毓麟通補湯治療脾腎兩虛、痰濕阻滯型PCOS療效分析

陳 嬌，馮 倩，付麗娟，夏 敏*

(1.重慶市中醫院，重慶 400021；2.重慶醫科大學，重慶 400016)

多囊卵巢綜合征 (Polycystic ovary syndrome，PCOS) 是育齡期婦女常見的婦科內分泌紊亂性疾病，患病率約為5%～10%[1]，是引起無排卵性不孕的主要原因，臨床上常以月經失調、肥胖、雄激素過多征、不孕癥等為主要表現，同時伴有雄激素及黃體生成素(LH)升高與卵巢多囊改變[2]，嚴重影響女性身心健康，若不能進行有效治療，遠期可發展為心血管疾病、代謝性綜合征、子宮內膜癌等并發癥[3]。西醫針對PCOS治療方案主要包括生活方式調整，建立規律月經周期，降低雄激素水平，促進生育等，多使用口服短效避孕藥及胰島素增敏劑，短時間內可改善患者部分癥狀，但不能完全持久地消除癥狀，停藥后易復發。本研究主要是探討毓麟通補湯聯合二甲雙胍對于多囊卵巢綜合征患者臨床癥狀及實驗室指標的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年10月-2020年10月重慶市中醫院婦科門診就診的59例PCOS-IR患者參與本研究。簽署知情同意書后，將患者隨機分為試驗組30例與對照組29例。對照組年齡20～33(27.28±3.13)歲，不孕病程12～32(18.66±6.37)月；試驗組年齡23～37(28.17±3.6)歲，不孕病程12～33(19.97±6.35)月。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 納入標準

①符合多囊卵巢綜合征診斷標準，參考《多囊卵巢綜合征診斷標準和診療指南介紹》[4]；②符合脾腎兩虛、痰濕阻滯型診斷標準，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]；③年齡20～40歲；④自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①近3個月內使用過激素類藥物，因其他疾病需激素治療者；②無生育要求者；③因其他原因所致的不孕者，如輸卵管、卵巢早衰、免疫因素、男方生殖功能異常等；④合并其他內分泌疾病者，如庫欣綜合征、腎上腺疾病、甲狀腺疾病等；⑤合并有心血管、肝、腎等嚴重原發病或合并惡性腫瘤者；⑥對二甲雙胍、達英-35及毓麟通補湯中的藥物過敏者。

1.4 治療方法

對照組：于月經周期或撤退性出血第1天起口服達英-35(生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，規格：醋酸環丙孕酮 2 mg 和炔雌醇 0.035 m)1片/次，1次/日，連續服用21天，停藥7天后開始下一療程；同時口服鹽酸二甲雙胍片(格華止，生產廠家：中美上海施寶貴制藥有限公司，規格0.5 g)1片/次，3片/日，隨三餐分服，若有明顯胃腸道反應可在醫師指導下適當減量，經期不停藥。

試驗組：于月經周期或撤退性出血第1天起連續服用毓麟通補湯(黨參45 g，生黃芪30 g，白術30 g，升麻10 g，陳皮10 g，茯苓15 g，法半夏10 g，蒼術30 g，雞血藤30 g，制香附10 g，菟絲子20 g，巴戟天15 g)，重慶市中醫院中藥房提供藥材，煎藥室統一煎制，一劑3袋，每袋100 mL，每次1袋，每日3次，餐后30 min溫服，經期不停藥；二甲雙胍服法同對照組，3個月為1個療程。

所有受試者治療過程中均予以生活方式指導，要求低鹽低脂低糖飲食，做好運動計劃的定制，以游泳、跑步等有氧運動為主，每日至少運動30 min，每周至少5天。3個月一療程，妊娠后終止治療。

1.5 觀察指標

1.5.1 人體測量學指標 包含身高、體質量、腰圍(WC)、臀圍(HC)、BMI、腰臀比(WHR)。身高精確至0.01 m，體重精確至0.1 kg；WC、HC數值精確至0.1 cm。

1.5.2 中醫癥候評分 參考《中醫癥候計分法》[6]，按照治療前后腰膝酸軟、下肢浮腫、腹脹、惡心嘔吐、夜尿、便溏、食欲不振、氣短時汗、面色萎黃、倦怠乏力等證候積分，按病情分為重、中、輕、無四級分別計3分、2分、1分和0分。

