抗生素降階梯療法治療新生兒感染性肺炎患兒的效果及其對血清學感染指標水平的影響價值

石磊，張丹丹，李建業

（1.平頂山市婦幼保健院 新生兒科，河南 平頂山 467001；2.平頂山市婦幼保健院 婦產科，河南 平頂山 467001；3.河南省婦幼保健院 新生兒科，河南 鄭州 450000）

新生兒感染性肺炎是指由于細菌、病毒等病原微生物感染引起的肺部炎癥，病變主要累及支氣管壁、細支氣管壁和肺泡壁。該病發病急驟，病情發展迅速，嚴重時可影響其臟器功能，誘發多器官功能衰竭［1］。抗生素是臨床治療新生兒感染性肺炎的主要手段，能夠有效發揮抗菌效果，但過度應用抗生素可增加耐藥菌株數［2］。為在充分得到抗菌效果與過度使用抗菌藥之間達到一個平衡，本研究采用抗生素降階梯療法。該療法是一種針對嚴重細菌感染的治療策略，在治療初期應用廣譜抗生素抑制病原菌，在對病原菌進行培養后，應用窄譜抗生素，能夠提高治療的針對性［3］。鑒于此，本研究給予新生兒感染性肺炎患兒抗生素降階梯療法，并觀察對血清學感染指標水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將平頂山市婦幼保健院2019 年8 月至2021年3 月期間符合入選標準的97 例新生兒感染性肺炎患兒作為研究對象，采用抽簽法進行分組。觀察組49 例，其中男28 例，女21 例；胎齡38～42周，平均（39.86±1.03）周；病程1～7 d，平均（4.36±0.92）d。對照組48 例，其中男29 例，女19 例；胎齡38～42 周，平均（40.05±1.12）周；病程1～7 d，平均（4.52±0.93）d。兩組新生兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合新生兒感染性肺炎診斷標準，參考《實用新生兒學》［4］有關內容進行制定；②胎齡38～42 周；③體重＞3.0 kg；④新生兒監護人簽署知情同意書。排除標準：①合并肺部出血、新生兒黃疸或其他全身性疾病者；②對研究藥物存在過敏反應者；③合并先天性心臟病、免疫、血液系統疾病者。

1.2 治療方法

兩組患兒均給予常規保溫、吸氧、喂養等基礎治療。對照組患兒給予抗生素治療：注射用美洛西林鈉（生產企業：天津華津制藥有限公司，國藥準字H20053140），75 mg/kg，靜脈滴注，1 次/12 h。

觀察組給予抗生素降階梯療法：注射用美羅培南（生產企業：重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20153253），靜脈滴注，10～20 mg/kg，靜脈滴注，1 次/12 h。待患兒病情平穩［心率＜140次/min，呼吸頻率＜40 次/min，體溫＜37.3℃，肺部無肺啰音］后給予患兒痰培養結果給予窄譜抗生素治療。

兩組患兒均治療2 周。

1.3 療效判定標準

療效標準參考《諸福棠實用兒科學》［5］有關納入制定。治愈，肺啰音、發熱等癥狀全部消失，胸片檢查正常；顯效，肺啰音、發熱等癥狀較治療前明顯改善，胸片檢查明顯改善；有效，肺啰音、發熱等癥狀較治療前有所改善，胸片檢查有所改善；無效，肺啰音、發熱等癥狀及胸片檢查均無改善或加重。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 觀察指標

①癥狀控制情況。記錄兩組患兒體溫恢復時間、肺啰音消失時間、呼吸平穩時間及住院時間。②血清學感染指標：治療前后分別采集兩組患兒靜脈血5 mL，常規3 000 r/min 離心10 min，取血清置于普通試管內，保存在-70℃恒溫箱中待測，采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特公司，型號：AU5800）檢測血清降鈣素原（PCT）、C 反應蛋白（CRP）水平，采用血細胞分析儀（貝克曼庫爾特公司，型號：DxH800）檢測白細胞（WBC）計數。③記錄兩組患兒不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

數據以SPSS 22.0 處理，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗組間對比；計量資料（癥狀控制情況、血清學感染指標等）以均數±標準差（）表示，數據分析采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組共49 例，其中治愈14 例（28.57%），顯效20 例（40.82%），有效10 例（20.41%），無效5 例（10.20%），總有效44 例（89.80%）。觀察組共48 例，其中治愈9 例（18.75%），顯效18 例（37.50%），有效7 例（14.58%），無效14 例（29.17%），總有效34 例（70.83%）。觀察組患兒總有效率（89.80%）高于對照組（70.83%），差異有統計學意義（χ2=5.536,P=0.019）。

