進展期白癜風患者激素治療效果的影響因素分析

王志剛，林東斌

（1.長垣市人民醫院 皮膚科，河南 長垣 453400；2.長垣市中醫院 皮膚科，河南 長垣 453400）

白癜風是一種常見的局部或全身色素性皮膚病，皮膚病變可發生在全身范圍內［1］。白癜風患者的組織病理學檢查顯示為表皮內黑素細胞和黑素顆粒減少，基底層黑素細胞完全缺失［2］。白癜風可以發生在任何年齡，但更常見于青少年和兒童，無明顯的性別差異，皮膚較黑的人的發病率高于皮膚較淺的人［3］。多數患者無明顯癥狀，常見于裸露、易摩擦部位，如面頸部、手腕、軀干、嘴唇、龜頭、包皮、唇黏膜等，臨床表現為不同大小和形狀的乳白色或瓷白色斑點，與周圍正常皮膚界限清晰，部分患者甚至白斑上毛發變白［4］。且患者在春末夏初更易發病，甚至在此季節病情加重。白癜風是一種慢性和持久性的疾病，僅極少數患者可自行消退［5］。而進展期白癜風是指存在新發白斑或者原有白斑擴大癥狀，出現同形反應，若此時患者得不到早期介入系統性糖皮質激素（簡稱激素）治療，病變區域則可能從局限型擴大到非局限型［6］。但在臨床治療中發現進展期白癜風患者存在許多特殊臨床標記（如三色白癜風、紙屑樣白斑、同形反應和炎癥性白癜風）和明顯的誘發因素（如生活壓力、精神抑郁和其他自身免疫病等），增加了臨床治療的難度，產生不良預后［7］。因此明確進展期白癜風患者激素治療效果的影響因素，對今后臨床治療有重要指導意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析法，對2018 年1 月至2021年1 月期間長垣市人民醫院及長垣市中醫院收治的122 例進展期白癜風患者的臨床資料進行分析。其中男68 例，女54 例，年齡18～75 歲，平均（32.28±4.29）歲；病程0.3～49.2 個 月，平均（21.32±0.64）個月；皮損面積為0.2～15 cm2，平均（3.10±0.42）cm2。Fitzpatrick 皮膚分型Ⅲ、Ⅳ型分別為71、51 例。

1.2 診斷標準

依據中國中西醫結合學會皮膚性病學專業委員會色素病學組（2018 年）規定中白癜風診斷標準［8］。

1.3 納入標準

①臨床確診為進展期白癜風患者［白癜風疾病活動度評分（VIDA）積分＞3 分］；②非節段型患者；③既往無任何白癜風相關治療的患者；④Fitzpatrick 皮膚分型為Ⅲ～Ⅳ型的患者；⑤治療依從性強且同意對皮損部位攝像的患者；⑥治療結束后隨訪至少3 個月的患者。

1.4 排除標準

①合并黑色素瘤、光敏疾病、皮膚腫瘤的患者；②妊娠期或哺乳期婦女；③合并系統性紅斑狼瘡等免疫系統疾病患者；④未完成全部治療或治療中有嚴重不良反應的患者。

1.5 方法

所有患者完成激素治療后均隨訪至少3 個月，采用回顧性分析法分析患者的各項資料，包括性別、年齡、實發年齡、病程、發病季節、遺傳家族史、飲食習慣、長期飲酒、重大手術史、職業、生活區域、白斑面積、臨床分型、并發自身免疫性疾病、發病部位、治療方法、抑郁狀態、焦慮狀態、外傷史、太陽暴曬史。分析不同西藥分型患者的療效和不同部位發病患者的療效。以治療后病情不穩定和進展為不良組（n=60），以病情穩定和好轉為良好組（n=62），對進展期白癜風患者激素治療效果的相關因素進行單因素和Logistic 多因素分析。

臨床療效：①發展：出現新皮損；②穩定：無變化；③好轉：復色面積為0～100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 24.0 軟件包分析數據，計數資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同分型患者的療效比較

局限型、散發型、泛發型、肢端型患者的臨床療效分別為52.83%（28/53）、51.11%（23/45）、46.15%（6/13）、45.45%（5/11），其中局限型和散發型的臨床有效率稍優于泛發型和肢端型，差異無統計學意義（χ2=2.056，P=0.079）。見表1。

表1 不同分型患者的療效比較 ［n=122,n(%)］

2.2 不同部位發病患者的療效分析

軀干、面部、四肢、肢端、頸部、頭部患者的臨床療效分別為50.00%（18/36）、51.52%（17/33）、50.00%（13/26）、50.00%（6/12）、54.55%（6/11）、50.00%（2/4），各部位發病患者的臨床有效率比較，差異無統計學意義（χ2=1.689,P=0.096）。見表2。

