列汀作為一種新型的藥物，可促進腸促胰素的分泌，從而降低血糖水平，有報道稱西格列汀可改善胰島功能[3]，但國內應用該藥物實踐經驗尚不足。本研究選取162例T2DM患者作為研究對象，探討西格列汀的臨床價值，現做如下匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取揭陽市慈云醫院收治的自2020年1月-2020年10月的162例T2DM患者作為研究對象，隨機分為對照組（n=81）、研究組（n=81）。對照組男45例，女36例；年齡38～71歲，平均（53.98±3.34）歲；病程1～8年，平均（3.43±0.38）年；體重指數18.23～27.12kg/m2，平均（21.43±2.38）kg/m2。研究組男49例，女32例；年齡39～71歲，平均（54.11±3.41）歲；病程1～10年，平均（3.39±0.42）年；體重指數19.02～26.78kg/m2，平均體重指數（21.65±2.23）kg/m2。組間資料比較（P>0.05），提示結果具有可比性。162例患者、家屬均知情同意，經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者均行低鹽低脂糖尿病飲食、適當鍛煉，定期門診隨訪，動態復查血糖、血脂水平。對照組予以精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（Eli Lilly Italia S.P.A，國藥準字：J20140145，優泌樂25，3mL/300U）皮下注射，0.25U/Kg劑量每次，1日/2次，根據血糖進行調整。研究組在此基礎上予以西格列汀（Merck Sharp Dohme Ltd，國藥準字：J20140094，捷諾維，100mg/片）口服，100mg/次/日。兩組總療程3個月，兩組患者接受3個月的治療后對比臨床治療效果。

1.3 觀察指標

①在患者治療前后檢測并記錄糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）水平；②檢測并記錄胰島抵抗指數（HOMA-IR）、空腹胰島素（FINS）、胰島β細胞功能指數（HOMA-β）水平；③檢測并記錄干擾素-γ（INF-γ）、白細胞介素-22（IL-22）、白細胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統計學方法

統計學處理軟件采用SPSS 22.0，計量資料、計數資料分別以（）、（%）表示；兩組間比較分別采用t檢驗、χ2檢驗。差異有統計學意義以P<0.05表示，P>0.05表示差異無統計學意義。

2 結果

2.1 比較血糖水平

兩組間FBG、2hPBG、HbA1c水平治療前比較（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標水平低于治療前，且研究組降低更顯著（P<0.05），見表1。

表1 比較血糖水平（）

表1 比較血糖水平（）

注：較治療前，&P<0.05；較對照組，*P<0.05

2.2 比較胰島功能

兩組間HOMA-IR、FINS、HOMA-β水平治療前比較（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標水平均有改善，且研究組改善更顯著（P<0.05），見表2。

表2 比較胰島功能（）

表2 比較胰島功能（）

注：較治療前，&P<0.05；較對照組，*P<0.05

2.3 比較炎性因子水平

兩組間INF-γ、IL-22、IL-6水平治療前比較（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標水平低于治療前，且研究組降低更顯著（P<0.05），見表3。

表3 比較炎性因子水平（）

表3 比較炎性因子水平（）

注：較治療前，&P<0.05；較對照組，*P<0.05。

3 討論

糖尿病是一種代謝障礙性疾病，但是不管是什么原因糖尿病的本質是患者的血糖升高。一般而言糖尿病臨床可分為1型和2型糖尿病，1型糖尿病是指胰島功能衰退引起胰島素分泌不足，從而導致血糖升高[4]。2型糖尿病主要是肥胖引起的胰島素抵抗，從而引發血糖升高。隨著現代生活質量的提升以及人們生活節奏的加快使得肥胖率明顯提升，患者體重在短時間內增加過快，因此更加容易引起血糖升高[5]。T2DM是常見的一種糖尿病類型，同時也是全球公共健康問題，該疾病可嚴重威脅患者的生命安全，降低患者生活質量。因此對于該類患者需要及時找到一種合適的治療方法，保證患者的生命安全。T2DM控制血糖是治療的關鍵，不僅可一定延緩病情進展，還能防止并發癥的發生。胰島素的應用是目前控制血糖的有效方法，但其操作不便引起依從性較低，另外應用不當可造成更嚴重的低血糖反應，給患者帶來更大的危害；而且胰島素無法延緩胰島功能的衰退。因此，臨床尋找一種能改善胰島功能的藥物是目前研究的熱點。

