血凝酶及生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療急性上消化道出血的療效觀察及安全性

于 杰

（沈陽(yáng)七三九醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110034）

急性上消化道出血是消化內(nèi)科中的常見(jiàn)病和多發(fā)病，臨床癥狀包括嘔血、黑便、血便、發(fā)熱等，該疾病通過(guò)血常規(guī)檢查、上消化道內(nèi)鏡檢查等即可診斷，確診后患者必須給予及時(shí)有效的治療[1]。目前臨床上對(duì)于該疾病以藥物治療為主，治療原則為明確病因和出血部位，進(jìn)而采取相應(yīng)的治療方案。奧美拉唑是治療該疾病的常用藥物，在控制患者病情方面發(fā)揮著重要作用。但單純應(yīng)用奧美拉唑的整體效果并不十分理想，因此，探索一種有效的治療方案就顯得十分必要[2]。血凝酶及生長(zhǎng)抑素在急性上消化道出血患者治療中也有著較為廣泛的應(yīng)用，基于此，本研究就對(duì)血凝酶及生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑的治療效果進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選取我院2019年1月至2019年12月收治的60例急性上消化道出血患者。將60例患者根據(jù)治療方法不同分為兩組，各30例。對(duì)照組男16例，女14例，年齡20～64歲，平均年齡（48.57±2.24）歲，病程時(shí)間：1～36 h，平均病程時(shí)間（18.62±2.07）h，出血部位：十二指腸8例；食管7例；胃部12例；胰管3例。觀察組男17例，女13例，年齡20～65歲，平均年齡（48.6±2.1）歲，病程時(shí)間：2～35 h，平均病程時(shí)間（18.66±2.05）h，出血部位：十二指腸9例；食管6例；胃部12例；胰管3例。兩組患者基礎(chǔ)資料比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）。患者及家屬知情并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)胃鏡檢查確診，符合急性上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn)。②所有患者病程均＜48 h。③患者及家屬均對(duì)本次研究知情，且同意配合研究開展。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①下消化道出血者。②存在其他消化內(nèi)科疾病者。③合并其他嚴(yán)重器官疾病者。④處于妊娠期或哺乳期者。⑤存在精神疾病及意識(shí)障礙者。⑥存在藥物禁忌證者。⑦拒絕配合研究開展等患者。

1.2 方法

兩組患者入院后均立即采取體征監(jiān)測(cè)及常規(guī)水電解質(zhì)補(bǔ)充等對(duì)癥治療措施，同時(shí)通過(guò)靜脈補(bǔ)充血容量，維持身體機(jī)能對(duì)血氧的需求，保持患者呼吸道通暢，并對(duì)患者進(jìn)行進(jìn)食、禁水等治療。

對(duì)照組患者單純給予奧美拉唑治療，奧美拉唑（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063016）靜脈滴注治療，每次40 mg，每日2次，連續(xù)治療3～7 d。

觀察組患者給予血凝酶及生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療，其中奧美拉唑治療同對(duì)照組一致，在此基礎(chǔ)上，給予患者生長(zhǎng)抑素治療，生長(zhǎng)抑素（生產(chǎn)廠家：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054016）靜脈泵入治療，將3 mg生長(zhǎng)抑素與500 mL生理鹽水進(jìn)行混合，然后給予患者靜脈泵入治療，泵入速度為40 mL/h。同時(shí)給予患者血凝酶治療，血凝酶（生產(chǎn)廠家：山東北大高科華泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010541）靜脈注射治療，酶促注入2 KU，每間隔12 h靜脈注射1次，連續(xù)治療3～7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察比較兩組患者治療前后的血清皮質(zhì)醇、抗利尿激素、去甲腎上腺素等應(yīng)激反應(yīng)水平，采用真空采血管抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL靜脈血，采用轉(zhuǎn)速為3 500 r/min的高速離心機(jī)離心10 min，然后取血清標(biāo)本送檢，若無(wú)法及時(shí)送檢，需將血清標(biāo)本存儲(chǔ)在-80 ℃環(huán)境中，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清皮質(zhì)醇、抗利尿激素、去甲腎上腺素等水平。

1.3.2 觀察比較兩組患者嘔血次數(shù)、黑便次數(shù)、止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間。

1.3.3 觀察比較兩組患者治療總有效率，療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[3]：如患者治療后嘔血、黑便等癥狀均消失，且胃鏡檢查顯示出血停止，則為痊愈；如患者治療后嘔血、黑便等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，且胃鏡檢查顯示出血停止，則為有效；如患者治療后臨床癥狀均無(wú)變化，出血不止，則為無(wú)效，總有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/n×100%。

