布病危險因素meta 分析

李小東，白峰凡，李莉，胡方欽，曹錫瑩，徐藝萌，李欣

（1.武警內蒙古自治區總隊醫院，內蒙古 呼和浩特 010041；2.內蒙古自治區綜合疾病預防控制中心，內蒙古呼和浩特 010031）

0 引言

布魯氏菌病( 以下簡稱布病)由布魯氏菌引起的人獸共患傳染病，其傳染源主要是病畜,人由于接觸患病的牲畜及其生產的產品以及其污染物而感染布病，傳播途徑主要是經過呼吸道，消化道和接觸傳播[1]。全球估計每年大約新增50 萬病例，分布于170 多個國家，給人類健康和畜牧業發展帶來巨大的損失和影響[2]。目前，接羔，宰殺牲畜，接觸牲畜流產物，與動物接觸，沒有進行個人防護等因素，被認為是布病發生的主要危險因素，但研究結果之間的差異性較大，故本研究采取meta 分析的方法，對接觸牲畜，宰殺牲畜，性別，職業等因素進行分析，通過對影響我國布病的危險因素進行綜合性評價分析，發現布病發生的危險因素，能為我國衛生政策制定和研究提出合理化依據，為今后防疫控制提出合理化建議。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型通過篩選文獻，關于布病的隊列研究較少，不能很好的進行meta 分析，因此采用病例對照研究的相關文獻。

1.1.2 研究對象已經通過“金標準”確診的布病患者，和與病例組住在同一社區，同一醫院患其他疾病具有等可比性，與其相匹配的對照人群。

1.1.3 研究因素人口學特征（性別、職業）、接羔，宰殺牲畜、與動物接觸、接觸牲畜流產物、接觸布病患者、接觸或者食用生肉等方面。

1.1.4 排除標準（1）文獻已經被重復發表多次；（2)文獻中的相關信息有缺失，不完整，不準確；（3）不是采用病例對照研究文獻；（4）所需要的原始數據不清楚，不能被提取，利用的文獻。

1.2 檢索策略

計算機網絡檢索數據庫中國知網( CNKI) 、萬方數據庫( Wanfang) 、維普期刊（VIP）、中國生物學文獻數據庫（CBM），搜集各個學者有關引起布病發生危險因素的調查研究，檢索的時間跨度為從開始建庫到2021 年1 月15 日。采用布病等主題詞、危險因素或影響因素等關鍵詞進行檢索，檢索詞包含多個，例如，布氏菌病，波狀熱，危險因素，多因素等。

1.3 文獻篩選、資料提取

從CNKI、VIP、CBM 和 WanFang Data 的數據庫中篩選有關人畜間布氏菌病的相關文獻、提取有關影響因素或者危險因素的相關數據，計算后獲得相應資料信息，核對信息的完整性和準確性，避免信息錄入不全，以及信息錄入結果錯誤等情況出現，防止對后續的分析過程造成不利的影響。采用根據meta 分析需要提取的相關數據，制作提取表提取有用的數據資料，提取內容包括：①meta 分析中要求說明的納入研究的文獻所具有的基本信息，包括文獻的作者、文獻的發表時間、文獻采用的研究類型等；②選擇納入的研究對象的基本：③所要研究的影響因素，接羔、宰殺牲畜、與動物接觸、接觸牲畜流產物、接觸布病患者、接觸或者食用生肉等。

1.4 納入研究的偏倚風險評價

由本人采用NOS 量表（Newcastle-Ottawa Scale）對提取引起布病發生的危險因素進行定量偏倚風險的評價。NOS 是就本身的布病影響因素病例對照研究本身而言的，盡可能從客觀的角度上評價研究中所選取的病例和對照是否有代表性，并不是所謂的金標準，但也具有很強的參考價值。評價的內容為以下3 部分：①病例組、對照組的選擇，病例的來源是否可靠，病例的診斷是否準確，病例是否具有代表性；對照與病例是否匹配，對照的選擇是否科學，是否能代表源人群；②病例組、對照組的可比性，病例和對照應在除研究因素以外的其它因素保持一致；③暴露和結果的確定性，確診布病的方法是否可靠，是否具有權威性的“金標準”。

1.5 統計分析

1.5.1 仔細閱讀選出的10 篇病例對照研究的相關文獻，找準相關數據。根據meta 分析要求整理OR 值和或95%CL 等有價值的數據數據，并核對相關數據的準確性。

1.5.2 按meta 分析的程序化要求對OR 值和95%CL 等數據進行轉換，如果這些文章中只提供OR 值或95%CI 值時，那么效應量ES=LnOR=β，效應量的標準誤SE=（LnORU-LnORL）/3.92；若文章中只提供OR 值或β 和精確的P值，就找相應的正態分布表，根據P值查出相對應的Z 值，根據公式SE=LnOR/ZP=β/ZP,計算出SE。

