乳酸桿菌聯合甲硝唑治療妊娠合并滴蟲性陰道炎的臨床療效

黃小娟

（福建省漳州市中醫院，福建 漳州 363000）

陰道炎是一種婦科常見疾病，該病類型多種多樣，其中以滴蟲性陰道炎的占比較高。滴蟲性陰道炎的主要機制在于陰道毛滴蟲大量消耗糖原，持續作用可引起陰道自身構建的防御體系及自凈作用受到破壞[1]。陰道防御體系的損傷使細菌、病毒等病原微生物趁機入侵陰道，造成明顯炎性反應。患者在患病后常表現為陰道瘙癢及白帶異常等，而對妊娠女性患者而言，炎癥持續作用可能對胎兒的正常生長發育造成不良影響，甚至還有可能導致女性流產。所以針對妊娠合并滴蟲性陰道炎患者，提倡盡早檢出并采取合理的治療方法[2]。在妊娠合并滴蟲性陰道炎治療上，主要通過藥物治療為主，如應用甲硝唑，該藥物屬于抗生素及抗原蟲劑，常用于治療及預防厭氧菌引起的系統或者局部感染，具備強大殺滅滴蟲和抗厭氧菌作用，因此該藥物用于滴蟲性陰道炎治療有良好效果[3]。臨床長期實踐也表明，單獨應用甲硝唑治療存在一定局限性，且患者給藥后容易出現復發的問題，影響患者預后，所以臨床中也探討更加合理的治療方案。乳酸桿菌可使葡萄糖等糖類分解為乳酸，屬于革蘭陽性菌，試驗表明乳酸桿菌對上皮細胞具有高度親和作用，對病原菌黏附起屏障作用并拮抗病原菌，保護胃腸道，雖然針對應用乳酸桿菌配合甲硝唑干預滴蟲性陰道炎的價值突出，但是關于妊娠合并病變的干預情況及效果報道繁雜且各有差異[4]。基于此，本次研究中通過前瞻性分組對照方式，系統探討應用乳酸桿菌聯合甲硝唑治療妊娠合并滴蟲性陰道炎的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究納入的98例妊娠合并滴蟲性陰道炎患者均為福建省漳州市中醫院婦科2019年7月至2021年6月入院診治的患者。將研究對象依據隨機數字表法進行分組，分組情況及基線資料如下：觀察組49例，患者年齡21～38歲，平均年齡（26.92±2.23）歲；病程6 d～4個月，平均病程（1.04±0.52）個月；孕周16～33周，平均孕周（24.12±2.03）周。對照組49例，患者年齡21～37歲，平均年齡（27.98±2.14）歲；病程5 d～4個月，平均病程（1.06±0.49）個月；孕周15～33周，平均孕周（23.98±2.05）周。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者均為妊娠患病群體，滿足滴蟲性陰道炎相關標準[5]，且表現出以下癥狀：陰道分泌物的性狀稀薄呈泡沫樣，有臭味且分泌物鏡檢可見毛滴蟲。同時所有患者均處在妊娠期。②患者均為首次確診疾病，病例資料完全，患者具備良好精神狀態及正常溝通交流能力。③患者及家屬均知曉本次研究目的并簽署知情同意書。④本研究已獲得我院倫理委員會批準。

排除標準：①合并嚴重的心、肝、腎等器質性疾病者。②存在盆腔炎、衣原體感染等婦科疾病者。③非妊娠期的滴蟲性陰道炎患者。④合并盆腔炎及衣原體感染者。⑤合并精神疾病者或者認知障礙者。

1.3 方法

對照組患者采取單獨甲硝唑陰道泡騰片（生產廠家：上海信誼藥廠有限公司，國藥準字：H31021285，規格0.2 g×8 s）治療，主要采取陰道給藥方式，患者通過戴上指套的手指將藥物塞入到陰道深處位置，1～2片/次，每晚1次，持續給藥7 d為1個療程。

觀察組則在對照組的用藥基礎上，加用乳酸桿菌陰道膠囊（生產廠家：西安正浩生物制藥有限公司，國藥準字：H10980293，規格0.25 g×10 s）治療，患者在清洗外陰后將藥物置入陰道深處，2粒/次，每晚1次，持續用藥7 d為1個療程。

兩組患者均給藥1個療程以評價療效，在患者治療期間進行相應指導，告知患者注意陰道衛生，講解遵醫用藥治療對疾病干預效果及對宮內胎兒的積極作用，提高患者遵醫行為；指導患者合理進行孕期飲食，定時進行產前檢查以掌握胎兒情況及病變改善情況。

