達格列凈聯合雷公藤治療糖尿病腎病臨床效果觀察

厲春萍 徐光標

糖尿病腎病為糖尿病并發癥，臨床上較為常見，主要表現為腎臟生理結構改變、功能減退，最終可進展為腎功能衰竭，造成患者死亡[1]。糖尿病腎病的早期臨床特征為微量白蛋白尿，隨著病情發展，患者可出現慢性腎功能衰竭，最終導致終末期腎病，因此早期治療對阻斷患者病情進展十分重要[2]。達格列凈作為常用的降糖藥物，可減少腎臟對葡萄糖的重吸收，降低血糖，調節脂質代謝紊亂[3]。雷公藤具有抗炎作用，可抑制機體炎癥反應，改善腎小球損傷，延緩糖尿病腎病的發展[4]。氧化應激和炎癥是糖尿病腎病發病的重要機制，持續的血糖波動及蛋白尿促進了內皮細胞的氧化應激及促炎癥因子的表達，加重了腎臟的損傷[5]。基于此，本研究分析了達格列凈聯合雷公藤治療對糖尿病腎病患者炎癥因子、氧化應激指標、蛋白尿及免疫功能的影響，以期為糖尿病腎病患者治療提供參考。

1 對象和方法

1.1 研究對象 收集2020年3月—2021年3月在浙江省臺州醫院治療的80例糖尿病腎病患者的臨床資料，根據患者意愿分為對照組、研究組各40例。對照組男 26例，女14例，年齡38～68（55.84±9.54）歲；研究組男25例，女15例，年齡39～70（56.84±9.69）歲。兩組患者性別、年齡和其他一般資料比較均無統計學差異（均P＞0.05）。本研究經家屬及患者知情同意，且經我院倫理委員會批準。納入標準：所有研究對象均符合《糖尿病腎病多學科診治與管理專家共識》[6]中對于糖尿病腎病的診斷標準，24 h尿蛋白定量＞0.5 g，血肌酐水平＜265 μmol/L，對本次研究所有藥物能耐受。排除標準：患者處于妊娠哺乳期，心腦血管和肝功能存在異常，伴有糖尿病酮癥酸中毒，近期接受過手術。

1.2 治療方法 兩組患者均行常規控制血糖、血壓、血脂治療。對照組給予雷公藤多苷片（浙江得恩德制藥有限公司，國藥準字：Z33020422，規格：10 mg/片）治療，2片/次，3次/d。研究組在雷公藤治療基礎上給予達格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：J20170040，規格：10 mg/片）治療，1片/次，1次/d。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標 （1）分別采集兩組患者治療前清晨空腹靜脈血8 ml，3 000 r/min離心10 min，提取上層血清，-80℃保存待檢。采用全自動血糖儀（上海沫錦醫療器械有限公司，型號：M222）與血壓監測儀（武漢醫捷迅安商貿有限公司，型號：ABPM50）檢測患者血糖、收縮壓、舒張壓。（2）采用流式細胞儀（青島佳鼎分析儀器有限公司，型號：Aurora）檢測患者治療前后血清中CD4+淋巴細胞、CD8+淋巴細胞相對含量，計算CD4+/CD8+。（3）采用ELISA法檢測患者治療前后血清中丙二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、單核細胞趨化蛋白 -1（monocyte chemotactic protein-1,MCP-1）、IL-6、TNF-α水平。試劑盒由上海廣銳生物科技有限公司提供，批號分別為20181122、20191004、20190901、20190524、20180604。（4）收集患者治療前后尿液，采用放射免疫法檢測尿素氮、24 h尿蛋白量。（5）患者臨床水腫癥狀改善，尿蛋白持續減少＞50%或血肌酐水平下降＞50%為顯效；患者臨床水腫癥狀好轉，尿蛋白持續減少＜50%或血肌酐水平下降＜50%為有效；未達到以上效果或病情加重為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后FPG、收縮壓、舒張壓的變化和比較 治療前兩組患者FPG、收縮壓、舒張壓等指標均無統計學差異（P＞0.05）。治療后兩組患者FPG、收縮壓、舒張壓降低，與治療前比較均有統計學差異（均P＜0.05），且研究組降低幅度更大。見表1。

表1 兩組患者治療前后FPG、收縮壓、舒張壓的變化和比較

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標的變化和比較 治療前兩組患者免疫功能指標水平均無統計學差異（均P＞0.05）。治療后兩組患者CD4+細胞相對含量、CD4+/CD8+升高，CD8+細胞相對含量降低，與治療前比較均具有統計學差異（均P＜0.05），且研究組變化幅度更大。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標的變化和比較

