妊娠期高血壓疾病應(yīng)用低分子肝素治療的有效性及對(duì)患者PT、APTT、TT、FIB的影響分析

張珊珊

（駐馬店市中心醫(yī)院 產(chǎn)科，河南 駐馬店 463003）

妊娠期高血壓疾病多在妊娠約20 周發(fā)作，是常見(jiàn)的一種婦產(chǎn)科綜合征。蛋白尿、高血壓和水腫是患者的主要表現(xiàn)癥狀，疾病嚴(yán)重時(shí)患者不僅會(huì)出現(xiàn)右上腹疼痛、頭暈頭痛的情況，還容易導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，例如難產(chǎn)、早產(chǎn)等，對(duì)母嬰健康造成嚴(yán)重影響，因此積極給予妊娠期高血壓疾病患者有效的治療意義重大［1］。阿司匹林是一線治療妊娠期高血壓疾病藥物，但單獨(dú)應(yīng)用效果不佳，無(wú)法有效降低發(fā)生不良妊娠結(jié)局的概率［2］。

相關(guān)研究表明，妊娠期高血壓疾病患者多有凝血功能紊亂癥狀，且引發(fā)妊娠期高血壓疾病的關(guān)鍵因素為血液的高凝狀態(tài)。低分子肝素（LMWH）是常用的防治靜脈血栓的藥物，可以有效改善患者體內(nèi)的血液高凝狀態(tài)，其是有效的抗血小板凝聚的藥物［3］。本文主要探討LMWH 治療妊娠期高血壓疾病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2021 年3 月在駐馬店市中心醫(yī)院治療的妊娠期高血壓疾病患者104 例，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和研究組，每組52 例。對(duì)照組經(jīng)產(chǎn)婦34 例，初產(chǎn)婦18 例；年齡22～39 歲，平均（28.34±3.11）歲；孕周31～35周，平均（33.34±0.14）周。研究組經(jīng)產(chǎn)婦31例，初產(chǎn)婦21 例；年齡22～39 歲，平均（29.41±3.01）歲；孕周31～35 周，平均（33.27±0.12）周。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為妊娠期高血壓疾病；②簽訂知情同意書；③未應(yīng)用過(guò)對(duì)凝血功能有影響的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①所用藥物有禁忌；②合并其他妊娠期疾病；③心、腎、肝等有嚴(yán)重疾病；④有精神病史；⑤凝血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組年齡、孕周等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用阿司匹林，口服用藥，1 次/d，每次75 mg。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用低分子肝素，并等同于對(duì)照組的阿司匹林用法用量，同時(shí)皮下注射低分子肝素，1 次/d，6 000 u/次。兩組均治療5 d后休息2 d，共治療15 d 觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組治療前后纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。②觀察兩組治療前后血壓變化情況。③觀察兩組尿蛋白、血漿總蛋白水平。④收集患者治療前后24 h 內(nèi)的尿液，通過(guò)免疫比濁法對(duì)尿蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)。治療前后抽取患者5 mL 空腹靜脈血，通過(guò)雙縮脲比色法對(duì)血漿總蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)。⑤觀察兩組產(chǎn)婦、新生兒的不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況，其中難產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎為新生兒的不良妊娠結(jié)局，而子宮切除、產(chǎn)后出血和失血性休克為產(chǎn)婦的不良妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，比較χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FIB、PT、TT、APTT 水平變化情況比較

研究組治療后FIB 水平低于對(duì)照組，而PT、TT、APTT 水平均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后FIB、PT、TT、APTT 水平變化情況比較（n=52,）

表1 兩組治療前后FIB、PT、TT、APTT 水平變化情況比較（n=52,）

注：1）組內(nèi)比較，P＜0.05；2）組間比較，P＜0.05。

2.2 兩組治療前后血壓水平變化情況比較

研究組治療后舒張壓、收縮壓均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血壓水平變化情況比較（n=52,,mmHg）

表2 兩組治療前后血壓水平變化情況比較（n=52,,mmHg）

注：1 mmHg=0.133 kPa。1）組內(nèi)比較，P＜0.05；2）組間比較，P＜0.05。

2.3 兩組治療前后尿蛋白、血漿總蛋白水平比較

研究組治療后尿蛋白水平低于對(duì)照組，而血漿總蛋白水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后尿蛋白、血漿總蛋白水平比較（n=52,,分）

表3 兩組治療前后尿蛋白、血漿總蛋白水平比較（n=52,,分）

注：1）組內(nèi)比較，P＜0.05；2）組間比較，P＜0.05。

2.4 兩組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生情況比較

研究組難產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、子宮切除、產(chǎn)后出血、失血休克發(fā)生率均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生情況比較 ［n=52,n(%)］

