艾普拉唑注射液聯(lián)合凝血酶治療慢性胃炎合并消化性潰瘍出血的臨床療效觀察

高徵鋒

（廣東省湛江市遂溪縣人民醫(yī)院，廣東 湛江 524300）

0 引言

慢性胃炎是常見(jiàn)疾病，其發(fā)病較為普遍，但由于大部分慢性胃炎患者癥狀表現(xiàn)輕微，其治療不受重視[1]。部分慢性患者可并發(fā)消化性潰瘍，隨著病程的延長(zhǎng)，甚至可誘發(fā)出血，造成嚴(yán)重不良后果。對(duì)于出血量超過(guò)50mL的患者，大部分指南建議采用內(nèi)鏡下止血聯(lián)合靜脈使用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）進(jìn)行治療[2]。該治療方案在治療慢性胃炎合并消化性潰瘍出血患者中取得理想的效果，在臨床應(yīng)用廣泛[3]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，患者對(duì)療效的要求也越來(lái)越高，既往采用第一代PPI藥物奧美拉唑治療，該藥物存在半衰期短的問(wèn)題，并且受到基因CYP2C19的影響，導(dǎo)致部分患者治療療效不佳[4]。艾普拉唑是新一代PPI藥物，具有更長(zhǎng)的藥物半衰期，同時(shí)抑酸效果更強(qiáng)，個(gè)體療效差異小[5-6]。本次研究旨在尋找慢性胃炎合并消化性潰瘍出血更理想的用藥方案，因此選取本院收治的100例患者作為觀察對(duì)象，對(duì)比艾普拉唑、奧美拉唑的臨床療效差異，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)倫理委員會(huì)審核，選取本院2018年5月-2020年5月收治的100例慢性胃炎合并消化性潰瘍出血患者，遵循隨機(jī)雙盲原則以隨機(jī)數(shù)字表將患者分為兩組，各50例。對(duì)照組男28例，女22例；年齡28～66歲，平均（45.46±15.49）歲；類型：胃潰瘍出血30例，十二指腸潰瘍出血20例。觀察組男27例，女23例；年齡29～65歲，平均（45.38±15.34）歲；類型：胃潰瘍出血29例，十二指腸潰瘍出血21例。兩組患者一般資料對(duì)比均衡性好（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)鏡診斷顯示為慢性胃炎合并消化性潰瘍出血[7]；②新發(fā)（24h內(nèi)）消化性潰瘍出血者；③患者或監(jiān)護(hù)人知情同意參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①Forrest分級(jí)中Ia患者，出血性休克患者；②非潰瘍導(dǎo)致的出血，如腫瘤；③既往有胃、十二指腸切除手術(shù)史；④合并主要器官嚴(yán)重疾病；⑤凝血功能障礙；⑥近期有口服PPI藥物史。

1.2 方法

收治患者后行內(nèi)鏡檢查，確認(rèn)出血病灶后采用局部注射、局部噴灑藥物、器械止血等措施。并予以患者抗感染、補(bǔ)液、擴(kuò)容等治療，有必要時(shí)輸血治療。

1.2.1 對(duì)照組

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用奧美拉唑注射液（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H20063740）聯(lián)合凝血酶（長(zhǎng)春雷允上藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033345）治療。取40mg奧美拉唑混入0.9%氯化鈉注射液100mL，靜脈滴注治療，每日2次；取2000U凝血酶混入0.9%氯化鈉注射液100mL，靜脈滴注，每日2次。

1.2.2 觀察組

在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用艾普拉唑（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170019）聯(lián)合凝血酶治療，取10mg艾普拉唑（首劑加倍，以后每日10mg鞏固維持）混入0.9%氯化鈉注射液100mL，于30min內(nèi)靜脈滴注完成，每日1次。凝血酶使用方法見(jiàn)對(duì)照組。

兩組患者接受7d的治療，觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組患者治療療效，其中顯效：疾病相關(guān)癥狀基本消失，出血得到控制，血紅蛋等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常；穩(wěn)定：疾病相關(guān)癥狀穩(wěn)定，出血得到控制，血紅蛋白等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著改善；無(wú)效：疾病相關(guān)癥狀無(wú)明顯改善或加重，血紅蛋白等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善不明顯或下降。治療總有效率=（顯效+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

