補髓通竅益腦湯聯合靳三針治療血管性癡呆患者的效果觀察

黎啟嬌, 薩 仁, 林智鵬, 林 意

(1. 海南省三亞市中醫院 針灸科, 海南 三亞, 572000;2. 陜西中醫藥大學, 陜西 咸陽, 712000; 3. 海南省瓊海市中醫院 中藥房, 海南 瓊海, 571400)

血管性癡呆是因腦組織損傷引發的精神障礙性疾病，以認知、記憶障礙為主要臨床表現，同時伴有神經、精神活動的異常[1]。近年來，血管性癡呆的發病率有升高趨勢，僅次于阿爾茨海默癥。目前，血管性癡呆發病機制尚不清楚，考慮與遺傳因素、炎癥因子等因素密切相關，但具有可防預、結局可逆等特點。中醫在腦血管疾病的治療中具有獨特的優勢，中醫認為血管性癡呆屬于“癡呆”“善忘”等范疇，其發生與腎精虧虛、腦髓失養有關[2]。本研究將中醫理論和臨床實踐相結合，探討補髓通竅益腦湯聯合針刺治療血管性癡呆的效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月—2021年5月在三亞市中醫院腦血管科門診就診的114例患者為研究對象，依據隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，每組57例。研究組中男33例，女24例; 年齡42～68歲，平均(63.29±1.21)歲; 病程6.2～25.7個月，平均(11.78±1.41)個月; 癡呆程度為輕度27例，中度30例; 合并疾病包括高脂血癥17例，冠心病19例，糖尿病11例，高血壓25例。對照組中男36例，女21例; 年齡40～69歲，平(63.41±1.8)歲; 病程6.7～25.9個月，平均(11.91±1.25)個月; 癡呆程度為輕度29例，中度28例; 合并疾病包括高脂血癥19例，冠心病21例，糖尿病10例，高血壓26例。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。納入標準: ① 符合《血管性癡呆診斷標準草案》[3]的診斷要點者; ② 符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中腎虛痰瘀證的辨證標準者; ③ 癡呆程度為輕度、中度的患者; ④ 病程在6個月以上者; ⑤ 入組前3個月內未采用影響本研究結果的藥物治療者; ⑥ 患者及家屬對本研究方案知情同意。排除標準: ① 合并焦慮、抑郁等其他精神疾病者; ② 混合型癡呆患者; ③ 阿爾茨海默癥等其他類型的癡呆患者; ④ 伴有其他嚴重精神缺損者; ⑤ 合并心、肝、腎等功能障礙者; ⑥ 其他原因導致的認知障礙者; ⑦ 嚴重顱腦外傷者。

1.2 研究方法

對照組患者口服鹽酸多奈哌齊片(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字J20040020)治療, 5 mg/次, 1次/d。研究組在對照組基礎上口服補髓通竅益腦湯聯合靳三針治療。補髓通竅益腦湯組方為: 豨簽草15 g, 石菖蒲30 g, 肉蓯蓉、益智仁、丹參、山茱萸、紅花各15 g, 1劑/d, 水煎后取汁約300 mL, 分早、晚2次溫服。靳三針取穴: 四神針(百會前后左右)、智三針(本神、神庭)、腦三針(腦戶、腦空); 配穴: 心肝火旺者加太沖、少府; 氣滯血瘀者加合谷; 脾腎兩虛者加足三里、腎俞穴。采用75%的酒精常規消毒后，快速刺入皮膚15 mm, 采用捻轉進針發，刺進帽狀腱膜下層，得氣后留針20 min。治療每天1次，每周5 d, 2組均治療30 d。

1.3 評價指標

1.3.1 中醫癥候積分: 依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]的中醫癥狀分級量化標準評分表對2組患者治療前后腎虛痰瘀證中醫癥候進行評分，包括善忘、智能減退、表情淡漠、腰酸腿軟和頭昏耳鳴，按照無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)的標準進行評分。

1.3.2 臨床療效: 依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]的療效判定標準。顯效: 臨床癥狀基本穩定，治療后簡易智力狀態檢查量表(MMSE)評分較治療前提高20%，中醫癥候積分較治療前降低≥70%; 有效: 臨床癥狀有所改善，治療后MMSE評分較治療前提高10%以上，中醫癥候積分較治療前降低≥30%; 無效: 未達到上述標準。

1.3.3 各級量表評分: 采用MMSE[5]評定2組患者治療前后的認知能力; 采用癡呆程度分級量表(CDR)[6]評定2組患者治療前后的癡呆程度; 采用日常生活能力量表(ADL)[7]評定2組治療前后的日常生活能力。

1.3.4 腦血流動力學指標: 采用經顱多普勒超聲檢測2組患者治療前后雙側大腦中動脈(MCA)、基底動脈(BA)、前動脈(ACA)、后動脈(PCA)的血流速度。

1.4 統計學分析

2 結 果

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。2組治療后善忘、智能減退、表情淡漠、腰酸腿軟和頭昏耳鳴的中醫癥候積分較治療前降低，且研究組治療后上述癥狀的中醫癥候積分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。2組治療后MMSE評分、ADL評分高于治療前, CDR評分低于治療前，且研究組治療后MMSE評分、ADL評分高于對照組, CDR評分低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。2組治療后腦血流動力學指標MCA、BA、ACA和PCA高于治療前，且研究組治療后MCA、BA、ACA和PCA高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。2組治療過程中均未出現嚴重不良反應。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