1.5.3 實驗室觀察指標 ①治療前、治療3個月后月經來潮或撤退出血第2～5天的黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、泌乳素(PRL)；②治療前、治療3個月后空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，口服葡萄糖(葡萄糖粉75 g+250 mL水)后1 h、2 h、3 h的血糖及胰島素，穩態模型的胰島素抵抗指數HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(μIU/mL)/22.5。③治療前、治療3個月后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、載脂蛋白A(Apo-A)、載脂蛋白B(Apo-B)。

1.5.4 療效評判標準 治療后隨訪3個月妊娠情況，確認妊娠：有停經史，妊娠試驗陽性，婦科彩超可見卵黃囊；妊娠率=妊娠人數/治療人數。

1.6 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后人體測量學指標

兩組均能有效降低PCOS患者體質量及BMI值，見表1。

表1 兩組患者治療前后體重、BMI、WHR比較

2.2 兩組患者治療前后中醫癥候評分比較

治療后，試驗組與對照組中醫癥候評分均較治療前下降，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后，試驗組中醫癥候評分低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫癥候評分比較 分)

2.3 兩組患者治療前后性激素指標

兩組治療前后LH、LH/FSH、T值均較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3、表4。

表3 兩組患者治療前后FSH、LH、LH/FSH比值比較

表4 兩組患者治療前后E2、PRL、T值比較 [M(P25，P75)]

2.4 兩組患者治療前后糖代謝指標對比

兩組治療后FINS、HOMA-IR均較前治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后FPG、FINS、HOMA-IR值比較 [M(P25，P75)]

2.5 兩組患者治療前后脂代謝指標比較

兩組患者治療前后兩組間對比，差異無統計學意義(P>0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后脂代謝指標比較

2.6 兩組患者治療后妊娠情況比較

兩組患者中，試驗組總人數30例，妊娠例數12例，妊娠率為40%；對照組總人數29例，妊娠例數4例，妊娠率為13.80%，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表7。

表7 兩組患者治療后妊娠情況比較 (n)

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種女性常見的內分泌紊亂性疾病，由于下丘腦-垂體-卵巢軸 (H-P-O軸)調節功能紊亂，導致卵巢細胞產生過量雄激素，阻礙卵泡成熟，使發育過程中的卵泡閉鎖，不能形成優勢卵泡，從而引起不孕[7]。中醫認為肝、脾、腎功能失調，導致“腎-天癸-沖任-胞宮”軸的紊亂，是引起PCOS不孕發生的主要病因[8]。關鍵病機是以脾腎虛為本，痰濕阻滯沖任胞宮為標。腎陽者，職司氣化，有調節水液作用，腎陽虧虛，氣化功能不足，水液內停于體內而致痰濕；腎火不能溫暖脾土，脾之運化失司，水濕內停，濕聚成痰，痰濕內阻于胞宮沖任，不能攝精成孕。因此，在治療上以健脾化痰、補腎調經為治則，自擬毓麟通補湯，方中黨參味甘性平，益氣健脾為主，佐以健脾滲濕之白術、茯苓、蒼術，加強健脾祛濕之功效，使氣血生化有源。黃芪補中益氣、升陽固表，與升麻協助諸益氣藥以提舉下陷之陽氣。陳皮、法半夏燥濕化痰，以去痰涎之壅滯為臣藥，共作補脾利濕之功。佐以陳皮調理氣機，理氣和胃，使諸藥補而不滯。菟絲子、巴戟天溫補腎陽，鼓動氣血運行；雞血藤補血行血通絡；制香附疏肝理氣，調理氣機，助血行。全方共奏健脾化痰、補腎調經之效。

本次研究結果顯示，試驗組與對照組均能有效改善患者體質量、性激素水平，糖代謝水平；對于腹脹、便溏、腰膝酸軟等中醫癥候來說，試驗組改善情況優于對照組，且試驗組妊娠率優于對照組。中醫認為脾腎虧虛，不能濡養沖任，溫養胞宮，故難以攝精成孕；而脾腎虧虛，不能運化水濕，痰濕內阻，亦致不孕。經毓麟通補湯治療后患者中醫癥候改善，得以補腎健脾，溫暖胞宮，祛痰除濕，調經助孕，故其妊娠率得以提高。

綜上所述，毓麟通補湯聯合二甲雙胍能有效改善脾腎兩虛、痰濕阻滯型PCOS患者中醫癥候，降低雄激素含量，調整性激素水平，糾正糖代謝異常，從而恢復正常生理狀態，促進排卵，提高妊娠率，值得臨床推廣和借鑒。