醫用臭氧膝關節內注射與膝周痛點注射聯合治療膝骨性關節炎的療效觀察

張強強，楊光，魏余晉，楊丹丹，李堯

（天津中醫藥大學第一附屬醫院骨科，天津 300000）

0 引言

膝關節骨性關節炎（Knee Osteoarthritis,KOA）為臨床中老年人常見退行性慢性骨關節疾病，主要以關節基質崩解和關節軟骨退行性變為主要病理特征，主要臨床癥狀表現為疼痛、腫脹、功能活動障礙等，嚴重影響患者的生活質量。據一項流行病學調查顯示，我國KOA 患病率在60 歲以上約為50%，75 歲以上約為80%[1]。而隨著我國人老齡化的到來，KOA 對社會家庭造成沉重的經濟負擔，以及嚴重影響患者的生活質量。而當下對于治療KOA 尚無特效療法，輕度KOA 患者常采用非甾體抗炎藥、膝關節玻璃酸鈉注射、以及針灸、中醫藥等對癥治療，重度KOA 患者常行人工關節置換術[2]。因此尋找一種能改善KOA 臨床癥狀減緩關節退變進程的治療手段是十分必要的。馬洪良[3]等做的一份Meta 分析表明，醫用臭氧膝關節注射同玻璃酸鈉聯合使用治療膝關節骨性關節炎的效果顯著，本研究通過收集我院80 例膝關節骨性關節炎患者，分組治療，分析醫用臭氧膝關節內注射與膝周痛點注射聯合治療膝關節骨性關節炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2021 年3 月至2021 年9 月在我院門診治療室進行膝關節注射治療的單側膝關節骨性關節炎的患者72 例，采用簡單隨機化分組法將其分為對照組和觀察組，各36 例。對照組男13 例，女27 例；年齡52～85 歲，平均（67.67±7.464）歲；病程5 個月～13 年，平均（5.09±2.51）年；觀察組男16 例，女24 例；年齡52～80，平均（67.17±7.38）歲；病程2 個月至15 年，平均（5.07±3.25）年。兩組患者在性別、年齡和病程等一般資料對比差異無統計學意義，（P＞0.05），具有可比性。

KOA 診斷標準：符合2009 年美國風濕病學會制定的骨關節炎診斷標準；①進一個月內出現膝關節活動受限，疼痛感明顯，運動時疼痛感加重；②膝關節X線正位片、側位片結果顯示膝關節骨性膨大，并至少符合下列一項；①年齡＞50 歲；②晨僵＜30min；③膝關節活動時有摩擦感/音[4]。

1.2 納入排除標準

納入標準：①符合膝關節骨性關節炎診斷標準的患者；②對治療藥物無變態反應的患者；③入組前一個月未接受其他治療方式，在觀察期間拒接其他治療方式并能接受隨訪的患者；④簽署知情協議書。

排除標準：①有類風濕性關節炎、痛風等病史者；②膝關節周圍存在皮膚破損或近期膝關節存在外傷者；③對治療藥物過敏者；④患者依從性差，不能配合研究觀察者；⑤患有嚴重的內科疾病。

1.3 治療方法

對照組：取仰臥位屈膝，暴露治療部位，進針點取外側膝眼入路，治療期間嚴格無菌操作，進針后回抽無血，如有積液抽盡，注射1%利多卡因1～2mL 關節腔麻醉，注入2.5mL 的玻璃酸鈉注射液（廠家：上海景峰制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20000643），治療后無菌敷料覆蓋穿刺點。1次/周。每周1次，4 周為1療程。

觀察組：準備同前，并在準備期間尋找膝周壓痛點并標記。在膝關節注射玻璃酸鈉后選取同樣通道，注入10～15mL，30μg/mL 醫用臭氧（德國卡特臭氧發生器），隨后在選取壓痛點標記處，以1%利多卡因皮下麻醉，向壓痛點部位注入2～5mL 醫用臭氧（以病人脹痛忍耐度為注射量依據），注射完畢后輕輕按揉注射部位加速臭氧彌散。治療后同樣無菌敷料覆蓋穿刺點。1 次/周。每周1次，4 周為1療程[5]。