1.3.4 觀察和比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含心悸、眩暈、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的應(yīng)激反應(yīng)水平對(duì)比 治療前，兩組患者血清皮質(zhì)醇、抗利尿激素、去甲腎上腺素等應(yīng)激反應(yīng)水平對(duì)比均無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血清皮質(zhì)醇、抗利尿激素、去甲腎上腺素等應(yīng)激反應(yīng)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的應(yīng)激反應(yīng)水平對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前后的應(yīng)激反應(yīng)水平對(duì)比（±s）

組別 n 血清皮質(zhì)醇(nmol/L) 抗利尿激素(mU/L) 去甲腎上腺(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 362.68±10.23 310.89±8.17 9.22±2.04 6.17±1.43 65.17±3.75 43.26±3.28觀察組 30 363.71±10.25 265.62±5.95 9.27±2.08 4.84±1.06 65.19±3.78 32.17±2.54 t值 0.021 8.716 0.005 8.369 0.014 9.147 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者嘔血次數(shù)、黑便次數(shù)、止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間對(duì)比 觀察組患者嘔血次數(shù)、黑便次數(shù)均顯著少于對(duì)照組，觀察組患者止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者嘔血次數(shù)、黑便次數(shù)、止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間對(duì)比（±s）

表2 兩組患者嘔血次數(shù)、黑便次數(shù)、止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間對(duì)比（±s）

組別 n 嘔血次數(shù)(次/日) 黑便次數(shù)(次/日) 止血時(shí)間(h) 腹痛消失時(shí)間(d)對(duì)照組 30 2.84±0.52 2.27±0.68 27.19±3.14 2.72±0.35觀察組 30 0.87±0.14 0.95±0.43 15.28±2.07 1.24±0.16 t值 9.314 8.158 8.557 10.163 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療總有效率對(duì)比 對(duì)照組30例患者中痊愈12例、有效11例、無(wú)效7例，總有效23例，總有效率76.67%；觀察組30例患者中痊愈18例、有效10例、無(wú)效7例，總有效28例，總有效率93.33%，觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.314，P＜0.05）。

2.4 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 治療期間，對(duì)照組1例患者發(fā)生心悸、2例患者發(fā)生眩暈、2例患者發(fā)生嘔吐、1例患者發(fā)生心動(dòng)過(guò)速，共有6例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，觀察組1例患者發(fā)生眩暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，觀察組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.148，P＜0.05）。

3 討 論

3.1 急性上消化道出血的定義、發(fā)病機(jī)制及危害 急性上消化道出血是消化內(nèi)科最常見(jiàn)的急癥之一，主要是指胃、食管、十二指腸、膽管、胰管、空腸上段等部位發(fā)生的急性出血，引發(fā)該疾病發(fā)生的致病因素有多種，如幽門螺桿菌感染、胃酸分泌過(guò)多、消化性潰瘍、食管胃底靜脈曲張等。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，我國(guó)急性上消化道出血發(fā)病率高達(dá)100/10萬(wàn)以上[6]。該疾病不僅可引發(fā)患者出現(xiàn)腹部疼痛、嘔血、黑便等癥狀，若持續(xù)大量出血還易導(dǎo)致患者出現(xiàn)失血性休克、循環(huán)系統(tǒng)衰竭等并發(fā)癥，從而威脅其生命安全。有數(shù)據(jù)顯示，急性上消化道出血病死率可達(dá)10%左右[7]，這主要是因?yàn)榧毙陨舷莱鲅哂邪l(fā)病急、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)。為降低患者的病死率，需要臨床積極探尋有效的方案對(duì)患者進(jìn)行治療。

3.2 血凝酶及生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療急性上消化道出血的作用機(jī)制 在治療急性上消化道出血方面，基本原則為明確出血部位及病因、及時(shí)抑制胃酸釋放、控制出血情況，包括積極抗休克、迅速補(bǔ)充血容量等治療措施[7]。在止血治療方面以藥物治療為主，常用止血治療藥物包括奧美拉唑、去甲腎上腺素等。其中奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，也是臨床用于抑酸的一線藥物，該藥物主要通過(guò)結(jié)合細(xì)胞膜H+－K+－ATP酶，將該酶刺激胃酸分泌的活性阻斷而發(fā)揮良好的抑制胃酸效果，其還能刺激血小板聚集，從而加速出血潰瘍面的修復(fù)愈合。但是，奧美拉唑生物利用度相對(duì)較低，單純采用其對(duì)急性上消化道出血患者治療，難以達(dá)到預(yù)期的止血效果，如對(duì)于出血量較大的患者，或者食管胃底靜脈曲張出血的患者，應(yīng)用奧美拉唑不易止血，且?jiàn)W美拉唑在長(zhǎng)期注射治療后，其不良反應(yīng)較多，甚至?xí)?dǎo)致腸道感染等各種并發(fā)癥的發(fā)生，這對(duì)患者的預(yù)后會(huì)造成直接影響[8]。基于此，為了更好地提高急性上消化道出血患者的治療及預(yù)后效果，探索一種更為有效的治療方案就顯得十分重要。