1.5.3 運用 RevMan 5.3 軟件對收集到的數據進行統計分析。合并相同的影響因素，計算出合并后的P值，I2, OR(95%CL) 等數值。所有檢驗中P＜0.05 認為差異有統計學意義。

1.5.4 根據計算出的I2定量判斷異質性的大小。若I2＜50%,P≥0.05 表明研究間的異質性可以接受，采用固定效應模型;若I ≥50%,P＜0.05 表明研究間的異質性較大，采用隨機效應模型。

1.5.5 運用敏感性分析，通過剔除研究后觀察結果的差異，分析結果是否具有穩定性：①隨機效應模型與固定效應模型結果的比較；②納入文獻數≥ 3 時，排除漏斗圖中明顯偏離95% 的點后進行meta 分析，得出的結論再與選取的全部文獻中的結論進行比較。

1.5.6 通過失安全系數（fail-safe number，Nfs）說明了meta 分析結果的穩定性，得出數值越大，就表明結果的穩定性越高，得出的結論越有可能不被推翻，雙側檢測顯著性水平為 0.05 時，失安全系數計算公式為：Nfs,0.05=（∑Z/1.645）2-k，式中k 為研究個數，Z 為各獨立研究的Z 值。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初次篩選出相關文獻共計2163 篇，經過剔重，閱讀文獻和摘要初篩，排除：非人群，非危險因素，其它疾病，摘要，綜述，meta 分析等；閱讀全文復篩，排除：不符合納入標準，數據不全，無主要結局指標后，最終將10 篇文獻納入本次meta 分析研究當中。文獻篩選流程具體內容及結果見圖 1。

2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價

納入文獻的基本情況及偏倚風險評估結論見表1。通過進行風險評估，結果顯示10 個病例對照研究質量較好，分析的價值較高。

表1 納入研究的基本信息及偏倚風險評價

2.3 meta 分析結果

多因素分析結果表明，接羔或宰殺牲畜、與動物接觸、農牧民、接觸牲畜流產物、個人防護、接觸布病患者、接觸或者食用生肉等與布病發生關系的研究一致性較好，采用固定效應模型對研究結果進行合并；性別、接觸牲畜有外傷與布病發生關系的研究存在異質性（P＜0.01），采用隨機效應模型對研究結果進行合并。結果顯示，接羔或宰殺牲畜，與動物接觸、接觸牲畜流產物、接觸牲畜時有外傷、接觸布病患者、農牧民、接觸或者食用生肉是布病發生的危險因素。具體見表2、表3。

表2 布病的危險因素的多因素合并分析結果

表3 異質性檢驗結果不同質的因素剔除分析前后固定與隨機效應模型結果比較

3 討論

布病是人畜共患傳染病，人因直接接觸病畜、病畜產品及病畜分泌物、排泄物或吸人污染空氣、塵埃等而被感染[13]。經此次meta 分析發現：接觸牲畜，接觸流產物，以及不采取保護措施是布氏菌病發生的高危因素。在本次研究中發現，接觸牲畜是布病的一個重大危險因素,在接觸牲畜者當中，接觸牲畜流產物者患布病人群占的比例較大。在本次研究分析中還發現，在接觸牲畜的人群中，采取個人防護的人群患病的風險低于不采取個人防護的人群，個人防護是患布病的保護因素[OR=0.54（0.42～0.68）], 與其他學者的研究結果基本一致[14-15]。因此應要針對性的對高危人群進行布病防治健康教育，傳播布病的防控相關知識，提高群眾對布病防護意識，盡量避免與牲畜直接的密切接觸行為,避免食用不熟的肉類。在處理流產物、剝病畜的皮、喂養家畜和接羔等過程中要做好個人防護，比如穿防護衣、膠靴和戴帽子、口罩、手套，完成工作后對環境進行消毒，殺滅殘留的布魯氏桿菌，避免對周圍環境造成污染。

綜上所述，為了能從根本上，從源頭避免布病的發生，衛生機構應該加大有關布病知識的宣傳力度，讓人們能普遍了解布病，特別是那些與牲畜接觸密切的相關職業人員，主動的，自發地采取相關的防護措施，降低發病風險，一旦出現臨床癥狀，立刻就醫。同時也要在做好疾病疫情監查、檢測的同時，還要進一步加強基層醫療機構對于布病診斷方法和報告方法的相關知識培訓，盡可能的加強基層醫務人員對布病診斷的意識，防止漏診，誤診的現象[16]，做到早發現，早診斷，早治療，減輕布病給患者造成精神上和經濟上沉重的負擔。