表2 不同部位發病患者的療效分析 ［n=122,n(%)］

2.3 進展期白癜風患者激素治療效果相關因素比較

與良好組相比，不良組患者的春季發病、重大手術史、并發自身免疫性疾病、外用激素、焦慮（GAD-7）≥5 分和太陽暴曬史≥2 h 的發生率均升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 進展期白癜風患者激素治療效果相關因素的單因素分析 ［n(%)］

2.4 進展期白癜風患者激素治療效果相關因素的Logistic 多因素分析

春季發病、重大手術史、并發自身免疫性疾病、外用激素、焦慮（GAD-7）≥5 分為進展期白癜風患者激素治療效果不良的危險因素（P＜0.05），見表4。

表4 進展期白癜風患者激素治療效果相關因素的Logistic 多因素分析

3 討論

白癜風作為自身免疫性疾病之一，其發生是免疫細胞以多種方式攻擊和破壞表皮黑素細胞，導致皮膚色素不規則脫失所致［9］。當黑素細胞暴露于各種環境刺激時可能遭受損傷而促進各類炎癥因子產生，進而激活機體免疫反應，最終導致黑素細胞死亡和皮膚色素沉著［10］。因此，對于進展期白癜風患者，應盡快控制自身免疫機制介導的細胞應激反應和皮膚黑素細胞損傷，并盡快應用激素改善療效和預后［11］。由于白癜風是一種免疫相關疾病，如患者沉重的心理負擔、情緒不穩定或甲狀腺疾病等觸發因素，都會影響人體免疫系統的功能［9］。白癜風的過敏反應、三色白癜風、紙屑樣外觀、局部炎癥等均是進展期白癜風的重要表現之一，此時需要給予系統性激素治療［12］。有學者［13］指出，系統激素治療更適用于VIDA 評分＞3 分的白癜風患者或皮損超過體表面積5%的進展期患者。然而VIDA 評分＜3 分的患者是否需要系統性激素治療尚未確定。因此明確進展期白癜風患者激素治療效果的影響因素，對今后臨床治療有重要指導意義。

本文結果顯示，局限型和散發型的臨床有效率稍優于泛發型和肢端型，差異無統計學意義（P＞0.05）。各部位發病患者的臨床有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示不同分型和不同部位發病對患者的療效并無明顯影響。進一步探究發現，春季發病、重大手術史、并發自身免疫性疾病、外用激素、焦慮（GAD-7）≥5 分為進展期白癜風患者激素治療效果不良的危險因素（P＜0.05）。春天極易出現花粉過敏現象，且冬季才過春季復蘇，機體免疫力和抵抗力均降低，缺乏維生素等營養物質，因此可加重白癜風病情，影響臨床療效［14］。重大手術史是指技術難度較大和手術過程復雜的高難度手術，此類手術患者所受創傷較大，且通常術中出血量較多，影響了機體的免疫力和抵抗力，極易促進白癜風病情的進展，影響臨床療效［15］。自身免疫性疾病是指對自身抗原發生免疫反應而引起自身組織損害的疾病，這種疾病對自身免疫有明顯不良影響，而白癜風作為免疫系統疾病，遭受自身免疫性疾病的影響顯著，進而影響臨床療效［16］。潑尼松和復方倍他米松均具有較佳的抗過敏和抗炎效果，能夠有效抑制接地組織增生，降低毛細血管壁和細胞膜的通透性，緩解炎性滲出，抑制毒性物質的釋放和形成，其與外用激素聯合使用較單純使用外用激素能夠更好的提高機體免疫力，緩解炎性反應，提高機體抵抗力，改善臨床療效［17］。雖然白癜風的病因病機尚未完全明了，但神經-內分泌-免疫系統的異常調節已成為共識，提示精神因素與白癜風的發生發展相互作用［18］。李金輝等［19］研究發現，抑郁、焦慮等不良心理應激因素均可通過干擾機體免疫功能，誘發或加重白癜風。神經-內分泌-免疫系統是連接身心和皮膚微環境的橋梁，參與白癜風和其他皮膚病的病理過程，在身心應激下，皮膚周圍神經末梢神經肽的異常釋放，會擾亂皮膚免疫微環境，造成黑素細胞損傷，誘發白癜風，促進病情進展，影響臨床療效［18］。

綜上所述，進展期白癜風患者激素治療效果與不同分型和不同部位發病無明顯關系，發病季節、重大手術史、自身免疫性疾病、治療方式和焦慮為進展期白癜風患者激素治療效果的影響因素，應加強臨床監測和患者教育。