1.4 評價標準

痊愈：患者在1個療程內出現相關癥狀及體征的消失，同時檢查患者陰道清潔度在Ⅰ度，陰道滴蟲檢查為陰性。顯效：癥狀基本消失或明顯緩解，部分出現輕微癥狀，取陰道分泌物進行檢查顯示Ⅰ度，同時陰道滴蟲檢查陰性。有效：癥狀僅有一定變化，陰道的清潔度一般，未見陰道分泌物毛滴蟲存在。無效：癥狀體征未見改變甚至加重，陰道滴蟲檢查陽性。總有效率為痊愈、顯效、有效之和。

1.5 觀察指標

1.5.1 炎性因子指標 兩組患者治療前后均采集陰道分泌液，將采集的分泌液置入試管中。試管置入離心機以3 000 r/min的速度持續離心15 min，離心后的試管靜置一段時間取上層清液檢查。應用酶聯免疫吸附法（江蘇吳生生物科技有限公司，MULTISKANMK3酶標儀）測定白細胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、白細胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）及白細胞介素-13（Interleukin-13，IL-13）水平，相關檢測操作均嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.5.2 陰道滴蟲轉陰率、復發率 治療7 d后及治療后3個月，統計患者陰道滴蟲轉陰及復發情況。陰道滴蟲轉陰通過分泌物濕片鏡檢查，主要檢查方式是應用無菌棉拭子置于陰道后穹隆、子宮頸及陰道壁部位，旋轉數周取分泌物，將分泌物置入含生理鹽水的小試管中并即刻送檢，涂抹為均勻薄片后置于奧林巴斯CHK-213雙目顯微鏡下觀察，直接經低倍鏡下鏡檢并及進一步經高倍鏡確認。

1.5.3 統計兩組患者乳酸桿菌陽性數與產H2O2陽性數。

1.5.4 觀察患者治療期間發生的不良反應情況。

1.6 統計學方法 利用SPSS 24.0統計學處理軟件對本研究數據進行統計分析，計量資料采用（±s）表示，使用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，使用χ2檢驗，當P＜0.05時視為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療有效率對比 兩組患者治療效果對比，觀察組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后陰道分泌物炎性因子水平變化情況對比 治療后，兩組患者的IL-2、IL-8、IL-13指標均得到明顯改善，且觀察組患者的改善程度優于對照組，組內和組間對比均差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后陰道分泌物炎性因子水平變化情況對比（±s，pg/mL）

表2 兩組患者治療前后陰道分泌物炎性因子水平變化情況對比（±s，pg/mL）

組別 n IL-2 IL-8 IL-13治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組49 11.15±2.14 6.81±1.45 6.124 0.013 4221.15±38.65 1925.25±40.15 40.281 0.000 46.89±7.52 16.02±2.51 8.091 0.003對照組49 11.09±2.15 9.33±1.68 5.730 0.015 4219.44±39.02 2698.25±38.65 23.894 0.000 47.01±7.43 21.15±3.41 7.863 0.009 t值 0.195 7.337 0.306 14.769 0.263 6.306 P值 0.945 0.011 0.759 0.000 0.910 0.012

2.3 兩組患者治療不同時間點的陰道滴蟲轉陰率、復發率對比 治療7 d后，觀察組與對照組在陰道滴蟲轉陰率以及復發率方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療3個月后，上述指標組間差異顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療不同時間點的陰道滴蟲轉陰率、復發率對比[n（%）]

2.4 兩組患者治療7 d后乳酸桿菌陽性數、產H2O2陽性數的指標差異對比 在經過7 d的給藥治療，結果顯示，在乳酸桿菌陽性數方面，觀察組陰道桿菌菌落面積≥1/2陰道面積的占比顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組產H2O2陽性數占比顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療7 d后乳酸桿菌陽性數、產H2O2陽性數的指標差異對比[n（%）]

2.5 兩組患者不良反應發生率對比 組間不良反應發生情況的統計結果表明，觀察組中出現1例食欲缺乏、1例惡心嘔吐，總發生率為4.08%，對照組治療期間出現1例食欲缺乏、1例惡心嘔吐、1例腹痛，總發生率為6.12%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.210，P=0.646），同時兩組不良反應情況均較輕，無須對癥干預，可自行緩解。

