《石室秘錄》從腎論治方藥規(guī)律分析

周嘉虹,許銀坤,林育純,朱 悅,鄢曉婷,張定華,王一凡,張華豪,許偉帥,吳翠敏

(1.廣州市正骨醫(yī)院，廣東 廣州 510030；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510006；3.肇慶學(xué)院，廣東 肇慶 526061；4.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330004；5.廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510120)

《石室秘錄》成書(shū)于中國(guó)古代明清時(shí)期，是中醫(yī)從腎論治病證思想的重要代表著作。其書(shū)作者陳士鐸臨證處方特點(diǎn)是重視從腎論治的思想運(yùn)用，有“立方以奇，立論以正”的美譽(yù)[1]。陳氏在《石室秘錄》的著述中為應(yīng)對(duì)臨床疾病復(fù)雜變化，謹(jǐn)守中醫(yī)陰陽(yáng)五行的內(nèi)在病機(jī)原理，立足于臟腑從腎論治以衍化出多樣的組方。通過(guò)探究書(shū)中從腎論治的方劑與藥物，可以為中醫(yī)臨床辨證與處方運(yùn)用的銜接提供參考。以期為辨證從腎論治處方選擇、藥物加減化裁，乃至擬定新方中出現(xiàn)的問(wèn)題與變化，提出切實(shí)可行的解決方法。

此外，本研究通過(guò)現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘方法的運(yùn)用，以較為客觀的方式對(duì)《石室秘錄》從腎論治方劑藥物加以整理分析。結(jié)合之前對(duì)本書(shū)相關(guān)研究的各家觀點(diǎn)[2]，凸顯數(shù)據(jù)挖掘方法的客觀性優(yōu)勢(shì)，探索對(duì)于書(shū)中組方用藥規(guī)律的挖掘，以期在現(xiàn)代臨床中醫(yī)論治與從腎論治藥物研發(fā)中促進(jìn)對(duì)古籍經(jīng)驗(yàn)的汲取和潛在價(jià)值的發(fā)揮。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源與規(guī)范化

數(shù)據(jù)以雙人雙份錄入并相互核驗(yàn)的方式，采集整理《石室秘錄》中涉及從腎論治的方劑藥物信息具體內(nèi)容。利用軟件Excel 2013建立相應(yīng)數(shù)據(jù)收集表，剔除未給出明確藥物或其他基本信息不全的藥物組方[3]。進(jìn)一步分類(lèi)錄入經(jīng)人工篩選陳士鐸《石室秘錄》中從腎論治的方藥信息(方劑編號(hào)、中醫(yī)治法、病名、方劑名稱(chēng)、原方、藥物等)，共得出有效方劑166首，并以此為基礎(chǔ)組建陳士鐸《石室秘錄》從腎論治方劑信息數(shù)據(jù)庫(kù)。以《中華人民共和國(guó)藥典》[4〗以及《中藥大辭典》[5]中記載的中藥標(biāo)準(zhǔn)化用名，對(duì)方劑中藥物的別名，藥物的不同炮制加以規(guī)范化統(tǒng)一[6]，如仙靈脾替換為淫羊藿，天蟲(chóng)更正為僵蠶，煨肉豆蔻統(tǒng)一為肉豆蔻等。

1.2 資料處理與數(shù)據(jù)分析

將方劑信息數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為軟件(即ISS軟件、RL軟件)運(yùn)行所要求的格式，分別以1與0表示藥物存在該邏輯值屬性與否[7]，以此建立《石室秘錄》中涉及從腎論治方劑藥物信息稀疏矩陣表[8]。在此基礎(chǔ)上利用ISS軟件對(duì)所有的藥物及藥物類(lèi)別進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)，對(duì)核心藥物加以公因子分析(包含主成分分析)[9]。運(yùn)用RL軟件中Hierarchical Cluster(HC)算法對(duì)31味核心藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析[10]。

2 結(jié)果

2.1 描述性分析

2.1.1 藥物頻數(shù)、頻率分析結(jié)果 共計(jì)納入《石室秘錄》中166首方劑加以整理分析，藥物出現(xiàn)頻數(shù)累計(jì)達(dá)1 243次，涉及中藥138味。熟地黃、麥冬、人參、山茱萸、白術(shù)、五味子、茯苓與肉桂為頻數(shù)、頻率排列前八位的中藥，使用頻數(shù)均超過(guò)50次，累計(jì)頻率高于42%，藥物使用有較為聚集的明顯趨勢(shì)。其中，熟地黃的使用頻次最高，達(dá)95次；其次為麥冬，其使用頻數(shù)為78次；人參位居第三位，其頻數(shù)為73次，三者的累計(jì)頻率達(dá)19.79%。詳見(jiàn)表1。

表1 使用頻數(shù)超過(guò)9次的藥物分析結(jié)果 (%)