（2）統(tǒng)計(jì)患者的出血量、止血時(shí)間。

（3）對(duì)比患者治療前、后的血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括血紅蛋白、超氧化物酶。

（4）統(tǒng)計(jì)兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

傳輸數(shù)據(jù)至SPSS 22.0對(duì)資料進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）來(lái)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效對(duì)比

觀察組治療總有效率為96.00%，對(duì)照組治療總有效率80.00%，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組止血情況對(duì)比

觀察組止血時(shí)間短于對(duì)照組，出血量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組止血情況對(duì)比（）

表2 兩組止血情況對(duì)比（）

2.3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組血紅蛋白、超氧化物酶指標(biāo)對(duì)比差異不顯著（P>0.05）；治療后觀察組血紅蛋白、超氧化物酶指標(biāo)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組皮疹、惡心嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%，對(duì)照組皮疹、惡心嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，兩組對(duì)比差異不顯著（P>0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

慢性胃炎合并消化性潰瘍出血是屬于較為嚴(yán)重的胃腸疾病，出血量大的患者甚至可發(fā)生休克，威脅生命健康[8]。在治療此類患者中，首要原則控制出血，避免大量出血誘發(fā)血容不足，導(dǎo)致嚴(yán)重不良結(jié)局。在治療上內(nèi)鏡下止血是最為有效的止血方式，但單純以內(nèi)鏡治療，患者再出血風(fēng)險(xiǎn)高，因而臨床往往聯(lián)合PPI、凝血酶等藥物進(jìn)行治療。

奧美拉唑?qū)儆诘谝淮鶳PI，其療效受到認(rèn)可，且目前依然在臨床廣泛應(yīng)用。奧美拉唑在治療消化性潰瘍出血中，可有效抑制胃酸分泌，中和胃內(nèi)酸性環(huán)境，減少胃酸對(duì)潰瘍、出血點(diǎn)的侵襲，因而聯(lián)合內(nèi)鏡下治療可有效降低再出血風(fēng)險(xiǎn)[9]。奧美拉唑治療機(jī)制是抑制H+-K+-ATP酶的分泌，并在抑制胃酸分泌的同時(shí)促進(jìn)血小板聚集，增強(qiáng)止血效果[10]。但是奧美拉唑的半衰期較短，在進(jìn)入血液后0.5～7h達(dá)到峰值，之后通過(guò)腎臟、膽汁后排泄，總抑酸時(shí)間在10h左右。奧美拉唑在使用中存在較大的個(gè)體差異，部分個(gè)體受到基因CYP2C19缺陷的影響，或藥物羥化代謝能力差的影響，在使用中存在顯著的個(gè)體療效差異，部分患者應(yīng)用療效較差[11]。艾普拉唑是新一代的PPI類藥物，其藥物衰減期更長(zhǎng)，因而單次給藥后作用時(shí)間長(zhǎng)，并且單位劑量的抑酸效果更強(qiáng)；此外艾普拉唑不會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性與CYP2C19酶結(jié)合，因此不會(huì)受到遺傳基因缺陷的影響，個(gè)體療效差異不大。艾普拉唑相較于奧美拉唑半衰期長(zhǎng)，抑酸效果更強(qiáng)，同時(shí)療效個(gè)體差異小。

本次研究結(jié)果顯示觀察組治療總有效率為96.00%，顯著高于對(duì)照組（P<0.05），提示采用艾普拉唑治療慢性胃炎合并消化性潰瘍出血的效果更理想；這在兩組出血量、止血時(shí)間對(duì)比中也得到體現(xiàn)。另外艾普拉唑還有助于患者血紅蛋白的合成，繼而降低再出血的風(fēng)險(xiǎn)。此外艾普拉唑藥物安全性也較高，本次研究中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，艾普拉唑聯(lián)合凝血酶在治療慢性胃炎合并消化性潰瘍出血中具有比奧美拉唑聯(lián)合凝血酶治療更理想的效果，因此建議在治療此類患者中更換PPI藥物。