先兆子癇與極低出生體重新生兒呼吸窘迫綜合征的相關性分析

范亞瓊

(登封市婦幼保健院，河南 鄭州 452470)

先兆子癇是一種全身性綜合征，發(fā)生率約為5%～10%，是新生兒死亡的主要原因。先兆子癇的治療對產(chǎn)科和新生兒科醫(yī)生來說是一個巨大的挑戰(zhàn)，因為產(chǎn)婦分娩最佳時機不容易確定。多數(shù)情況下先兆子癇通常發(fā)生在早產(chǎn)晚期或足月階段，但大約12%的婦女可出現(xiàn)早發(fā)性先兆子癇，即妊娠時間<34周[1]。早發(fā)性先兆子癇的病因與遲發(fā)性先兆子癇的病因不同，同時胎盤異常和動脈重塑導致宮內生長受限和早產(chǎn)的可能性更大。相對于遲發(fā)性先兆子癇，早發(fā)性先兆子癇圍產(chǎn)期死亡率和重癥新生兒發(fā)病率顯著增高[2]。呼吸窘迫綜合征是早產(chǎn)最常見的并發(fā)癥之一。早產(chǎn)呼吸窘迫綜合征繼發(fā)于表面活性因子釋放不足，其發(fā)生率通常與胎齡呈反比。因此，本研究探討先兆子癇與極低出生體重新生兒呼吸窘迫綜合征的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取登封市婦幼保健院2017年3月～2019年10月共134例極低出生體重患兒，其中22例為先兆子癇產(chǎn)婦所生。將134例極低出生體重患兒分為先兆子癇組和對照組(非先兆子癇)，各組一般臨床特征見表1。本研究家屬簽署知情同意書。

表1 極低出生體重患兒一般特征

1.2 方法

收集的臨床數(shù)據(jù)包括新生兒診斷、住院期間的并發(fā)癥和出院時的臨床結果。先兆子癇被定義為舒張壓≥90 mmHg且蛋白尿≥1+(30 mg/dl)或妊娠期間發(fā)生非依賴性水腫。呼吸窘迫綜合征由新生兒科醫(yī)生根據(jù)臨床癥狀和體征、胸部X線和動脈血氣結果進行診斷。表面活性劑被用作搶救性治療而非預防性治療。因此根據(jù)是否使用表面活性劑治療定義重度呼吸窘迫綜合征。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 極低出生體重患兒一般特征(見表1)

2.2 多因素logistics回歸分析(見表2、3)

表2 多呼吸窘迫綜合征風險預測分析

表3 重度多呼吸窘迫綜合征風險預測分析

3 討論

本研究顯示，先兆子癇產(chǎn)婦分娩早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征和嚴重呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率較低；推斷先兆子癇組可能比對照組患兒存在更多保護因素。在調整混雜因素后，孕婦先兆子癇會增加嚴重呼吸窘迫綜合征的風險，但不會增加呼吸窘迫綜合征的風險。本研究結果與先前的研究結論相反，即先兆子癇是預防呼吸窘迫綜合征的保護因素[3]。既往研究結果提示產(chǎn)婦先兆子癇可能有助于加速胎兒肺成熟。一些基礎研究還發(fā)現(xiàn)先兆子癇能夠促進子宮慢性應激進而增強肺成熟特征，可能與胎兒皮質醇增加有關，這些研究提示先兆子癇對早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征具有保護作用[1,3]。本研究先兆子癇組主要包括早發(fā)性先兆子癇患者，與晚發(fā)性先兆子癇相比，早發(fā)性先兆子癇具有不同的發(fā)病機制和更差的新生兒結局。

先兆子癇的特征是母體血管生成狀態(tài)不平衡，導致全身內皮功能障礙，產(chǎn)婦體內抗血管生成因子可溶性FMS樣酪氨酸激酶1(sFlt-1)水平升高，血管內皮生長因子游離循環(huán)水平降低。由于血管內皮生長因子是正常肺脈管系統(tǒng)和表面活性蛋白產(chǎn)生的主要蛋白因子。而sFlt-1是血管內皮生長因子的有效拮抗劑，可阻礙血管內皮生長因子信號傳導并導致表面活性劑產(chǎn)生受損。呼吸窘迫綜合征繼發(fā)于表面活性劑不足，因此，低血管內皮生長因子濃度與早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的嚴重程度相關。已經(jīng)證實，先兆子癇產(chǎn)婦分娩的新生兒臍帶血中發(fā)現(xiàn)高sFlt-1和低血管內皮生長因子水平，類似的，在先兆子癇產(chǎn)婦羊水中也發(fā)現(xiàn)了較高的sFlt-1濃度。所有這些發(fā)現(xiàn)都提示先兆子癇不僅會增加宮內環(huán)境壓力，還會對胎兒肺表面活性物質的產(chǎn)生具有不利影響。臨床實際中我們發(fā)現(xiàn)，先兆子癇產(chǎn)婦分娩的新生兒在最初的24 h需要更多的呼吸支持，這表明表面活性劑嚴重不足。本研究發(fā)現(xiàn)，先兆子癇在影響呼吸窘迫綜合征方面沒有顯著作用，但與重度RDS相關，可能與樣本量較小有關。本研究揭示了先兆子癇與重度呼吸窘迫綜合征之間的弱相關性，其他協(xié)變量也有助于新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)展。鑒于樣本量較小且存在不同的潛在混雜因素，本研究結果與先前研究結論之間的差異需要慎重解釋。

綜上所述，產(chǎn)婦先兆子癇會增加極低出生體重新生兒嚴重呼吸窘迫綜合發(fā)生風險。