針刺聯合中西藥治療肝風挾瘀型偏頭痛的療效觀察

焦恩虎,曹偉

(棗莊市中醫醫院,棗莊 277000)

偏頭痛是神經內科常見疾病,又稱作血管神經性頭痛,具有發病率高、患病時間長、周期性和遺傳性等特征[1]。該病主要表現為反復發作的陣發性、搏動性頭痛,常伴有頭暈、嘔吐、畏光、心悸等不良癥狀。目前該病的病理與發病機制尚未明確,臨床多采用β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等藥物治療,可有效減輕患者癥狀,促進病情緩解,但單一西藥治療復發率高,且長期用藥可引發各種副作用,難以獲得理想治療結局[2]。近年來,中醫療法(中藥、針刺等)已在臨床偏頭痛的防治中得以廣泛應用且獲得較好成效[3]。中醫學認為偏頭痛病因主要以風、火、痰、瘀、虛為主,其中肝風挾瘀型偏頭痛是臨床常見的中醫證型[4]。熄風化瘀定痛湯方中天麻、鉤藤具有平肝潛陽、祛風通絡的功效,當歸、川牛膝可活血化瘀;針刺百會、合谷、風池等穴可起到通調督脈、平肝熄風、活血止痛的作用。因此,為提高肝風挾瘀型偏頭痛患者的臨床治療效果,促進預后改善,本研究特將針刺、熄風化瘀定痛湯與西藥聯合應用于肝風挾瘀型偏頭痛患者中,通過分組對照試驗探討其療效及價值,以期為臨床治療提供參考,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

研究經棗莊市中醫醫院倫理委員會批準后(批號 2018—1102),選取棗莊市中醫醫院 2019年 2月至2021年3月收治的188例肝風挾瘀型偏頭痛患者,采用隨機數字表法分為甲組、乙組、丙組與丁組,每組47例。甲組中男20例,女27例;年齡28～54歲,平均(36±7)歲;病程 1～8 年,平均(3.86±0.71)年;病情輕度18例,中度20例,重度9例。乙組中男18例,女29例;年齡26～52歲,平均(36±7)歲;病程1～7年,平均病程(3.72±0.73)年;病情輕度 16例,中度 19例,重度12例。丙組中男17例,女30例;年齡30～61歲,平均(37±7)歲;病程2～8年,平均病程(3.90±0.68)年;病情輕度18例,中度19例,重度10例。丁組中男21例,女26例;年齡29～57歲,平均(38±7)歲;病程2～7年,平均(3.94±0.65)年;病情輕度17例,中度21例,重度 9例。4組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入標準

①符合國際頭痛協會制定的《國際頭痛協會關于偏頭痛分類》[5]。②符合《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中頭痛肝風挾瘀型證候診斷標準。主癥為頭部脹痛,或如刺如擎,反復發作,持續數小時或數日;次癥為頭暈目眩,心煩易怒,失眠,目赤,畏光;舌質暗紅、紫暗,或有瘀斑、瘀點,苔薄白,脈弦或弦澀。③偏頭痛病史≥1年。⑤近3個月頭痛發作≥6次。⑥知曉并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①合并腦血管、肝臟、腎臟、造血系統等嚴重疾病者;②高血壓、感染、外傷、腫瘤及其他病變所致的頭痛者;③合并精神病者;④妊娠或哺乳期者;⑤長期應用止痛藥物者;⑥對本研究中藥物過敏者;⑦合并皮膚病者。

2 治療方法

2.1 甲組

給予常規西藥治療,鹽酸氟桂利嗪膠囊(遂成藥業股份有限公司,國藥準字H20067316,規格5 mg/粒)口服,每次10 mg。每日1次,晚間睡前服用,連續治療3個月。

2.2 乙組

給予針刺聯合常規西藥(同甲組)。選取百會、太陽、印堂、頭維、率谷、風池、頭臨泣、水溝、四神聰、外關、合谷、太沖、血海穴,患者取仰臥位,常規消毒局部腧穴,采用0.35 mm×40 mm規格毫針針刺腧穴,由上到下依次進針,頻率和強度以患者耐受為宜。采用平補平瀉法刺入太陽、印堂、頭維、合谷和太沖穴;運用捻轉瀉法刺入百會、率谷、風池、頭臨泣、水溝、四神聰、外關、血海穴。以患者酸脹感為佳,留針50 min。每日1次,連續治療3個月。

