協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖治療不寐心脾兩虛型的臨床觀察

劉瑞萍，宋秀娟，段啟寧，張興艷，楊曉榮

（1.寧夏醫科大學，寧夏 銀川 750001；2.寧夏醫科大學附屬銀川市中醫醫院，寧夏 銀川 750001）

0 引言

不寐，是指常常不能自主入睡、眠而易醒或睡眠時間較短，甚者整夜不能眠，嚴重影響生活質量和工作表現，在臨床上多以中老年人為多發人群，現多趨于年輕化。祖國醫學認為心為君主之官，神明出焉，不寐主要是因為飲食、情志、勞倦、體虛等因素導致臟腑心神被擾，脾胃為后天之本，氣血生化之源，現在很多人常常飲食不節，暴飲暴食，胃腸道負荷增加，導致胃腸功能受損，又加上生活中缺乏運動，以致脾胃運化無力，氣血生化乏源，久則臟腑氣血不足，最后導致心神失于濡養，導致不寐，長期不寐，又會誘發五臟氣血功能紊亂，從而形成惡性循環，引起許多精神疾病。因此臨床上出現的不寐多為心脾兩虛型。長時間的不寐，往往會引起機體內分泌失調，主要表現在血脂、血糖及血壓異常，長期下去會增加心腦血管等嚴重疾病的發病率。不寐如不及時干預，嚴重影響患者心理健康，進而產生精神類疾病，如焦慮、抑郁等，甚至嚴重不寐在臨床上會導致患者認知功能和記憶力減退等。現代研究不寐屬于西醫睡眠障礙的范疇，其主要病因與5-羥色胺、褪黑素、兒茶酚胺、HPA 軸、心理因素等有關，艾司唑侖為苯二氮?類，臨床療效確切，副作用小，此次研究采用協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖治療心脾兩虛型不寐導致失眠的臨床效果明顯，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取銀川市中醫醫院2020 年9 月至2021 年9 月符合不寐（心脾兩虛型）的住院及門診患者70例為本次研究對象，采用隨機數字表法分為協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖的對照組35 例和艾司唑侖的治療組35 例。協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖的治療組男性17 例，女性18 例，年齡56~68 歲，平均（60.86±2.99）歲；病程2-9 年，平均（4.57±1.75)年。艾司唑侖的對照組男性16例，女性19 例，年齡56~69 歲，平均（61.34±2.81）歲；病程2-10 年，平均（5.37±2.03)年。艾司唑侖的對照組患者的年齡、病程與協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖的治療組比較，差異無統計學意義（P＜0.05）。

1.2 診斷標準

參照《中國精神障礙分類與診斷標準》[1]不寐的診斷，并結合臨床，擬定其標準：（1）以不寐為典型癥狀，包括難以入睡，睡眠不深，多夢，早醒，或醒后不易再次入睡，醒后疲乏、心悸，或白天困倦、健忘等；（2）不寐癥狀每周至少 3 次，且至少持續4周；（3）對睡眠狀況不滿意并由此引起苦惱，并影響日常生活；（4）排除其他軀體疾病或精神障礙引起的繼發性失眠。

1.2.1 中醫診斷標準

參照國家中醫藥管理局 2017 年制定的《中醫病證診斷療效標準》，結合臨床癥狀，擬定心脾兩虛型證候診斷標準如下：主癥：入睡困難、多夢易醒；次癥：神疲倦怠、頭暈目眩、食少腹脹、心悸健忘；舌脈：舌淡紅，苔薄白，脈細無力。（上述主癥必備，兼有次癥 2 項或 2 項以上，參考舌象、脈象即可診斷）。西醫參照《中國精神障礙分類與診斷標準》[1]中相關診斷標準；中醫參照《中醫病證診斷療效標準》[2]中相關診斷標準，辨證診斷患者臨床癥狀，診斷為心脾兩虛型。

1.2.2 納入標準

①經明確診斷，符合心脾兩虛型不寐的中、西醫診斷標準；②未接受其他項目治療的患者；③對所用藥物無過敏史；④意識清晰，病情平穩。依從性好，愿意接受治療。簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準

