腦電圖檢查異常波形嚴重程度與阿爾茨海默病患者認知功能的關聯性分析

李紅梅，王明智，李春雨

（駐馬店市第二人民醫院1.功能檢查科；2.腦電圖室，河南 駐馬店 463000）

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease,AD）是臨床最常見的癡呆類型，以認知障礙、精神行為異常、社會生活功能減退為主要臨床癥狀，是影響老年人身心健康及生活質量的主要疾病之一［1］。資料顯示，我國是癡呆患者人數最多的國家，且AD 患病率呈逐年升高趨勢，加強防治非常有必要［2］。目前，腦電圖（electroencephalogram,EEG）廣泛應用于神經系統疾病的診斷及病情評估方面，具有方便快捷、無創、價格低廉等特點，可對患者腦電波進行定量分析，準確反映大腦功能狀態［3］。研究發現，AD 患者存在不同程度的腦功能損傷，從而導致認知功能障礙及腦電波異常。基于此，本研究嘗試探究EEG 檢查異常波形嚴重程度與AD 患者認知功能的關聯性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經倫理委員會審批通過，選取2020 年5 月至2021 年5 月駐馬店市第二人民醫院收治的92 例AD 患者，其中男40 例，女52 例；年齡52～82 歲，平 均（66.58±6.67）歲；病 程1～7 年，平 均（5.06±0.90）年。均行EEG 檢查，根據EEG 檢查異常波形嚴重程度分為輕度組（n=25）、中度組（n=40）和重度組（n=27）。

1.2 選例標準

納入標準：①參照《2018 中國癡呆與認知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》［4］診斷為AD；②無顱腦嚴重創傷史、手術史、腦卒中病史；③精神疾病患者，如抑郁癥、精神分裂癥；④患者及家屬知曉本研究，已簽署同意書。

排除標準：①伴有心腦血管疾病者；②惡性腫瘤患者；③血管性癡呆患者；④血液系統疾病、自身免疫性疾病及感染性疾病患者；⑤肝腎功能嚴重障礙者。

1.3 方法

1.3.1 EEG 檢查方法 入院當天采用德力凱數字化多功能腦電圖儀（購自上海聚慕醫療器械有限公司）對患者進行EEG 檢查，參照說明書放置頭皮電極、耳電極，以耳電極作參考，進行單極及雙極導聯記錄10～20 min，時間常數0.3 s，高頻波70 Hz，走紙速度30 mm/s，測定并記錄α 波、β波、θ 波、δ 波。EEG 檢查異常波形嚴重程度判定標準：①輕度異常。α 波頻率減慢，節律不穩定或不規則β 波活動增多、波幅增高，θ 波活動增加；②中度異常。α 波節律完全消失或明顯減慢，被θ波取代，或較多散在δ 波活動，或左右明顯不對稱；③重度異常。背景以δ 波/θ 波節律為主，頻率、波幅均不規則，或出現廣泛性周期性波、α波、持續低電壓或電靜息狀態等［5］。

1.3.2 量表評估方法 采用簡易精神狀態檢查量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）［6］和蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）［7］評估患者認知功能。MMSE分值范圍0～30 分，27～30 分為正常，＜27 分則存在認知功能障礙，分值越低認知功能越差；MoCA分值范圍0～30 分，評分＜26 分可判定為存在認知功能障礙，得分越低認知能力越差。采用改良巴氏指數（Modified Barthel Index,MBI）［8］評估患者的日常生活能力，分值范圍0～100 分，得分越高日常生活能力越好。采用神經精神科問卷知情者版（Neuropsychiatric Inventory-Questionnaire,NPI-Q）［9］評估患者精神行為癥狀，分值范圍0～36 分，分值越高精神行為癥狀越嚴重。

1.3.3 實驗室指標檢測方法 入院當天采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min 轉速離心處理5 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清神經生長因子（nerve growth factor,NGF）、膠質纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）水平，試劑盒購自上海研謹生物科技有限公司。

1.4 觀察指標

①三組患者一般資料（性別、年齡、病程）、認知功能（MMSE、MoCA 評分）、MBI、NPI-Q 評分及血清神經因子（NGF、GFAP）水平。②分析EEG 異常波形嚴重程度與患者認知功能、MBI、NPI-Q 評分及血清神經因子水平的相關性。