2.3 丙組

給予熄風化瘀定痛湯聯合常規西藥(同甲組),熄風化瘀定痛湯組成為天麻20 g,鉤藤20 g,石決明15 g,延胡索 12 g,川芎 12 g,當歸 12 g,地龍 12 g,川牛膝 12 g,白芷 10 g,茯苓 10 g,柴胡 10 g,白芍10 g,羌活10 g,三七10 g,炙甘草6 g,以上諸藥水煎服,取汁300 mL,均分2等份,早晚分服、溫服。每日1劑,連續治療3個月。

2.4 丁組

給予針刺聯合熄風化瘀定痛湯和常規西藥治療,具體方法與療程分別同甲組、乙組與丙組。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 頭痛發作情況

觀察治療前1個月、治療第3個月頭痛發作情況,包括頭痛發作次數、持續時間及發作時頭痛程度,頭痛程度采用視覺模擬評分法(visual analog scale,VAS)[7]進行測評,分值0～10分,0分為無痛,10分為劇烈疼痛,評分越高表示疼痛越明顯。

3.1.2 中醫證候積分

治療前后評估中醫證候積分,按嚴重程度,主癥分別計 0、2、4、6分,次癥與舌脈分別計 0、1、2、3分,總積分＝主癥＋次癥＋舌脈評分。

3.1.3 血清因子水平

治療前后采集空腹靜脈血5 mL,離心后收集血清,采用酶聯免疫吸附法測定血清β-內啡肽(β-endorphin,β-EP)、內皮素-1(endothelin-1,ET-1)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、降鈣素基因相關肽(calcitonin gene-related peptide.CGRP)水平,試劑盒均購自上海寶曼生物科技有限公司,DNM-9602G酶標儀(北京普朗公司)、洗板機(北京普朗公司配套)進行檢測,嚴格按照試劑盒說明書操作。

3.1.4 不良反應發生情況

觀察并記錄治療期間不良反應發生情況,鹽酸氟桂利嗪膠囊的常見不良反應有嗜睡、胃部不適等;熄風化瘀定痛湯的常見不良反應有皮膚瘙癢等;針刺的常見不良反應有頭暈等。

3.2 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]擬定。

臨床痊愈:頭痛癥狀及伴隨癥狀均消失且超過 6個月無復發。

顯效:疼痛明顯減輕,減輕強度為 2級,或者頭痛發作次數、持續時間明顯減少超過2/3。

有效:疼痛減輕,減輕強度為 1級,或者頭痛發作的間隔延長,或者頭痛持續時間減少不足2/3。

無效:疼痛減輕強度不到1級,或者頭痛持續時間增加,程度加重,或者頭痛持續時間減少不足1/3。

3.3 統計學方法

以SPSS26.0統計學軟件行統計學分析。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差描述,多樣本比較采用單因素方差分析和SNK-q檢驗;計數資料采用率描述,組間比較采用卡方檢驗;等級分布資料比較采用秩和檢驗。檢驗標準α＝0.05;多樣本中的每兩樣本計數資料比較需要調整檢驗標準,α’＝α/k×(k－1)/2,其中α＝0.05,k＝4。

3.4 治療結果

3.4.1 4組治療前后頭痛發作次數、持續時間、VAS評分比較

治療前1個月4組頭痛發作情況(頭痛發作次數、持續時間、發作時頭痛VAS評分)比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療第3個月,4組的頭痛發作情況均較治療前1個月降低(P＜0.05),丁組均低于甲組、乙組、丙組(P＜0.01),乙組和丙組均低于甲組(P＜0.05),乙組和丙組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 4組治療前后頭痛發作次數、持續時間、VAS評分比較 (±s)

表1 4組治療前后頭痛發作次數、持續時間、VAS評分比較 (±s)

