阿奇霉素聯合孟魯司特治療小兒支原體肺炎對其免疫功能及肺功能的影響

梁 晶

（山東省菏澤市牡丹人民醫院兒科，山東 菏澤，274000）

小兒支原體肺炎是臨床上幼兒較為常見的一種肺部急性炎性反應，由支原體感染引起，通常是接觸攜帶病原體的呼吸道飛沫進行傳播。持續性咳嗽、發燒為主要臨床表現，病程一般持續時間較長，病情嚴重者合并胸腔積液，導致肺不張，引發呼吸衰竭，將危及患兒生命。目前，臨床上常選擇在常規治療的基礎上聯合大環內酯類抗菌藥物進行對癥治療，阿奇霉素作為一種大環內酯類抗生素，對于下呼吸道感染等疾病具有良好療效，但可能引起患兒血液、淋巴系統及胃腸道異常等。孟魯司特是一種非激素類的抗炎藥，具有抗感染、平喘的作用，可用于兒童哮喘的預防和長期治療。現對小兒支原體肺炎患兒采用阿奇霉素與孟魯司特聯合治療后免疫功能及肺功能的變化進行探討，并根據本項研究所得內容及結果作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月～2021 年5 月自山東省菏澤市牡丹人民醫院收治的130 例支原體肺炎患兒為研究對象，按照隨機數表法分為對照組（65 例）和觀察組（65 例）。對照組患兒女33 例，男34 例；年齡5～8 歲，平均年齡（6.31±1.06）歲；體溫38.0～39.1℃，平均體溫（38.56±0.37）℃；病程2～5 d，平均病程（3.78±1.04）d。觀察組女31 例，男34 例；年齡5～8 歲，平均年齡（6.42±1.03）歲；體溫38.1～39.5℃，平均體溫（38.67±0.31）℃；病程3～5 d，平均病程（4.05±0.82）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。在本項研究實行之前已由山東省菏澤市牡丹人民醫院醫學倫理委員會中相關委員進行了嚴格審核，批準后本研究得到實施。所有患兒家屬均對本項研究所涉及內容知情、了解，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：參照《兒童肺炎支原體肺炎中西醫結合診治專家共識（2017 年制定）》中相關的診斷標準，符合以上診斷標準，且經胸部X 線片檢查確診者；具有咳嗽、頭痛、發熱等臨床癥狀者；無其他呼吸系統疾病者等。

排除標準：肺間質存在非感染性疾病者；伴有嚴重肝腎功能不全者；患有全身凝血功能不全者；對研究藥物中所含物質存在過敏反應者等。

1.3 方法

對照組：給予乳糖酸阿奇霉素注射液（國藥準字H20041034，生產企業：石藥集團歐意藥業有限公司，規格：10 mL∶0.5 g，）10 mL/（kg·d），將其與125～250 mL 葡萄糖溶液（含量為5%）混合稀釋，靜脈滴注，持續給藥5～7 d，在患兒癥狀減輕后，給予阿奇霉素分散片（生產企業：浙江亞太藥業股份有限公司，國藥準字 H10980290，規格：0.5 g）治療，10 mg/（kg·d），連用3 d 后，停藥4 d。連續服藥3 周。

觀察組：在對照組基礎上聯合孟魯司特（生產企業：青島百洋制藥有限公司，國藥準字H20213176，規格：0.5 g∶4 mg）口服治療，＜6 歲患兒用量4 mg/d，≥6 歲患兒用量5 mg/d，1 次/d。持續服藥3 周。

1.4 觀察指標

①免疫功能。于治療前后在兩組患兒均為空腹狀態時，抽取其靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心15 min 后取上清，采用免疫比濁法（生產企業：北京萬泰德瑞診斷技術有限公司，批號：DL1201A）檢測血清人體免疫球蛋白G（IgG）、人體免疫球蛋白M（IgM）與人體免疫球蛋白A（IgA）水平。

②肺功能指標。治療前后利用兒童肺功能檢查儀（生產企業：合肥健橋醫療電子有限責任公司，型號：FGY-200）檢測治療前后兩組患兒的第一秒用力呼氣容積（FEV）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣中段流量（MMF）、最大呼氣流量（PEF）。

③不良反應。觀察比較兩組患兒治療期間發生不良反應的概率（如腹瀉、惡心、腹痛、頭暈），總不良反應發生率=（腹瀉+惡心+腹痛+頭暈）例數/總例數×100%。

④臨床療效。觀察并比較兩組患兒治療后的臨床總有效率，根據《兒童肺炎支原體肺炎中西醫結合診治專家共識（2017 年制定）》判定，分別分為顯效、有效、無效3 個等級。其中，顯效的判定標準為：經治療后患兒包括咳嗽在內的疾病陽性體征基本或完全消失，且3 d 內體溫降至正常；有效的判定標準為：經治療后患兒咳嗽等疾病陽性體征均有所緩解，4～10 d 內體溫恢復至正常；無效的判定標準為：經治療后患兒各項癥狀體征、臨床檢查結果及其體溫均無好轉，未達上述標準甚至加重。臨床總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