由于胰島素相對、絕對分泌不足，T2DM患者血糖、糖化血紅蛋白水平明顯升高，且T2DM患者病情、預后與血糖水平呈正相關，因此有效控制血糖極為關鍵。本研究示研究組患者HbA1c、FBG、2hPBG水平低于對照組（P<0.05），說明西格列汀的應用可更好地控制患者血糖。與國內汪琴等研究基本一致[6]。另外研究組患者HOMA-IR水平低于對照組，而FINS、HOMA-β水平高于對照組（P<0.05），進一步說明西格列汀的應用可改善胰島素抵抗，提高胰島β細胞功能。與國內王婷等研究結果基本一致[7]。分析原因：西格列汀屬于DPP-4抑制劑，是近年來用于治療T2DM的新型藥物，主要通過競爭性的結合DPP-4，對GLP-1的降解具有抑制作用，使內源性GLP-1水平升高，促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，最終發揮降血糖作用。通過上述機制，亦可減少機體對胰島素抵抗，促進胰島β細胞的分泌功能，從而改善胰島β細胞功能。此外相關的研究表明，西格列汀可以有效的延長內源性腸促胰素活性，從而改善胰島細胞功能紊亂情況，能夠更好地控制患者病情，降低血糖水平，更加利于患者的預后[8-9]。

炎癥反應存在于T2DM的發生、發展，炎性因子水平的提高導致巨噬細胞的浸潤，引起胰島素信號傳導的中斷，從而機體出現胰島素抵抗[10]。炎性因子IFN-γ可增加黏附分子的表達，加速細胞凋亡，使胰島β細胞功能衰竭；IL-22、IL-6的過度釋放，可迅速地激活機體炎癥反應，影響細胞信號傳導，同樣可促進胰島β細胞功能衰竭。IL-4為活化T細胞分泌的抗炎因子，可以干預T細胞以及B細胞的增殖，刺激巨噬細胞體抗原等路徑發揮免疫調節功能，IL-4可以明顯降低單核細胞活性，抑制生成的IL-6，以及IFN-γ等炎性因子，從而化解炎性反應[11]。本研究示研究組患者INF-γ、IL-22、IL-6水平低于對照組（P<0.05），說明西格列汀可有效的減輕T2DM患者炎癥反應，該機制可能為西格列汀改善胰島β細胞功能的重要途徑。

T2DM為臨床常見的一種代謝障礙性疾病，對于該疾病目前尚無治愈的方法，只能通過藥物控血糖水平，延緩疾病的發展。雖然目前臨床用于治療T2DM的藥物比較多，但是藥物治療效果參差不齊，需要找到一種合適的治療模式。西格列汀屬于二肽基肽酶-4抑制劑，可以有效提升活性腸促胰島素的水平，并且可以調整胰腺α以及β細胞功能異常紊亂狀況，以利于胰腺β細胞功能獲得修復，使得胰島素合成與稀釋能力獲得強化，提升胰島素利用葡萄糖的水平，最終發揮降糖效果。此外該藥物還能夠降低患者機體內的炎性物質水平，對于改善機體環境具有積極意義。最后，在本次的臨床用藥治療中我們未發現嚴重的不良反應，說明該種藥物治療效果理想，且安全性高。

綜上所述，西格列汀可更好地降低T2DM患者血糖水平、炎癥反應，提高患者胰島功能，可臨床推廣，為更多患者提供健康福利。