3 討 論

滴蟲性陰道炎是一種婦科常見的陰道疾病，主要指陰道毛滴蟲引起的陰道炎性反應[6]。通常情況下女性群體的體內中可存在毛滴蟲，但是并不會誘發陰道炎，而女性在妊娠后由于陰道局部免疫環境處在較低水平，陰道防御功能明顯降低，增加了滴蟲性陰道炎發生率[7-9]。妊娠合并滴蟲性陰道炎嚴重威脅母嬰安全，甚至導致胎兒畸形及流產，所以早期檢出疾病并采取合理的治療方法至關重要。

針對滴蟲性陰道炎常使用藥物治療的方式，常用的治療藥物為甲硝唑。甲硝唑通過經陰道置藥的方式干預滴蟲性陰道炎，可以有效預防因厭氧菌引起的系統感染以及局部感染情況，并且可以直接殺滅毛滴蟲，使陰道中致病菌增殖速度受抑制[10-12]。但是研究結果表明，單純應用甲硝唑的給藥方式不能徹底轉變陰道內環境，毛滴蟲生長依舊可繼續，使得用藥難以徹底治愈疾病[13]。針對單純應用甲硝唑給藥治療局限性，本研究中進一步分析增加乳酸桿菌給藥輔助對疾病治療的價值，結果表明給藥干預1個療程后，觀察組治療總有效率更高，同對照組對比差異顯著，提示乳酸桿菌聯合甲硝唑治療妊娠合并滴蟲性陰道炎的效果較好。分析原因主要是陰道中乳酸桿菌占據總菌群95%以上，在陰道中乳酸桿菌主要黏附于陰道上皮細胞，可以很好地抵御病原菌的侵襲，另外乳酸桿菌也可大量分泌細菌素、溶菌素，而滴蟲性陰道炎患者因為乳酸桿菌含量下降，陰道防御功能明顯降低，使得患者患病[14]。因此在治療中補充乳酸桿菌可以讓菌種含量增加，維持陰道正常微生態環境及機體免疫功能，提高患者的治療效果。

陰道毛滴蟲引起滴蟲性陰道炎，在病變發生的過程諸多炎性因子也參與疾病發生發展中，其中IL-2、IL-8、IL-13屬于常見的炎癥趨化因子，所以在疾病治療上，采取合理方式降低相關炎癥指標水平至關重要。本次研究結果顯示，治療后各組陰道分泌物IL-2、IL-8、IL-13水平較治療前降低，而觀察組治療后各指標顯著低于對照組，提示應用乳酸桿菌聯合甲硝唑治療對緩解妊娠合并滴蟲性陰道炎炎性反應價值突出。分析原因主要是單純應用甲硝唑對IL-2、IL-8、IL-13表達控制較弱，而在此基礎上加用乳酸桿菌，則可有效調節陰道內部有益菌群，改善陰道內環境并提高機體免疫力，使得炎性因子清除，指標降低，對于病變的緩解及患者相關癥狀的消除具有積極作用[15-16]。本次研究結果顯示，治療3個月后患者在陰道滴蟲轉陰率上觀察組明顯高于對照組，觀察組復發率低于對照組；治療后觀察組菌落面積≥1/2陰道面積，與產H2O2陽性數占比明顯高于對照組，提示采取乳酸桿菌聯合甲硝唑對促進陰道滴蟲轉陰及減少復發的價值突出。分析原因主要是乳酸桿菌大量分泌出H2O2以殺死病原菌；乳酸桿菌也可同陰道上皮部位存在的糖原進行結合，在這一作用下糖原可以被分解，分解后的主要產物為乳酸，大量乳酸生成使陰道維持酸性狀態，可以使病菌的生存環境被破壞，清除病原菌以及促進陰道滴蟲的轉陰；乳酸桿菌經陰道置藥后可以黏附陰道上皮細胞，有效抑制病原菌感染，在發揮競爭性黏附作用的同時競爭病原菌營養物質，使得病原菌逐漸死亡，減少疾病復發情況[17-18]。此外，本次研究結果也顯示，兩組治療期間不良反應總發生率無顯著差異，這也提示聯合用藥安全性高，容易被患者所耐受。

綜上所述，應用乳酸桿菌聯合甲硝唑治療妊娠合并滴蟲性陰道炎的效果滿意，明顯緩解患者炎性反應，促進陰道滴蟲轉陰及降低復發率，且治療期間不良反應發生率低，值得推廣應用。