2型糖尿病患者發生早期糖尿病腎病的危險因素分析

張瑞瑞

（河南科技大學第一附屬醫院 內分泌科，河南 洛陽 471000）

2 型糖尿?。═2DM）是一類基礎代謝性疾病，機體持續性高血糖不僅會引發酮癥酸中毒等急性并發癥，還可能對患者眼部、腎臟、神經等組織器官造成持續性損傷［1-2］，既往研究調查結果顯示，微血管病變中糖尿病腎病（DKD）的發病率可高達20%［3］，該疾病會導致患者腎小球濾過率降低，如未經有效治療，晚期可能進一步發展為終末期腎病。為提升DKD 的早期診斷準確率，臨床醫學提出通過檢測同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）及維生素B6（Vit B6）等血清學指標了解T2DM 對患者腎臟功能的具體影響，以便對病情進展作出準確評估［4］。本研究基于此，通過回顧往年病例資料探究Hcy、Cys-C、Vit B6 與DKD 的關系，并分析影響該疾病發生的相關背景因素，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2019 年5 月至2020 年11 月于河南科技大學第一附屬醫院就診的74 例T2DM 患者病例，其中有25 例患者發生DKD，納入DKD 組；另49例患者尿蛋白測定結果正常，納入非DKD 組。納入標準：①所有患者癥狀表現均符合《中國2 型糖尿病防治指南》［5］診療標準；②DKD 組患者符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》［6］診療標準，尿白蛋白排泄率達30～300 μg/min；③精神及認知正常，能夠配合完成檢測項目；④DKD 患者發病前腎功能正常；⑤患者臨床資料保留完整。排除標準：①合并其它類型并發癥的T2DM 患者；②心、肺、腎、肝嚴重損傷；③合并原發性腎病、腎病綜合征；④處于妊娠期或哺乳期的女性患者；⑤合并惡性腫瘤；⑥合并嚴重感染性疾?。虎吆喜乐馗哐獕骸⒐谛牟?；⑧近期接受抗感染藥物及微血管并發癥相關藥物治療；⑨凝血功能障礙或先天功能不足者。

1.2 檢測方法

采集患者晨間空腹狀態下的血液樣本5 mL，以3 000 r/min 的速度離心制得血清，使用貝克曼庫爾特AU5800 生化分析儀完成血清成分分析，采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者血清Hcy、Cys-C、Vit B6 水平，試劑盒均來源于美國R＆D 公司，操作嚴格按照說明書執行。

1.3 觀察指標

①單因素分析比較兩組患者性別、年齡、T2DM 病程、體質量指數（BMI）、吸煙史、空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血壓、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、Hcy、Cys-C、Vit B6 水平等基線資料信息。②將以上相關因素分別進行賦值后納入多因素Logsitic 回歸模型，分析影響DKD 發生的獨立危險因素。

1.4 統計學方法

使用統計學軟件SPSS 22.0 處理數據。計數資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料用均數±標準差（）表示，行t檢驗。相關影響因素應用多因素Logsitic 回歸分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料比較

單因素分析結果顯示，FBG、HbA1c、收縮壓、舒張壓、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6的表達均與T2DM 患者DKD 的發生相關（P＜0.05）。見表1。

表1 單因素分析患者基線資料

2.2 多因素Logsitic 回歸分析

將DKD 的發生作為因變量，分別取血清學指標中位數作為臨界點對相關變量進行賦值回歸分析，結果顯示，FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6 均為T2DM 患者發生DKD 的獨立影響因素（P＜0.05）。見表2。

表2 多因素Logsitic 回歸分析結果

3 討論

通過分析DKD 疾病發生的相關因素，本研究結果顯示，FBG、HbA1c、收縮壓、舒張壓、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6 的表達均與T2DM患者DKD 的發生相關（P＜0.05）；其中FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6 均為T2DM 患者發生DKD 的獨立影響因素（P＜0.05），與李昌艷等［7］、張艷軍［8］研究結果相近。FBG 水平越高，表明機體微循環障礙越嚴重，容易受自由基代謝刺激影響，誘發應激及炎癥反應［9-10］，使血管內皮功能受到損害，而腎臟內集中分布大量微小血管，血管病變會給腎臟帶來沉重的負擔；HbA1c 的變化提示患者血糖控制情況不佳，此類患者應及時調整并改進降糖方案，加強血糖管理，同時關注體內炎癥及應激相關指標變化，必要時需應用抗炎藥物和抗氧化藥物保護血管內皮功能。既往研究結果表明，血壓升高會加速腎小球損傷，血脂水平升高所引發的高膽固醇血癥還會刺激局部炎癥發生，引發血管功能障礙［7］，除此之外，血清中脂肪酸增多以及脂質成分的過度累積不利于組織細胞維持能量正常代謝，最終導致腎內毛細血管發生不可逆病變［11］。由此可見，針對同時患有多項基礎代謝疾病的患者，除控制血糖之外還應重視血壓、血脂水平的調控，以預防腎臟缺血、缺氧狀況的發生。

Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產生的中間產物，既往研究表明Hcy 可能通過降低機體甲基化、抗氧化能力對血管內皮功能產生不利影響，Hcy 每升高5 μmol/L，糖尿病的發病風險上升29%［12］，而Vit B6 缺乏可能導致Hcy 難以通過正常途徑代謝清除，進而導致血清Hcy 水平升高，并對血管內皮細胞產生毒性作用［13］。Cys-C 是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，能夠自由通過腎小球的濾過作用，血清Cys-C 上升提示患者腎小球濾過功能可能出現異常，因此該項指標在早期DKD的診斷中發揮關鍵性作用［14］。臨床診療過程中應關注T2DM 患者體內Hcy、Cys-C、Vit B6 的水平變化，Hcy、Cys-C 水平偏高、Vit B6 缺乏表明患者存在腎臟受損風險，可適當給予患者補充Vit B6、調整日常飲食習慣，明確獨立影響因素可為后續開展DKD 早期預防、診斷和治療方案的制定創造有利的條件。

綜上所述，T2DM 患者體內Hcy、Cys-C、Vit B6的水平變化均與DKD 的發生相關，FBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、Hcy、Cys-C、Vit B6 均為T2DM患者發生DKD 的獨立影響因素。