近年來(lái)，不少臨床將血凝酶、生長(zhǎng)抑素等藥物用于急性上消化道出血治療中，其中，血凝酶是從巴西矛頭蝮蛇蛇頭中分離出來(lái)的一種生物活性蛋白酶，在人體中可以發(fā)揮類凝血酶樣及類凝血激酶樣的作用，進(jìn)而促進(jìn)血液凝固，該藥物還能有效促進(jìn)血小板聚集，活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ，還能加快凝血酶原轉(zhuǎn)換為凝血酶的速率，從而能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮顯著的止血功效。另外有研究表明，血凝酶毒性非常低，安全可靠。生長(zhǎng)抑素是一種人工合成環(huán)狀活性多肽，不僅能有效抑制體內(nèi)生長(zhǎng)激素、胰島素等激素的產(chǎn)生，降低胃泌素、胃蛋白酶及胃酸水平，其還能選擇性促進(jìn)機(jī)體內(nèi)臟中血管收縮，抑制迷走神經(jīng)，從而能有效減少側(cè)支循環(huán)壓力及血流量。且研究指出，生長(zhǎng)抑素還能抑制急性上消化道出血引起的機(jī)體交感神經(jīng)興奮，防止腦-垂體-腎上腺軸興奮性增強(qiáng)而刺激機(jī)體血清皮質(zhì)醇、抗利尿激素、去甲腎上腺素等應(yīng)激反應(yīng)水平合成增加，從而減輕患者機(jī)體組織損傷程度和促進(jìn)其出血得到有效控制[9]。

3.3 血凝酶及生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療急性上消化道出血的臨床效果 本次研究中，對(duì)兩組急性上消化道出血患者分別采用奧美拉唑治療及血凝酶、生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療。結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清皮質(zhì)醇（265.62±5.95）nmol/L、抗利尿激素（4.84±1.06）mU/L、去甲腎上腺素（32.17±2.54）μg/L等應(yīng)激反應(yīng)水平均顯著低于對(duì)照組（310.89±8.17）nmol/L、（6.17±1.43）mU/L、（43.26±3.28）μg/L，觀察組患者嘔血次數(shù)（0.87±0.14）次/d、黑便次數(shù)（0.95±0.43）次/d均顯著低于對(duì)照組（2.84±0.52）次/d、（2.27±0.68）次/d，觀察組患者止血時(shí)間（15.28±2.07）h、腹痛消失時(shí)間（1.24±0.16）d均顯著短于對(duì)照組（27.19±3.14）h、（2.72±0.35）d，觀察組患者治療總有效率93.33%，顯著高于對(duì)照組76.67%；觀察組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%，顯著低于對(duì)照組20.00%，與王蘇莉[10]研究得出的結(jié)論一致，觀察組患者治療總有效率94.12%顯著高于對(duì)照組76.47%，說(shuō)明3種藥物聯(lián)合治療的效果比單純奧美拉唑治療的效果更加顯著。從上述各藥物治療作用機(jī)制及治療結(jié)果可以看出，血凝酶、生長(zhǎng)抑素、奧美拉唑都具有良好的止血、凝血效果，其中奧美拉唑作為質(zhì)子泵酶抑制劑，可以有效減少胃酸形成，保證血小板活性，達(dá)到止血的效果；生長(zhǎng)抑素能夠通過(guò)抑制多肽表達(dá)，達(dá)到控制內(nèi)臟血管收縮的效果；血凝酶在血液中可以與纖維蛋白原結(jié)合，促進(jìn)其轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，進(jìn)而促進(jìn)血液凝固，達(dá)到止血和凝血的效果。將其聯(lián)合應(yīng)用可以快速達(dá)到止血效果，進(jìn)而促進(jìn)患者血紅蛋白水平恢復(fù)正常。且對(duì)急性上消化道出血患者采用血凝酶、生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療，還能降低患者機(jī)體交感神經(jīng)興奮和腦-垂體-腎上腺軸興奮性，從而降低患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度，促進(jìn)其出血得到有效控制，提高其止血效果。

綜上所述，在治療急性上消化道出血中，應(yīng)用血凝酶、生長(zhǎng)抑素、奧美拉唑三聯(lián)的治療效果更佳顯著，3種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以有效提高患者的治療效果，改善患者臨床癥狀，更有利于促進(jìn)患者恢復(fù)健康，值得推廣。