注:與同組治療前1個月比較1)P＜0.05;與甲組比較2)P＜0.05,3)P＜0.01;與乙組比較4)P＜0.01;與丙組比較5)P＜0.01

組別 例數 頭痛發作次數(次/月) 持續時間(h/次) VAS評分(分)治療前1個月 治療第3個月 治療前1個月 治療第3個月 治療前1個月 治療第3個月甲組 47 4.92±0.84 2.67±0.501) 3.43±0.62 2.93±0.531) 5.88±0.94 3.13±0.581)乙組 47 4.75±0.91 2.46±0.481)2) 3.17±0.59 2.71±0.511)2) 5.95±1.12 2.86±0.511)2)丙組 47 4.82±0.86 2.42±0.431)2) 3.28±0.60 2.68±0.471)2) 6.21±0.87 2.91±0.481)2)丁組 47 5.14±0.97 1.87±0.331)3)4)5) 3.35±0.64 1.55±0.241)3)4)5) 6.07±0.96 1.88±0.321)3)4)5)F - 1.690 28.306 1.522 88.680 0.770 62.505 P - 0.171 ＜0.001 0.210 ＜0.001 0.546 ＜0.001

3.4.2 4組治療前后中醫證候積分比較

治療前,4組中醫證候積分比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療后,4組中醫證候積分均較治療前降低(P＜0.05),丁組治療后低于甲組、乙組、丙組(P＜0.01),乙組和丙組治療后均低于甲組(P＜0.05),乙組和丙組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表2。

表2 4組治療前后中醫證候積分比較 (±s,分)

表2 4組治療前后中醫證候積分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較 1)P＜0.05;與甲組比較 2)P＜0.05,3)P＜0.01;與乙組比較4)P＜0.01;與丙組比較5)P＜0.01

組別 例數 治療前 治療后甲組 47 9.51±1.65 6.08±1.191)乙組 47 10.32±2.11 5.58±1.051)2)丙組 47 9.67±1.68 5.49±1.061)2)丁組 47 10.17±2.12 4.51±0.841)3)4)5)F - 1.959 18.652 P - 0.122 ＜0.001

3.4.3 4組臨床療效比較

4組臨床療效分布比較差異有統計學意義(P＜0.05),丁組總有效率高于甲組、乙組、丙組(P＜0.01),甲組、乙組、丙組比較差異無統計學意義(P＞0.01)。詳見表3。

表3 4組臨床療效比較 [例(%)]

3.4.4 4組治療前后血清β-EP、ET-1、5-HT、CGRP比較

治療前,4組血清β-EP、ET-1、5-HT、CGRP比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,4組血清β-EP、5-HT水平較治療前升高(P＜0.05),血清ET-1、CGRP水平較治療前降低(P＜0.05);丁組血清β-EP、5-HT水平高于甲組、乙組、丙組(P＜0.01),乙組和丙組均高于甲組(P＜0.05),乙組和丙組比較差異無統計學意義(P＞0.05);丁組治療后血清 ET-1、CGRP水平低于甲組、乙組、丙組(P＜0.01),乙組和丙組均低于甲組(P＜0.05),乙組和丙組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表4和表5。

表4 4組治療前后血清β-EP、ET-1水平比較 (±s)

表4 4組治療前后血清β-EP、ET-1水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與甲組比較2)P＜0.05,3)P＜0.01;與乙組比較4)P＜0.01;與丙組比較5)P＜0.01

組別 例數 β-EP(pg/mL) ET-1(ng/L)治療前 治療后治療前 治療后甲組 47 230.62±27.67 277.95±30.941) 98.65±12.87 84.09±11.521)乙組 47 221.65±28.24 291.26±31.171)2) 99.13±13.09 79.21±10.891)2)丙組 47 234.58±27.86 294.34±31.281)2) 98.82±12.66 78.64±10.771)2)丁組 47 226.93±28.13 329.45±32.891)3)4)5) 99.33±13.12 59.48±9.261)3)4)5)F - 1.818 22.774 0.026 48.962 P - 0.145 ＜0.001 0.994 ＜0.001

表5 4組治療前后血清5-HT、CGRP水平比較 (±s)