⑤臨床癥狀。對兩組患兒治療期間的各項臨床癥狀消失時間進行記錄與比較，包括退熱時間、啰音消失時間、咳嗽消失時間等。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后免疫功能比較

與治療前比較，治療后兩組患兒血清IgG 水平升高，且觀察組患兒高于對照組患兒；兩組患兒血清IgM、IgA 水平均下降，且觀察組患兒低于對照組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后肺功能指標水平比較

與治療前比較，治療后兩組患兒FEV、FVC、MMF 及PEF 水平均升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒治療期間不良反應比較

對照組不良反應總發生率為9.23%，觀察組患兒為7.69%，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒治療后臨床療效比較

治療后，觀察組患兒的臨床總有效率為93.85%，對照組患兒的臨床總有效率為72.31%，觀察組較對照組比，相對更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患兒治療期間臨床癥狀消失時間比較

治療期間，觀察組患兒退熱時間、啰音消失時間、咳嗽消失時間均較對照組的患兒更短，差異有統計學意義（均P＜0.05）.見表5。

3 討論

小兒支原體肺炎又名原發性非典型性肺炎，病原體為肺炎支原體，多見于兒童與青少年，患兒發病癥狀大多輕重不一。綜合治療是臨床上常采取的措施，有基本治療、對癥治療和抗生素應用等，目前多將阿奇霉素作為治療該疾病的首選藥物，其主要作用是對細菌蛋白質的合成產生抑制。然而，由于阿奇霉素屬于抗生素，所以臨床上應盡量控制患兒的使用量，盡量避免抗生素的濫用。

IgM 在肺炎支原體感染初期即可快速升高，主要存在于血液中，是初次免疫應答后最早出現的抗體；IgA 包括血清型與分泌型兩種類型，其在肺炎支原體感染初期也表現為快速升高；IgG 約占所有免疫球蛋白的75%，是人體含量最多的免疫球蛋白，其升高較遲。白三烯是臨床上常見的炎性遞質，它可刺激呼吸道平滑肌使其收縮性增強，還可增加血管通透性，誘導大量炎性細胞因子聚集，促進更多的呼吸道分泌物生成，增強氣道的高反應性，進而降低肺功能、影響正常呼吸。小兒支原體肺炎患兒體內的白三烯炎癥因子大量釋放，肺部發生炎性反應，引起機體產生免疫應答，作為體液免疫功能指標的血清IgG、IgM、IgA 水平迅速升高，雖然單獨使用阿奇霉素對支原體肺炎有一定的治療效果，但阿奇霉素對白三烯的抑制作用較弱，孟魯司特為一種白三烯受體拮抗劑，可通過競爭性結合半胱氨酰白三烯受體，進而阻斷其活性而發揮作用，緩解患兒氣道炎性反應，對機體免疫功能起到調節作用。孟魯司特還可以抑制患兒體內嗜酸性粒細胞、中性粒細胞等炎性細胞和炎性因子的聚集，從而阻斷支氣管痙攣，減少痰液分泌，降低血管的通透性，進而減輕炎癥因子刺激所產生的氣道高反應性，同時還可促進氣道纖毛運動功能的恢復，有效改善患兒的肺功能。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒血清IgG 水平比對照組更高，而血清IgM、IgA 水平低于對照組；兩組患兒治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患兒的臨床總有效率比對照組更高。上述結果說明小兒支原體肺炎患兒采用阿奇霉素與孟魯司特聯合治療安全性良好，且能將機體免疫功能有效提高，并緩解機體炎性反應，提高臨床治療效果，與樊成等的研究結果一致。

免疫功能表達異常是機體產生支原體肺炎引起臨床癥狀，炎性因子大量釋放導致氣道發生高反應，引起呼吸道發生炎性反應，造成患兒的FEV、PEF、MMF、FVC 水平等肺功能指標降低，損傷其肺功能。孟魯司特可抑制肽素生長因子對嗜酸、嗜堿干細胞的促成熟作用，減少支氣管內嗜酸性粒細胞的數量，進而減輕呼吸道的炎性反應，緩解氣道高反應癥狀，從而使患兒各項臨床癥狀得到緩解，癥狀消失時間也隨之縮短。本研究結果表明，治療后，對照組患兒的FEV、FVC、MMF 及PEF 水平均低于觀察組，治療期間，觀察組患兒退熱時間、啰音消失時間、咳嗽消失時間均較對照組更短，這說明采用阿奇霉素與孟魯司特聯合治療小兒支原體肺炎患兒后，其自身肺功能可得到明顯改善，能增加其肺通氣量，縮短其各項臨床癥狀消失時間，與周博等的研究結果一致。

綜上，小兒支原體肺炎患兒采用阿奇霉素與孟魯司特聯合治療安全性良好，可明顯提高患兒肺功能與免疫功能，將治療時間與各項臨床癥狀消失時間縮短，療效顯著。但本項研究所選研究對象均為山東省菏澤市人民醫院所收治，且樣本量較少，后續在臨床上可將樣本量擴大并進行多中心的研究。