1.4 觀察指標及療效評價

1.4.1 疼痛評分

采用視覺模擬評分法（VSA），采用1 條10cm的直尺，標明0～10cm 的刻度，讓患者在直尺上標出自己疼痛或功能受限程度的相應位置，作為測量受試者主觀疼痛感覺的標準。

1.4.2 WOMAC 量表

膝骨關節炎指數可視化量表加拿大西安大略省麥柯馬斯特大學骨性關節炎指數可視化量表（WOMAC）包括分為疼痛、僵硬、關節功能三個維度，共24 個條目，采用VAS 評價對每一項問卷問題評分，分值數越高，代表整體功能越差，總分評價：重度≥120 分；中度為80～120 分之間；輕度≤80 分[6]。

1.4.3 療效評價

根據《中藥新藥臨床研究指導原則》，結合患者的膝關節功能來評定治療的有效性，分為顯效、有效、無效為三個等級。顯效：疼痛緩解＞70%，功能基本恢復；有效：疼痛大部分緩解＞50%，功能大部分恢復；無效：疼痛緩解＜30%，疼痛無明顯減輕，功能無恢復。其中治療總有效率＝顯效率+有效率[7]。

1.4.4 存在壓痛點人數

在患者進行治療前，通過查體確定患者是否存在壓痛點，標記，并記錄人數，以及經過治療后4周、12 周存在壓痛點的人數。

記錄治療前、治療后4 周的VAS 評分、WOMAC評分；隨訪12 周時的VAS 評分、WOMAC 評分和療效評價。

1.5 統計學方法

本次研究的所有數據均采用SPSS 20.0 統計學軟件進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 統計學分析

兩組患者在治療前VAS、WOMAC 評分基本一致，差異無統計學意義（P＞0.05）。在治療后4 周、12 周的數據對比上，觀察組均顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.001）見表1。

表1 兩組患者治療后的VAS、WOMAC 評分比較的比較（分，±s)

表1 兩組患者治療后的VAS、WOMAC 評分比較的比較（分，±s)

注：組間結果比較，P＜0.001。

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2.2 療效評估

觀察組KOA 炎患者12 周后的總有效率為94.44%，高于對照組（86.11%），差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療有效率對比[n(%)]

2.3 存在壓痛點人數及占比

觀察組KOA 患者在完成一個周療程治療后存在壓痛點人數最少占比（11.1%）低于對照組（47.2%），治療后12 周人數統計同樣低于同時期對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者存在壓痛點人數及占比[n(%)]