表5 4組治療前后血清5-HT、CGRP水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與甲組比較2)P＜0.05,3)P＜0.01;與乙組比較4)P＜0.01;與丙組比較5)P＜0.01

組別 例數 5-HT(ng/mL) CGRP(ng/L)治療前 治療后治療前 治療后甲組 47 108.13±15.43 130.25±19.341) 85.84±11.53 66.45±9.441)乙組 47 106.59±14.97 140.17±20.111)2) 86.66±11.32 61.89±9.371)2)丙組 47 107.41±15.68 138.13±18.681)2) 86.39±10.73 62.32±9.901)2)丁組 47 108.07±16.04 162.56±21.321)3)4)5) 87.03±10.81 46.53±7.541)3)4)5)F - 0.100 22.845 0.096 43.448 P - 0.960 ＜0.001 0.962 ＜0.001

3.5 4組不良反應發生情況比較

4組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。詳見表6。

表6 4組不良反應發生情況比較 [例(%)]

4 討論

偏頭痛是由于血管舒縮功能障礙導致的慢性頭痛,其發作頻繁、遷延難愈,嚴重影響患者的身心健康以及生活質量。偏頭痛病因與發病機制較為復雜,目前尚未有一致結論,隨著研究深入已產生多種學說,有血管源學說、神經血管學說、擴散性抑制學說、神經介質體液學說等[8]。現代醫學治療偏頭痛還沒有標準的治療方案,鹽酸氟桂利嗪膠囊屬于鈣離子拮抗劑,是當前臨床治療此類患者的常用藥物,可抑制Ca2+內流,緩解腦血管痙攣,保護腦神經元,對治療偏頭痛有良好的鎮痛效果。但是單純的藥物治療多以緩解癥狀為主,治療效果局限,病情難以徹底控制[9]。因此,積極探究防治偏頭痛更加有效的治療手段具有重要的臨床意義。

本研究顯示治療后4組的頭痛發作情況(頭痛發作次數、持續時間、發作時頭痛VAS評分)、中醫證候積分均較治療前降低,丁組均低于甲組、乙組、丙組,且丁組總有效率明顯高于甲組、乙組、丙組,提示針刺聯合熄風化瘀定痛湯、西藥治療肝風挾瘀型偏頭痛可有效緩解患者的頭痛發作情況,臨床治療效果顯著。偏頭痛屬于中醫學“頭風”“偏頭風”“厥頭痛”范疇。中醫學認為本病病因不外乎外感六淫,病機為肝、脾、腎等臟腑功能失調、六淫邪氣上犯于頂,腦絡痹阻,清竅蒙蔽,不通則痛,由此發為頭痛[10]。肝風挾痰瘀型偏頭痛多系肝陽上亢,痰瘀互結,或濁邪上犯,而致腦絡閉阻、清竅蒙蔽,治療則以平抑肝陽,活血通絡,通利腦竅為基本法。熄風化瘀定痛湯方中的天麻、鉤藤可平肝熄風、祛風通絡、熄風止痙,石決明可平肝潛陽,川芎可辛散溫通、活血行氣,以上四藥合為君藥,共奏活血通絡、平肝潛陽之效;當歸可活血化瘀、緩急止痛,地龍可定驚通絡,川牛膝可活血祛瘀,延胡索可活血散瘀、利氣止痛,以上皆為臣藥,達到通絡止痛的功效;白芷、羌活祛風止痛,茯苓鎮靜安神,柴胡清肝瀉火,白芍化陰斂陽,三七活血化瘀,共為佐藥;炙甘草調和諸藥,為使藥。以上諸藥合用,切中病機,可起到痰瘀消散、通血活絡、風陽內熄的作用。現代藥理研究[11-12]表明,天麻中天麻素可擴張血管,降低腦血管阻力,并有鎮痛抗炎作用;鉤藤含多種生物堿,具有抑制血小板聚集、鎮靜等作用;川芎中川芎嗪成分可抑制血管收縮,解除血管痙攣;石決明含有碳酸鈣等,具有鎮靜作用;當歸可改善血液循環;川牛膝可增強機體免疫功能。針刺療法是目前臨床治療偏頭痛常用的方法,根據臨床證型選取相應穴位,可發揮疏通經脈、激發經氣及調和陰陽的作用[13]。百會穴歸屬督脈,別名“三陽五會”,百脈于此交會,是治療頭痛的重要穴位,針刺百會,可疏通經絡、通調臟腑、醒神開竅;四神聰為奇穴,有通經活絡、安神開竅的作用;水溝為督脈穴,有開竅醒神的功效,與百會、四神聰配合起到增強安神定志的作用;風池為足少陽膽經、陽蹺、陽維之會穴,自古是治療偏頭痛的重要穴位,有祛風止痛、行氣活血的作用;合谷為手陽明原穴,太沖為肝經原穴,也是治頭部疾患的要穴,針刺可平肝潛陽、通利氣機,輔以外關、太陽、印堂、頭維共奏通絡止痛的功效;率谷穴屬足少陽膽經,具有活血止痛、通經疏絡的作用;頭臨泣屬足少陽膽經,配風池、太陽、百會穴,有疏風止痛的作用;血海屬足太陰脾經,具有活血化瘀的作用。諸穴相配,使瘀血得化,氣血通暢,經脈調和,腦有所養,則神明安定,頭痛得以解除。現代研究[14]表明,偏頭痛多與各種因素作用于血管和神經造成中樞神經伴血管功能失調有關,針刺可平衡陰陽,調節神經血管功能和恢復臟腑功能,縮短發作時間、減輕頭痛程度以及降低發作頻率等,從而有效改善患者生活質量。因此,本研究將針刺與熄風化瘀定痛湯聯合應用于肝風挾瘀型偏頭痛患者中,針刺與中藥協同發揮作用,增強了治療力度,從而有利于臨床療效。