2.1.2 藥物類(lèi)別頻數(shù)、頻率分析結(jié)果 將頻數(shù)達(dá)9次以上，百分比累計(jì)超過(guò)80.37%的31味高頻次藥物經(jīng)中藥學(xué)分析，得到藥物共分屬11個(gè)藥類(lèi)。《石室秘錄》中涉及從腎論治的方劑中，藥物類(lèi)別排名前五位的依次為補(bǔ)虛藥、收澀藥、利水滲濕藥、溫里藥、清熱藥與化痰止咳平喘藥，頻率合計(jì)72.97%。各藥類(lèi)信息見(jiàn)表2。

表2 各類(lèi)藥物使用頻數(shù)及頻率分布

2.1.3 藥物性味歸經(jīng)及來(lái)源頻數(shù)、頻率分析結(jié)果 將31味高頻用藥進(jìn)一步分析其藥性、藥味、藥物歸經(jīng)與藥物來(lái)源。藥味以甘、苦、辛味使用最頻繁，藥性中以溫、寒、平三者居多。藥物歸經(jīng)方面，腎經(jīng)居首位，肺經(jīng)與脾經(jīng)居第二、第三位。藥物來(lái)源基本都是植物，以根及根莖類(lèi)為排名第一，頻率為48.83%，果實(shí)及種子類(lèi)居其次，頻率為18.99%。詳見(jiàn)表3、表4。

表3 藥物藥性、藥味頻數(shù)及頻率分布

表4 藥物歸經(jīng)、來(lái)源頻數(shù)及頻率分布

2.2 藥物因子分析結(jié)果

選取出現(xiàn)頻數(shù)≥9次的高頻藥物，導(dǎo)入ISS 23軟件進(jìn)行因子分析[11]。經(jīng)分析得到KMO=0.620>0.5，Bartlett檢驗(yàn)c2=1 569.767，df=456，Sig=0.000(P<0.01)。各變量間有較強(qiáng)的相關(guān)性，滿足因子分析的必要條件。運(yùn)用主成分分析，并行最大方差法旋轉(zhuǎn)，累積方差貢獻(xiàn)率65.075%，最終提取了10個(gè)公因子，分別命名為公因子1到公因子10。癥狀公因子具體信息見(jiàn)表5、圖1(公因子分析碎石圖)、圖2(公因子分析成分圖)。

表5 癥狀公因子

圖1 公因子分析碎石圖

圖2 公因子分析成分圖

2.3 藥物聚類(lèi)分析結(jié)果

采用軟件RL所含有的HC功能(層次聚類(lèi)算法)進(jìn)行分析建模，將核心藥物分別聚為4～11類(lèi)[12]，結(jié)合中醫(yī)方劑藥物學(xué)理論并經(jīng)過(guò)對(duì)比分析后認(rèn)為聚成5類(lèi)比較合適，依次各命名為腎治類(lèi)方1至腎治類(lèi)方5。詳見(jiàn)表6、圖3。

圖3 藥物聚類(lèi)分析樹(shù)狀圖

表6 藥物聚類(lèi)分析

3 討論

《石室秘錄》為清代醫(yī)學(xué)大家陳士鐸的著名代表作，其書(shū)中關(guān)于從腎論治疾病的組方用藥多是在歷代醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上加以傳承創(chuàng)新并衍化出的新方。陳氏從腎論治的鮮明學(xué)術(shù)特點(diǎn)，為后世眾多醫(yī)家所推崇并仍廣泛運(yùn)用于中醫(yī)現(xiàn)代臨床處方治療中。故對(duì)于《石室秘錄》從腎論治方劑組方用藥規(guī)律的研究與探索，也就具有較高的中醫(yī)藥古籍學(xué)術(shù)價(jià)值與臨床實(shí)踐意義[13-14]。經(jīng)數(shù)據(jù)挖掘得出陳士鐸《石室秘錄》從腎論治方藥特點(diǎn)如下：