分

分

cm/s

3 討 論

血管性癡呆是以高級認知功能異常為主要表現的中樞性神經疾病，多繼發于腦血管疾病之后，高血壓、冠心病、糖尿病以及高脂血癥等是血管性癡呆的危險因素。血管性癡呆以慢性進行性加重為特點，具有病情長、纏綿難愈的特點，早期若不及時采取有效的治療措施，后期會發展為不可逆性癡呆[8]。現代醫學治療血管性癡呆的療效有限且副作用明顯，中醫治療血管性癡呆的作用靶點多、遠期療效好。

中醫學認為血管性癡呆屬于“癡呆”“善忘”“顛疾”“文癡”等范疇，該病病位在腦，為神志之病，腦髓漸空是血管性癡呆發病的始動因素[9]。癡呆發病人群以老年人為主，年齡較高，臟腑虛衰、腎精不足、氣血虧虛，氣滯、痰瘀等病理產物始生，上蒙清竅而阻痹脈絡，最終導致腦髓漸空、腦失所養、神機失用，出現呆滯、善忘、心神渙散等臨床癥狀，最終發為該病。由此可見，該病乃本虛標實、虛實雜夾之癥，以腎虛髓減、氣血不和為本，而痰濁、血瘀等病理因素則貫穿該病的始終[10]。依據“虛則補之、實則瀉之”的中醫治療原則，應治以益腎補髓、化痰開竅、活血通絡之法。補髓通竅益腦湯組方中的肉蓯蓉具有補腎壯陽、補益氣血的作用，益智仁具有溫脾益氣、益腎澀精的功效，兩藥共為君藥，共奏溫腎助陽、養腦益髓之效; 石菖蒲可醒神開竅、豁痰、益心智，丹參是活血類藥物，具有活血祛瘀、通經止痛之效，上述諸藥共為臣藥，可奏活血散瘀、通絡止痛之效; 山茱萸具有補益肝腎、澀精固脫、生津止渴的作用，可助君藥補腎益精之效; 紅花活血化瘀，以助臣藥活血散瘀、通絡止痛之效; 山茱萸、紅花均為佐藥; 豨簽草可清熱解毒、祛除風濕，為使藥。全方共奏填精益髓、化痰開竅、活血通絡的功效。針灸在治療血管性癡呆方面療效獨特。靳三針是嶺南特色傳統針法。本研究中以四神針、智三針和腦三針為主穴，四神針中以百會為中心，百會乃諸陽之會，刺之具有醒腦開竅、恢復元神之功; 智三針以本神、神庭為主，可益智健腦，改善神志相關疾病; 腦三針專為腦病而設，刺之具有升陽益腦、醒神通竅之效。本研究結果顯示，研究組治療后善忘、智能減退、表情淡漠、腰酸腿軟和頭昏耳鳴的中醫癥候積分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 表明補髓通竅益腦湯聯合靳三針可改善血管性癡呆患者的相關癥狀。

血管性癡呆患者的腦血流動力學指標與病情呈正相關，改善腦組織供血、提高氧代謝有助于改善患者的認知功能[11]。本研究結果表明，研究組治療后腦血流動力學指標MCA、BA、ACA和PCA高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 表明補髓通竅益腦湯聯合靳三針有助于改善血管性癡呆患者的腦血流動力學指標。現代藥理學研究[13-14]表明，石菖蒲的有效活性成分α-細辛醚有助于改善腦缺血再灌注損傷，減輕炎性損傷，發揮對受損腦組織的保護作用[12]。肉蓯蓉總苷可降低腦損傷大鼠的腦組織興奮性氨基酸含量，改善認知功能。丁實等[15]通過鼠類實驗證實，黃連對腦損害大鼠的保護作用與促進Bcl-2與Beclin-1結合抑制自噬有關。丹參的有效成分丹參素可調節PI3K/Akt信號通路，改善血管性癡呆小鼠的臨床癥狀，改善認知功能[16]。山茱萸可保護神經元和促進ChAT表達，其活性成分環烯醚萜及其苷、三萜、黃酮、鞣質、有機酸、多糖均具有腦保護作用[17]。魏宇唯等[18]通過鼠類實驗證實，智三針可增加海馬CA1區Psd-95和Syp的表達，調控海馬CA1區突觸可塑性，減少神經元突觸丟失，改善血管性癡呆小鼠的認知功能。本研究中，研究組治療后MMSE評分、ADL評分高于對照組, CDR評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 表明補髓通竅益腦湯聯合靳三針可改善血管性癡呆患者的癡呆程度，提高獨立生活能力和日常生活能力。研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 表明針藥結合可提高整體治療效果。

綜上所述，補髓通竅益腦湯聯合靳三針治療腎虛痰瘀證血管性癡呆患者安全、可靠，可改善腦血流動力學指標，降低患者的癡呆程度，提高獨立生活能力、日常生活能力及臨床療效。