液基薄層細胞學檢查聯合高危型人乳頭瘤病毒基因檢測在宮頸癌篩查中的應用價值

王小波

江西省泰和縣中醫院 （江西 泰和 343700）

宮頸癌（cervical cancer，CC）屬于婦科常見惡性腫瘤，其發病率僅次于乳腺癌，近年來日益上升，且呈年輕化發展趨勢。CC 的發病與HPV 持續感染具有密切聯系，但感染HPV 至發展為浸潤癌需要數年或數十年時間，故該病的病理發展過程具有可逆性，早期診斷并進行科學、合理的干預治療，有利于抑制癌變的發生[1-2]。近年來，液基薄層細胞學（thinprep cytologic test，TCT）檢查、高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）基因檢測技術不斷成熟，美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）在2012年公布的《宮頸癌篩查臨床試驗指南》中指出，針對30～65歲女性進行的CC 篩查應以HPV 聯合細胞學檢查為主，以早期篩查CC，并為CC 的治療提供確切指導[3]。鑒于此，本研究探討TCT 檢查聯合高危型HPV 基因檢測在CC 篩查中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月至2021年6月于江西省泰和縣中醫院治療的96例疑似CC 患者作為研究對象。患者年齡23～67歲，平均（41.39±3.24）歲；受教育年限3～17年，平均（10.68±2.40）年。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

納入標準：性生活史＞3年；檢查前24 h 無性行為；檢查前3 d 未進行陰道沖洗或使用陰道內藥物；行為無異常，精神狀態良好；有病理學檢查結果。排除標準：有盆腔放射史；既往接受過陰道鏡、TCT 檢查或HPV 檢查；患有急性生殖道炎癥；處于經期；妊娠、哺乳期女性；有宮頸錐切及子宮切除史。

1.2 方法

1.2.1 TCT 檢查

囑患者取膀胱截石位，暴露宮頸，采樣前擦拭宮頸口過多分泌物，采集宮頸管及宮頸口上皮細胞，保存于細胞保存液瓶中，密閉送檢；采用Thinprep液基薄層制片機（美國賽迪公司品）檢測、制片，采用子宮頸細胞學Bethesda報告系統分級標準進行分級，其中非典型鱗狀細胞（atypical squamous cells，ASC）、鱗狀上皮內低度病變（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）、鱗狀上皮內高度病變（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）及鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）判斷為陽性高危型。

1.2.2 高危型HPV 基因檢測

TCT 檢查采樣結束后，采用專用HPV 采樣刷采集宮頸管樣本，采集時圍繞宮頸按同一方向旋轉3～5圈，并停留10 s，然后緩慢取出取樣器，置入HPV 專用的保存液小瓶中，待檢；采用HPV-DNA第2代雜交捕獲實驗（hybrid capture Ⅱ，HC-2）檢測高危型HPV 基因，由深圳亞能生物技術有限公司提供HPV 基因分型檢測試劑盒，其中HPV-DNA 病毒載量≥103copies/ml 判斷為陽性，＜103copies/ml 判斷為陰性。

1.3 臨床評價

（1）統計96例疑似患者的病理學檢查結果。（2）以病理學檢查結果作為金標準，比較TCT 檢查、高危型HPV 基因檢測單項及聯合診斷的靈敏度、特異度、準確度。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理結果

96例疑似患者經病理學檢查證實，炎癥53例，宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）41例，SCC 2例。

2.2 TCT 檢查結果

TCT 檢查的診斷靈敏度為65.12%（28/43），特 異 度 為66.04%（35/53）， 準 確 度 為65.63%（63/96），見表1。

表1 TCT 檢查結果（例）

2.3 高危型HPV 基因檢測結果

高危型HPV 基因檢測的診斷靈敏度為72.09%（31/43），特異度為75.47%（40/53），準確度為73.96%（71/96），見表2。

表2 高危型HPV 診斷結果（例）

2.4 單項及聯合診斷結果比較

TCT 檢查聯合高危型HPV 基因檢測的診斷靈敏度、特異度及準確度均高于單項診斷，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3～4。

表3 聯合診斷結果（例）

表4 單項及聯合診斷結果比較（%）

3 討論

CC 為女性常見的惡性生殖道腫瘤，發病過程較為緩慢，從CIN 發展為早期浸潤癌至浸潤癌屬于連續發展過程，對女性生命安全及日常生活影響較大。有研究指出，在CIN 期及時采取有效的干預治療，有利于阻止向CC 轉變，降低CC 發病率[4]。目前，CC 的初步篩查以細胞學、HPV 基因檢測等檢查為主，宮頸脫落細胞學為篩查宮頸病變應用最為廣泛的方法，既往以宮頸刮片為主，近年來細胞學診斷技術快速發展，TCT 檢查提高了宮頸細胞樣本的檢測質量，促使細胞在玻片上均勻分布，提高了CC的診斷準確度，具有逐漸取代宮頸刮片的趨勢[5]。

TCT 檢查中取材、制片過程簡單，采用系統程序化流程，可對細胞的形態進行良好顯示，有利于進行細胞學的分類處理，已憑借操作方便且篩查結果可靠性高而被廣泛應用[6]。但TCT 檢查屬于形態學范疇，制片方法、染色水平及檢測醫師閱片水平均會對TCT 檢查結果造成一定影響，即使檢測醫師通過嚴格培訓，但細胞重疊、細胞數目過少及炎癥背景雜亂等均會對TCT 檢查的診斷準確度造成影響[7]。研究發現，高危型HPV 感染為誘發CC的重要致病因子，是已知范圍內的CC 發病的主要因素，故對高危型HPV 進行檢測，有利于為CC的篩查及防治提供指導[8]。1974年德國的Harald Zur Hausen 首次在CC 患者體內發現HPV，且提出HPV 感染與CC 發病存在密切聯系。20世紀80年代，隨著HPV 感染致病學說的提出，病毒學檢查已成為篩查CC 的重要方法。HPV 是一種雙鏈DNA 病毒，臨床分型為低危型、高危型，其中高危型HPV 容易侵犯患者宮頸組織中的基底層細胞及轉化區，導致增生甚至癌變[9]。HPV 感染非常普遍，常見于性生活活躍人群，多數HPV 感染患者可在2年內自然消退，具有一過性消除的特點，故單獨采用高危型HPV 篩查CC 存在不足，過度檢測可能造成過度治療，給女性帶來身體及精神上的傷害[10]。本研究結果顯示，96例疑似患者經病理學檢查證實為炎癥53例，CIN 41例，SCC 2例；聯合診斷的靈敏度、特異度及準確度均高于單項診斷，提示聯合診斷有利于提高CC 及癌前病變的診斷靈敏度、特異度及準確度，有利于降低誤診及漏診率，篩查出高危人群，從而指導臨床早期介入治療，降低CC 發病率。

CC 是病因明確的疾病，但CC 的診斷和預防也需要因地制宜，因人而異，臨床在診治CC 中，既要遵循國際準則，也要根據我國國情，制定相應的CC篩查策略，以提高CC 診斷準確度，減少過度治療，降低患者的心理負擔，減輕患者家庭的經濟負擔。

綜上所述，TCT 檢查聯合高危型HPV 基因檢測有利于提高CC 及癌前病變的篩查準確度，降低誤診及漏診率，對防治CC 具有重要意義。