注重以五行論治，金水互用，水火既濟(jì)[15-16]。①金水互用，肺腎通調(diào)，利水滲濕。陳士鐸認(rèn)為肺腎之間是金水相互為用的協(xié)調(diào)關(guān)系，是人體津液輸布緊密聯(lián)系的兩臟，是全身水液通達(dá)與排泄的重要組成部分。肺五行屬金，且為水之上源，有宣發(fā)水氣、通達(dá)皮膚空竅的功能。腎屬水行，有主水，調(diào)節(jié)全身水液代謝的具體功能。《素問(wèn)·水熱穴論》中論及人體水液病疾提出 “其本在腎，其末在肺，皆積水也”的病機(jī)理論[17]。從表2與表3可見(jiàn)利水滲濕藥使用頻率居第三位，頻次達(dá)124次，苦味與寒性藥物有較頻繁使用，公因子5與腎治類(lèi)方4中車(chē)前子、芡實(shí)、薏苡仁為主要?dú)w肺腎經(jīng)藥物的與利水滲濕功效藥物組團(tuán)，皆可說(shuō)明陳氏從腎論治用藥中較為注重對(duì)于金水兩行的功能相互影響以達(dá)到水液調(diào)治[18]。從公因子4與腎治類(lèi)方3中分析可知，茯苓與澤瀉可利滲肺腎的水濕濁邪，山藥則可補(bǔ)益肺腎，使瀉水不傷氣陰。牡丹皮雖為清熱藥，但在陳氏的《本草新編》中卻稱(chēng)其有“使骨中之髓溫和，而后精閉于腎內(nèi)…水濕化于小便，肺氣清肅”的作用[19]。以上四味藥物組合，可起到金水互用、通調(diào)肺腎以達(dá)利水滲濕的功效。②水火既濟(jì)，交通心腎，安神益精[20]。腎與心分屬水火兩行，既相互制約，又交通相濟(jì)。陳氏論述兩者關(guān)系為“心氣下輸于腎中，腎氣上交于心，則水火相濟(jì)，君臣和悅，人民奠安”“心腎兩交，自然魂魄寧而精竅閉”[1]。由本研究描述性分析結(jié)果可見(jiàn)，《石室秘錄》書(shū)中從腎論治病證運(yùn)用歸腎經(jīng)與心經(jīng)的藥物居前四位排名中，且以根及根莖類(lèi)(如人參)、果實(shí)及種子類(lèi)(如山茱萸)、藻、菌、地衣類(lèi)(如茯苓)的選用較為頻繁，以上諸類(lèi)藥物配伍使用可補(bǔ)益于心腎、安定神志，進(jìn)而達(dá)到水火相濟(jì)的功效[21]，如公因子2與腎治類(lèi)方4中酸棗仁、茯神、石菖蒲、遠(yuǎn)志的安神藥物組團(tuán)。

重視從陰陽(yáng)論理組方。①專(zhuān)治腎陰，補(bǔ)斂固精。陳士鐸在繼承《黃帝內(nèi)經(jīng)》中關(guān)于人體陰陽(yáng)互根與體陰用陽(yáng)觀點(diǎn)的前提下，從腎論治組方時(shí)更為專(zhuān)注于滋陰益腎，且輔助以具有收斂固澀作用的藥物，達(dá)到滋陰固精、補(bǔ)斂相合的效果[22]。如公因子1與腎治類(lèi)方1，運(yùn)用具有滋陰填精功效的熟地黃與麥冬為主，配伍收澀藥山茱萸與五味子，使腎中陰精得以填充補(bǔ)益，又可顧護(hù)加強(qiáng)腎的封藏功能，使陰精藏而不瀉。此腎治組方用藥專(zhuān)于補(bǔ)腎，功效以滋陰固精為主，藥簡(jiǎn)力專(zhuān)，直入至腎，是陳氏善于從腎陰論治特色的體現(xiàn)[23]。②甘溫補(bǔ)陽(yáng)，兼治脾腎。從表3可見(jiàn)，甘味藥(頻數(shù)788次，頻率63.40%)與溫性藥(頻數(shù)481次，頻率38.7%)是使用最頻繁的性味。藥物歸經(jīng)中，除腎經(jīng)居首位外，脾經(jīng)使用頻次達(dá)494次高居第三位。結(jié)合甘溫化陽(yáng)的方劑藥物學(xué)理論觀點(diǎn)，可得出陳氏運(yùn)用性味的結(jié)合方式，加以選用歸屬脾經(jīng)與腎經(jīng)的中藥以達(dá)到甘溫補(bǔ)陽(yáng)的功效[24-25]。甘味藥能和能緩，溫性藥可消陰寒輔助脾腎陽(yáng)氣顧護(hù)[26]，甘溫相合，可起到輔助脾腎正陽(yáng)以抵御邪熱陰寒的侵?jǐn)_，堅(jiān)意定志以歸復(fù)人體陰平陽(yáng)密的常作用[27]。如公因子3與腎治類(lèi)方2(人參、白術(shù)、附子、肉桂)，公因子10(杜仲)與腎治類(lèi)方4的部分組成(陳皮、黃芪、杜仲、干姜)。

4 結(jié)語(yǔ)

以數(shù)據(jù)挖掘方法(描述性分析、因子分析與聚類(lèi)分析)對(duì)名醫(yī)陳士鐸《石室秘錄》從腎論治方劑組方加以分析總結(jié)，得出陳氏處方以五行論治，金水互用，水火既濟(jì)。金水互用使肺腎通調(diào)以利水滲濕；水火既濟(jì)以交通心腎，安神益精。且重視從陰陽(yáng)論理組方，專(zhuān)治腎陰，補(bǔ)斂固精，甘溫補(bǔ)陽(yáng)，兼治脾腎。具體用藥以補(bǔ)虛藥、收澀藥、利水滲濕藥、溫里藥等為高頻藥類(lèi)，藥味以甘味使用最頻繁，藥性中以溫者為多。藥物歸經(jīng)以腎經(jīng)居首位，肺經(jīng)與脾經(jīng)位居其后，藥物來(lái)源以根及根莖類(lèi)為最常用。可見(jiàn)陳士鐸《石室秘錄》從腎論治方劑組方規(guī)律具有明顯特色，應(yīng)在臨床上更有針對(duì)性地加以選用，依據(jù)其客觀規(guī)律作為相關(guān)藥物研發(fā)的參考。