3 討論

王斌等[8]通過一項Meta 分析顯示，我國KOA患病率為18%，而依據2018 版骨關節炎診療指南顯示我國有癥狀KOA 的患病率為8.1%[2]，現有調查均支持KOA 在所有骨關節炎（Osteoarthritis，OA）中發病率位居第一[1,2]，考慮到目前我國龐大的老年人群基數，以及潛在的中老年KOA 患病人群，KOA 患病群體對社會醫療及家庭經濟的負擔壓力是巨大的[8]。因此尋找一種簡便、廉價治療KOA 的方式已刻不容緩。KOA 是以膝關節軟骨進展性退變為核心，在機械磨損、生物力學改變、身體激素水平改變、炎性反應等復雜的病理作用下，引起關節內滑膜、關節囊、軟骨下骨和關節外肌腱、脂肪組織、滑囊等不同程度的慢性炎癥，并最終導致膝關節整體生物學力線的改變以及多伴有關節邊緣骨贅的形成和膝內滑膜炎[9]。KOA 主要臨床表現為膝關節腫脹、僵硬、疼痛等癥狀，其中疼痛是影響病人生活質量的主要因素，導致疼痛的炎性反應刺激膝關節內滑膜等軟組織，引起滑膜大量分泌滑液，而滑液中大量的炎性因子又進一步會加劇疼痛，同時能破壞膝關節正常組織，引起廣泛性的膝周軟組織黏連導致僵硬。疼痛除了關節內外，尚可因為膝關節內復雜的炎性反應對膝周圍軟組織的浸潤，而在膝關節內外側間隙處或者髕骨周圍找尋到壓痛點，部分病人可在鵝足肌腱、髂脛束、股二頭肌止點等處發現壓痛點，部分痛點甚至可以達到腓骨頭以及內側腓腸肌肌腹處。KOA 目前臨床治療的核心在于延緩關節軟骨的退變進程，同時通過各種手段消除炎性疼痛，改善膝關節腫脹、僵硬情況，提高患者生活質量。近年來通過對膝關節的治療方式研究發現，醫用臭氧聯合玻璃酸鈉在膝關節注射方面相較于單一的玻璃酸鈉注射或者臭氧注射往往能取得更良好的治療結果[3,4,6,7,10]。臭氧作為一種在臨床上應用廣泛的除痛手段，因本身具有強氧化性外，可以通過一系列復雜的抑制炎性反應從而起到鎮痛、消炎的作用。其針對KOA 的治療機制主要包括以下幾個方面：①通過降低膝關節內白介素-1（IL-1），腫瘤害死因子-α（TNF-α）兩種細胞因子的合成與釋放而延緩膝骨關節炎病程的進展；②通過下調軟骨內基質金屬蛋白酶（MMPS）的表達，降低其對關節軟骨基質的破壞，以及對軟骨細胞的損傷；③通過抑制膝關節內氧自由基（NO、ROS、MDA 等）的合成與釋放，中和各種炎性因子的受體等，削弱關節內炎性反應，從而起到鎮痛，消炎的作用[11-12]。并且因為臭氧本身的廉價性，應用時操作簡便，治療過程中的低創性以、無明顯耐藥性以及無明顯不良反應等優點，值得在臨床上推廣應用。醫用臭氧在使用過程中需要注意的是根據多項動物實驗表明高濃度的臭氧則會加重關節的損傷，當使用濃度大于40μg/mL 的醫用臭氧會導致關節軟骨組織結構破壞[2,5,10,12]，目前臨床推薦使用濃度范圍為25～30μg/mL 的臭氧濃度治療效果最佳[10]。因此本研究選用的是30μg/ml 醫用臭氧，膝關節內注射與壓痛點注射濃度一樣。

本次的研究結果顯示，兩組患者在治療前VAS評分、WOMAC 評分差異無統計學意義（P＞0.05）的情況下，經過分組治療后觀察組的VAS 評分：4周（1.92±1.03）分、12 周（1.61±0.90）分；WOMAC評 分：4 周（50.69±11.41）分、12 周（49.97±9.52）分均優于對照組的VAS 評分：4 周（2.97±1.02）分、12 周（2.72±1.42） 分；WOMAC 評 分：4周（64.83±12.84）分、12 周（64.61±12.44）分，數據差異具有統計學意義（P＜0.001）。兩組患者在12 周的療效評估顯示，觀察組總有效率94.44%，其中顯效占69.44%，高于對照組總有效率86.11%，其中顯效占38.89%，兩組患者的效率比較差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組顯著優于對照組，并在在顯效方面占比更多。兩組患者經過治療后膝周存在壓痛點的病人均減少，觀察組明顯優于對照組，切在治療一個周期結束時存在壓痛點病人占比最少（11.1%），而治療后12 周存在痛點的病人數目均有反彈，在統計中同時發現存在壓痛點的病人相較于治療前壓痛點數目明顯減少，觀察組12 周時統計發現存在壓痛點的數目較治療前明顯減少。經以上統計，可以證明醫用臭氧的使用對解除膝關節疼痛清以及膝關節功能的恢復發揮了至關重要的作用。

綜上所訴，相較于單純膝關節玻璃酸鈉注射，聯合醫用臭氧關節內注射與膝周痛點注射在改善膝關節疼痛、恢復膝關節功能上的臨床效果更具有優勢，同時聯合用法可以提高患者治療后的總有效率，且有顯效上更為突出。同時臭氧在膝周痛點的注射也可以明確減少膝周痛點存在的情況。值得在臨床上推廣應用。