3 討論

妊娠期高血壓疾病是妊娠期獨(dú)有且常見(jiàn)的一種綜合性疾病，也是導(dǎo)致胎兒、孕產(chǎn)婦死亡的主要不良因素。孕婦妊娠早期為了提供給胎兒充足的營(yíng)養(yǎng)和氧氣，會(huì)降低子宮的動(dòng)脈阻力，而妊娠期高血壓疾病發(fā)生的原因?yàn)閮?nèi)皮細(xì)胞受損導(dǎo)致的機(jī)體凝血系統(tǒng)失常，從而引發(fā)全身的小動(dòng)脈痙攣［4］。相關(guān)研究指出，妊娠期高血壓疾病發(fā)病后，全身臟器會(huì)出現(xiàn)微循環(huán)供血不足、血流不暢等情況，由于缺氧、缺血各個(gè)組織或器官會(huì)出現(xiàn)功能障礙，如未及時(shí)控制病情，容易引發(fā)腦血管的功能異常、子癇、腎功能、心功能衰竭，從而威脅母嬰的生命健康［5］。

阿司匹林是常用的抗血栓類藥物，水解反應(yīng)后會(huì)產(chǎn)生水楊酸鹽，可以有效擴(kuò)張血管，但單獨(dú)應(yīng)用無(wú)法降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，因此其應(yīng)用具有局限性。LMWH 是臨床常用的抗凝藥物，隨著研究的不斷深入，有學(xué)者認(rèn)為妊娠期高血壓疾病應(yīng)用LMWH 治療效果更優(yōu)［6］，其對(duì)產(chǎn)婦動(dòng)靜脈血栓、體內(nèi)血栓及體外血栓的形成均有抑制作用，且藥效起效時(shí)，不會(huì)對(duì)血小板、FIB 的結(jié)合造成影響［7］。有研究指出，聯(lián)合應(yīng)用LMWH+阿司匹林具有協(xié)同作用，可以對(duì)血栓素的形成進(jìn)行抑制，阻礙血小板的聚集，從而將肌肉和神經(jīng)間的傳導(dǎo)阻斷，具有降血壓、擴(kuò)張血管的作用，且可以有效緩解妊娠期高血壓疾病患者的頭痛、頭暈癥狀［8］。

妊娠期高血壓疾病會(huì)導(dǎo)致肝、腎功能受損，嚴(yán)重的會(huì)累及全身的臟器功能，妊娠期高血壓疾病的主要臨床表現(xiàn)為尿蛋白。有研究指出，聯(lián)合應(yīng)用LMWH+阿司匹林可以有效改善妊娠期高血壓疾病患者的腎功能損傷情況［9］。那鑫妮等［10］研究發(fā)現(xiàn)，給予妊娠期高血壓疾病患者LMWH+阿司匹林治療后，其尿蛋白水平相較于治療前明顯降低。本研究中，對(duì)照組應(yīng)用阿司匹林，研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用LMWH，結(jié)果顯示研究組治療后尿蛋白水平低于對(duì)照組，而血漿總蛋白水平高于對(duì)照組，比較有差異，表明兩者聯(lián)合用藥效果更佳，可以有效降低妊娠期高血壓疾病患者機(jī)體中的尿蛋白水平，提高血漿總蛋白水平，從而減輕患者的腎功能損傷情況。分析原因是聯(lián)合用藥時(shí)對(duì)血小板的凝聚有抑制作用，從而可以有效保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，且在改善微循環(huán)、疏通血管的同時(shí)，可以保護(hù)胎盤和肝、腎等器官［11］。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后FIB 水平低于對(duì)照組，而PT、TT、APTT 水平均較對(duì)照組高，比較有差異；研究組治療后舒張壓、收縮壓均較對(duì)照組低，比較亦有差異，表明聯(lián)合用藥可以有效改善妊娠期高血壓疾病患者的相關(guān)凝血指標(biāo)及血壓情況，有利于患者的康復(fù)。分析原因是LMWH 可以抑制凝血酶、活化機(jī)體中的凝血因子，從而改善機(jī)體中血壓的高凝狀態(tài)，抑制小血栓的發(fā)展，其具有降壓效果［12］。另外，LMWH 在改善妊娠期高血壓疾病患者的循環(huán)狀態(tài)和血流動(dòng)力學(xué)時(shí)，不會(huì)顯著影響血小板功能及血液凝固性，因此在妊娠期高血壓疾病的治療中安全性較高［13］。妊娠期高血壓疾病患者血栓形成的傾向較為明顯，會(huì)對(duì)臟器的血流灌注造成影響，同時(shí)也會(huì)影響胎兒的生長(zhǎng)［14］。聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，可以對(duì)血栓的形成進(jìn)行抑制，有利于胎盤血流灌注的恢復(fù)，從而有效保護(hù)胎盤、肝、腎等器官［15］。本研究結(jié)果還顯示，研究組難產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、子宮切除、產(chǎn)后出血、失血休克發(fā)生率均較對(duì)照組低，比較有差異，表明聯(lián)合用藥可以有效降低母嬰不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病患者單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林無(wú)法有效降低發(fā)生不良妊娠結(jié)局的概率，而聯(lián)合應(yīng)用LMWH+阿司匹林治療相較于單獨(dú)用藥效果更佳，其不僅可以有效改善患者的相關(guān)凝血指標(biāo)、血壓情況及尿蛋白和血漿總蛋白水平，還可以降低母嬰不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，值得推廣和應(yīng)用。