2.2 兩組患兒癥狀控制情況比較

觀察組患兒體溫恢復時間、肺啰音消失時間、呼吸平穩時間、住院時間均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒癥狀控制情況比較（,h）

表1 兩組患兒癥狀控制情況比較（,h）

2.3 兩組患兒血清學感染指標比較

治療后，兩組患兒CRP、WBC、PCT 水平均降低，但觀察組降低幅度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒血清學感染指標比較（）

表2 兩組患兒血清學感染指標比較（）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

2.4 不良反應

觀察組49 例中，腹瀉2 例，嘔吐3 例，鵝口瘡1 例。對照組48 例中，腹瀉3 例，嘔吐2 例，鵝口瘡2 例。兩組患兒腹瀉、嘔吐、鵝口瘡發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.233、0.190、0.367,P=0.629、0.663、0.545）。

3 討論

由于新生兒免疫系統尚未發育成熟，抗病菌能力較弱，在外部環境接觸致病因子后，極易遭受致病菌感染誘發肺部感染［6-7］，患兒出生日齡越短、體重越輕患病概率越高，若無法及時進行診斷和治療，將危及其生命健康。臨床治療新生兒感染性肺炎多采用抗生素，但大量應用抗生素可產生耐藥性，導致交叉耐藥，影響治療效果。抗生素降階梯療法是近年來提出的一種新型治療方案，主要內容為在治療初期應用廣譜抗生素，以遏制病原菌增殖，待患者病情好轉并趨于穩定后采用窄譜抗生素，能夠有效控制病情發展，提高治療針對性。

研究顯示，觀察組患兒總有效率高于對照組，體溫恢復時間、肺啰音消失時間、呼吸平穩時間、住院時間均低于對照組，提示抗生素降階梯療法能夠有效減輕新生兒感染性肺炎患兒臨床癥狀，提高治療效果，優于常規抗生素治療。常規治療采用美洛西林鈉，該藥是一種半合成青霉素類抗生素，具有廣譜抗菌性，能夠干擾細菌細胞壁黏肽的合成，抑制致病菌在生長期中細胞壁合成細胞壁，同時能促進細菌細胞壁分解，促進致病菌凋亡，進而緩解患兒臨床癥狀，發揮治療效果［8］。但多次應用該藥后易出現耐藥性，往往無法及時控制感染，治療效果有待提高。抗生素降階梯療法在治療初期采用強效廣譜抗生素，美羅培南是一種人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素，該藥進入機體后能夠穿透多數革蘭氏菌細胞壁，達到其作用靶點青霉素結合蛋白，抑制細菌細胞壁合成，能夠快速有效地控制病情進展，防止癥狀出現持續性惡化［9-10］。在患兒病情穩定后，對患兒進行痰培養，根據培養結果選用針對性較強的窄譜抗生素，進行針對性的抗感染治療，降低耐藥性，縮短住院時間，提高治療效果［11］。

WBC 能吞噬異物產生抗體，在機體抵抗病原菌入侵方面發揮重要作用，當患兒遭受感染時，免疫應答啟動，分泌大量WBC 吞噬病原菌，故檢測WBC 計數能夠有效反映患兒感染情況［12］。PCT是一種蛋白質，當機體遭受細菌感染時，其水平可升高。CRP 是一種急性反應蛋白，可有效反映患兒感染情況［13］。據本研究結果顯示，治療后，兩組患兒CRP、WBC、PCT 水平均降低，但觀察組降低幅度高于對照組，提示抗生素降階梯療法能夠有效減輕新生兒感染性肺炎患兒感染情況，優于常規抗生素治療。常規抗生素治療采用美洛西林鈉，能夠在一定程度上抑制致病菌復制，減輕機體感染情況，但針對性欠佳，整體治療效果差于抗生素降階梯療法。抗生素降階梯療法能夠最大限度發揮抗感染治療的最佳療效，在中后期治療時針對性較強，能夠迅速控制感染情況，調節CRP、WBC、PCT 水平。

據本研究結果顯示，兩組患兒腹瀉、嘔吐、鵝口瘡發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），且不良反應發生率較低，提示抗生素降階梯療法及常規抗生素治療安全性均高。腹瀉、嘔吐、鵝口瘡為新生兒靜脈滴注常見的不良反應，患兒癥狀均輕微，經對癥處理后均消失，對治療過程無影響。

綜上所述，抗生素降階梯療法治療新生兒感染性肺炎患兒效果確切，能夠減輕其臨床癥狀，提高治療效果，控制感染情況，調節CRP、WBC、PCT 水平，具備較高的臨床推廣價值。但本研究還存在納入樣本均來自于一所醫院、研究周期較短的問題，研究結果存在一定局限性，尚需后期大數據、長期研究加以考證。