①其他疾病引起的不寐；②心腦血管等重要器官功能嚴重受損的患者；③有嚴重過敏史的患者；④拒絕服用中藥湯劑及其他原因不配合者。

1.3 治療方法

對照組患者給予艾司唑侖片（華中藥業股份有限公司，國藥準字H42021522）2mg，睡前服，日1次，連續治療4 周。

治療組患者給予協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖。方藥具體如下：炒酸棗仁15g，北柴胡5g，石菖蒲10g，太子參15g，制遠志10g，川芎10g，炙甘草10g，茯苓10g，玫瑰花6g，黃芪10g，龍眼肉10g，當歸10g，木香6g，合歡皮10g，麩炒白術10g，磁石15g，白芍10g。水煎，每天1 劑，分早晚2 次溫服，同時給予睡前艾司唑侖片2mg，日1 次，連續治療4 周。

1.4 觀察指標

比較兩組治療前及治療后PSQI、AISI 評分，評價兩組臨床療效。

1.5 統計學處理

采用SPSS 26.0 統計軟件對本研究數據進行處理，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖的治療組和艾司唑侖的對照組PSQI 評分比較

協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖治療組較艾司唑侖的對照組治療后PSQI 評分降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。說明協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖的治療組的臨床效果較艾司唑侖的對照組明顯，見表1。

表1 治療前后兩組PSQI 評分比較[（±s，分）]

表1 治療前后兩組PSQI 評分比較[（±s，分）]

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2.2 治療前后兩組AIS 評分比較

協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖的治療組較艾司唑侖的對照組治療后AISI 評分降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組AIS 評分比較[（±s，分）]

表2 治療前后兩組AIS 評分比較[（±s，分）]

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2.3 治療前后兩組療效比較

協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖的治療組、艾司唑侖的對照組的總有效率分別為94.3%、68.6%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組療效比較[n（%）]

3 討論

目前已明確引起不寐的原因與這些因素有關，包括5-羥色胺、褪黑素、兒茶酚胺、HPA 軸。隨著生活節奏的加快，越來越多的人出現了不寐的癥狀，慢性壓力是導致皮質醇升高、HPA 過度活躍和持續性失眠的主要原因。當HPA 軸過度活躍從而引起HPA 軸相關激素 ACTH、CORT 分泌增加，傳遞正反饋信息到垂體導致 CRH 分泌增多，如此循環往復可形成惡性循環，導致 ACTH、CORT 水平過高，引起碎片化睡眠、失眠以及縮短了整體睡眠時間，擾亂了睡眠周期。5-羥色胺這種具有生物活性的物質，廣泛分布在機體中，其中中縫核上部和松果體中大量集中分布著這種神經遞質。5-羥色胺能軸突神經末梢在清醒狀態下釋放5-羥色胺，從而使產生血管活性腸多肽和促腎上腺皮質激素樣中間葉肽等催眠物質以促進睡眠，反之這些催眠物質減少會誘發不寐的產生。另外有一種位于大腦松果體中的生物類激素—褪黑素，它的主要作用是調整睡眠以及增加機體抵抗力。褪黑素分泌最旺盛的時間是黑夜，此時睡眠質量也最佳。隨著白晝的出現，褪黑素也隨之減少，此時人體也處于清醒狀態。進而可以得出少熬夜，正常作息，對保障高質量的睡眠起著很重要作用。褪黑素的分泌與年齡的增長呈減少趨勢[3]。其中參與人體覺醒狀態的神經遞質有兒茶酚胺和去甲腎上腺素。研究發現大多數不寐患者的體內兒茶酚胺、去甲腎上腺素含量也比較高。所以這些神經遞質紊亂，尤其在睡眠方面，對人體健康造成極大的危害。不寐多發人群以中老年居多，患者年老體弱，身體的各個器官功能衰退，不能正常的將精微物質輸送全身，補充身體所需要的氣血等營養物質，心血嚴重虧虛，心腦不能被濡養，繼而引發失眠。治療時應當補脾益氣，補心安神，達到調節陰陽，寧心安神功效，祖國醫學治療不寐具有獨特優勢，經驗豐富，主要體現在效果明顯，成本低，無毒副作用，聯合西藥更是臨床效果顯著。