2.3 兩組患者治療前后氧化因子水平的變化和比較 治療前兩組患者氧化因子水平比較均無統計學差異（均P＞0.05）。治療后兩組患者MDA水平降低，SOD水平升高，與治療前比較均有統計學差異（均P＜0.05），且研究組變化幅度較大。見表3。

表3 兩組患者治療前后氧化因子水平的變化和比較

2.4 兩組患者治療前后蛋白尿水平的變化和比較 治療前兩組患者蛋白尿水平比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后兩組患者尿素氮、24 h尿蛋白水平降低，與治療前比較均有統計學差異（均P＜0.05），且研究組降低幅度較大。見表4。

表4 兩組患者治療前后蛋白尿水平的變化和比較

2.5 兩組患者治療前后炎癥因子水平的變化和比較 治療前兩組患者炎癥因子水平比較均無統計學差異（均P＞0.05）。治療后兩組患者MCP-1、IL-6、TNF-α水平降低，與治療前比較均有統計學差異（均P＜0.05），且研究組降低幅度較大。見表5。

表5 兩組患者治療前后炎癥因子水平的變化和比較（ng/L）

2.6 兩組患者臨床療效比較 研究組治療有效率高于對照組，具有統計學差異（P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

糖尿病腎病的發病機制尚未明確，目前普遍認為主要與糖代謝紊亂、細胞因子水平變化及血流動力學紊亂相關[7]。糖尿病患者長期脂代謝紊亂可使機體出現慢性炎癥反應，導致糖尿病腎病的發生。機體內免疫炎性反應激活是糖尿病腎病發展的重要原因，故抑制機體炎性反應對糖尿病腎病的治療較為重要[8-9]。

達格列凈是新型鈉-葡萄糖轉運蛋白2抑制劑，可使腎臟的排糖速度加快，快速降低患者FPG和糖化血紅蛋白，調節血糖，同時減輕患者體質量，改善患者糖尿病血管病變[10-11]。雷公藤多苷片為中藥制劑，可抑制細胞免疫及體液免疫，抑制巨噬細胞在腎臟中的浸潤與活化，減輕機體炎癥反應，在糖尿病腎病中應用較為廣泛[12-13]。本研究結果顯示：達格列凈與雷公藤聯合使用，可有效降低糖尿病腎病患者血糖水平，并改善患者收縮壓與舒張壓，治療效果較好。

臨床研究顯示：糖尿病腎病可導致機體內T淋巴細胞活化功能紊亂。CD4+細胞為細胞免疫的效應細胞，機體免疫功能出現損傷時水平升高；CD8+細胞具有一定毒性，可抑制靶細胞分化，并抑制免疫細胞的功能[14]。體內環境失調時，機體正常免疫功能受到影響，可出現代謝紊亂，進而促進炎癥因子的釋放，使血管內皮細胞受損[15]。本研究結果顯示：達格列凈與雷公藤聯合使用可改善患者免疫功能，使體內免疫應答保持平衡，防止免疫反應過度，改善糖尿病患者的腎臟損傷。

糖尿病患者因體內血糖含量較高，機體易出現氧化應激反應，導致線粒體呼吸鏈自由基過量產生，促進糖尿病腎病的發生與發展[16]。氧化應激反應可損傷胰島B細胞，阻斷胰島素信號傳導，使機體出現胰島素抵抗[17-18]。MDA、SOD作為氧化應激/保護因子在臨床檢測中應用較為廣泛，可對機體的氧化應激損傷和抗氧化能力產生反應。蛋白尿是糖尿病腎病重要的臨床表現，可反映糖尿病腎病的嚴重程度[19]。腎小球濾過膜損傷和濾過功能下降可導致患者出現蛋白尿、腎小球硬化和腎功能減退[20]。本研究結果顯示：經達格列凈與雷公藤聯合治療，患者MDA、SOD與尿素氮、24 h尿蛋白水平明顯改善，表明兩者聯合使用可有效改善糖尿病腎病患者氧化應激狀態，降低蛋白尿水平，其原因可能是兩者聯用使巨噬細胞活化受到抑制，機體的脂質過氧化損傷得到緩解。

MCP-1可導致糖尿病腎病患者出現慢性炎癥反應，血管內皮細胞在炎癥刺激下可出現增生，加速腎小球的硬化[21]。TNF-α可通過腎損傷、細胞凋亡對腎臟產生不良反應，對腎小球血液流變學造成影響，IL-6高表達于2型糖尿病患者，且參與糖尿病微血管病變的發生[22-23]。本研究結果顯示：達格列凈與雷公藤聯用可降低患者體內炎癥因子水平，改善患者腎功能，促進其恢復。