本研究中治療后4組的血清β-EP、5-HT水平均較治療前升高,丁組明顯高于甲組、乙組、丙組;治療后4組血清ET-1、CGRP水平均較治療前降低,丁組明顯低于甲組、乙組、丙組,提示針刺聯合熄風化瘀定痛湯、西藥應用于肝風挾瘀型偏頭痛患者中可有效提高血清β-EP、5-HT水平,降低血清ET-1、CGRP水平。研究[15]表明,偏頭痛與人體生化物質的改變及血管收縮有密切關系,血清β-EP釋放減少時引起血管收縮舒張失調,使血流發生變化導致偏頭痛;偏頭痛發作時血小板可釋放5-HT,出現一過性的5-HT水平升高,但隨后明顯下降導致血管擴張性頭痛;血清ET-1是血管收縮因子,可引起腦血管痙攣而導致偏頭痛;血清CGRP具有強烈的擴血管作用,并刺激炎癥作用,與搏動樣頭痛癥狀密切相關。現代藥理研究[16-17]表明,天麻中含有天麻素,可調節 5-HT等神經遞質水平,改善神經功能,起到良好的鎮痛作用;川芎中有效成分可通過調節血清ET-1、CGRP等血管舒縮因子發揮鎮痛作用;白芷主要成分有香豆素,可提高偏頭痛患者的5-HT水平,具有明顯的解痙作用;當歸能減輕疼痛的作用機制也與調節血清CGRP、ET-1的濃度有關。此外,針刺可調節內源性阿片肽的合成釋放,引起血清β-EP升高,發揮嗎啡樣止痛作用;且針刺可有效降低血小板的聚集率,調節血管活性肽的合成與釋放,降低血清ET-1、CGRP水平,改善腦部血液循環和血管舒縮功能,發揮止痛作用[18-19]。因此,采用針刺、熄風化瘀定痛湯聯合西藥治療可取得更為滿意的治療效果。此外,本研究4組不良反應發生率比較無明顯差異,提示針刺、熄風化瘀定痛湯和西醫療法聯合應用于肝風挾瘀型偏頭痛患者中不會顯著增加患者的不良反應。

綜上所述,采用針刺聯合熄風化瘀定痛湯、西藥治療肝風挾瘀型偏頭痛可以提高臨床治療效果,明顯改善患者的頭痛發作情況,減輕臨床癥狀,同時還可有效提高血清β-EP、ET-1水平,降低血清5-HT、CGRP水平,效果顯著且安全。