因此，本研究選用協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖治療不寐。協定方歸脾養心合劑組方中太子參益氣健脾，其有抗氧化作用；麩炒白術、現代藥理學研究表明，白術可調節腸道菌群內環境、促使腸道黏膜修復[4],可加快胃腸道蠕動的關鍵成分是多糖和揮發油[5]。龍眼肉、黃芪健腦安神，補氣固表；龍眼肉養腦安神，具有提高機體機能、抗衰老的作用；炒酸棗仁養心安神，《本草圖經》中曾提及“不得睡，炒熟”，所以炒酸棗仁治療不寐效果更佳，有研究表明，酸棗仁中主要成分皂莢是通過調節細胞因子、神經遞質，起到抗抑郁、鎮靜安眠的作用，進而改善不寐[6]。石菖蒲益智安神，β-細辛醚作為石菖蒲的主要成分之一，多用于治療心腦血管、神經系統等相關疾病[7]；茯苓寧心安神，益氣健脾，其具有催眠鎮靜、提高記憶、改善焦慮抑郁等的作用[8]，制遠志鎮靜安神，歷代醫家常以遠志與石菖蒲作為藥對，在《圣濟總錄》中將二藥組方，稱其為“遠志湯”，現代藥理表明，三甲基肉桂酸作為遠志主要成分之一，刺激大腦產生GABA，其具有良好的鎮靜催眠作用，而與的石菖蒲一起使用，石菖蒲可以加快三甲基肉桂酸的代謝，可以明顯的提高睡眠質量[9]；當歸歷代被陳為“補血要藥”，機體造血功能可有效被激發，而當歸中造血成分主要是多糖類，有研究者表明其可刺激造血系統的中血細胞的增殖與分化，還可以抗血小板聚集，并可以增加冠狀動脈血流量，降低動脈粥樣硬化的發生；川芎活血化瘀，補血安神；玫瑰花、合歡皮解郁安神、理氣和胃的功效，研究表明合歡皮可以有效改善抑郁狀態[10]；木香、柴胡具有解郁除煩安神，行氣疏肝作用，木香中木香烴內酯成分，可加快機體胃腸道的蠕動，并且木香烴內酯可有效抑制幽門螺旋桿菌，可以看出木香對胃腸道內環境及功能起到良好的治療效果。有實驗者表明，柴胡皂苷加快小鼠進入深睡眠狀態，延長睡眠時間，具有明顯的鎮靜催眠作用[11]。柴胡皂苷作為北柴胡主要成分之一，其具有消炎利膽、抗肝損傷、降低轉氨酶、解熱鎮痛、增加免疫力等作用。磁石重鎮安神；白芍養血柔肝，其化學成分主要含有芍藥甙、芍藥花甙、揮發油等，提高免疫，解痙、護肝、止痛、鎮靜、抗感染等作用，白芍可降低大腦皮層興奮，是其芍藥總甙發揮的鎮靜作用[12]；炙甘草調和諸藥、益氣健脾，《本草綱目》曰：“炙之則氣溫，補三焦元氣”。能調節患者的思慮傷脾，調整臟腑陰陽平衡，改善碎片化睡眠，延長睡眠時間，有學者表明，炙甘草有改善心律失常、調節糖脂代謝、提高免疫力等功效[13]。諸藥聯用，達到了補益脾氣，補益氣血，養心解郁安神的關鍵。協定方歸脾養心合劑是在歸脾湯的基礎上化裁而成，歸脾湯可以調節血清5-羥色胺，進而改善睡眠[14]。

綜上所述,協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖治療心脾兩虛型不寐的臨床觀察，可有效降低患者PSQI 積分及AIS 積分，治療組協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖治療后PSQI 積分及AIS 積分明顯低于對照組艾司唑侖治療，差異具有統計學意義（P＜0.05），協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖的治療組、艾司唑侖的對照組總有效分別為94.3%、68.6%，協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖的治療組顯著高于艾司唑侖的對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。協定方歸脾養心合劑聯合艾司唑侖治療心脾兩虛型不寐比單用艾司唑侖臨床效果好，值得臨床推廣。