1.5 統計學方法

數據處理采用SPSS 22.0 軟件。計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，多組間比較采用SNK-q檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；相關性分析采用Spearman 相關系數模型。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者一般資料、認知功能、MBI、NPI-Q評分及血清神經因子水平比較

三組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；重度組MMSE、MoCA 評分、MBI 及血清NGF 水平均較中度組、輕度組低，且中度組低于輕度組，NPI-Q 評分、血清GFAP 水平均較中度組、輕度組高，且中度組高于輕度組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組一般資料、認知功能、MBI、NPI-Q 評分及血清神經因子水平比較

2.2 EEG 異常波形嚴重程度與認知功能的相關性

經Spearman 相關顯示，EEG 異常波形嚴重程度與AD 患者MMSE、MoCA 評分間存在負相關關系（P＜0.05）。見表2。

表2 EEG 異常波形嚴重程度與認知功能的相關性分析

2.3 EEG 異常波形嚴重程度與MBI、NPI-Q 評分的相關性

經Spearman 相關顯示，EEG 異常波形嚴重程度與AD 患者MBI 評分間存在負相關關系，與NPI-Q評分間存在正相關關系（P＜0.05）。見表3。

表3 EEG 異常波形嚴重程度與MBI、NPI-Q 評分的相關性分析

2.4 EEG 異常波形嚴重程度與血清神經因子水平的相關性

經Spearman 相關顯示，EEG 異常波形嚴重程度與AD 患者血清NGF 水平間存在負相關關系，與血清GFAP 水平間存在正相關關系（P＜0.05）。見表4。

表4 EEG 異常波形嚴重程度與血清神經因子水平的相關性分析

3 討論

AD 是一種中樞神經系統功能退行性病變，其病因、患病機制復雜，具有不可逆轉、進行性發展等特點，早期診斷和治療對控制病情進展、改善患者預后至關重要［10］。

目前，臨床評估AD 患者病情主要依賴于臨床癥狀及神經功能量表，MMSE、MoCA 均為常用量表，在反映患者認知功能損傷程度方面具有良好應用價值［11］。但臨床實際中，量表評估存在較大主觀性，難以科學全面對病情進行判定。EEG 比較客觀理想，可對大腦神經元的異常放電進行定量分析，越來越多的證據表明EEG 有助于指導AD 疾病的評估和治療［12-13］。本研究結果顯示，EEG 檢查異常波形為重度AD 患者的MMSE、MoCA 評分明顯低于中度和輕度患者，且中度組低于輕度組，進一步通過相關性分析發現EEG 異常波形嚴重程度與MMSE、MoCA 評分呈負相關。說明隨著AD 患者認知功能障礙的加重，其腦電波異常程度逐漸加劇，表現為EEG 檢查異常波形加重。提示通過EEG 檢查可在一定程度上反映AD患者認知功能障礙情況，從而對患者病情進行判定。本研究還發現，隨著EEG 檢查異常波形嚴重程度的增加，AD 患者血清NGF 水平逐漸降低，血清GFAP 水平逐漸升高。其中NGF 是一種神經營養因子，具有維持神經元生長、存活、分化及損傷后再生的作用，且水平升高可促進神經元生長［14］。GFAP 是一種星形膠質細胞的標志蛋白，能特異性標記星形膠質細胞的活化情況，而星形膠質細胞對中樞神經細胞的生長、修復有重要作用，其修復活性越強說明神經系統損傷越嚴重，表現為GFAP 水平升高［15］。由此可見，EEG 檢查異常波形嚴重程度與AD 患者神經系統損傷情況密切相關，神經系統損傷越嚴重，引起的異常波形也越明顯。此外，本研究進一步分析了EEG 檢查異常波形嚴重程度與AD 患者精神行為癥狀及日常生活能力的相關性，結果發現患者EEG 異常波形嚴重程度與MBI 評分呈負相關，與NPI-Q 評分呈正相關。其原因可能在于隨著異常波形嚴重程度的增加，患者神經系統損傷程度加重，從而增強患者精神行為癥狀，導致日常生活能力降低。

綜上所述，AD 患者普遍存在腦電波異常，通過EEG 檢查異常波形嚴重程度與患者認知功能密切相關，且與患者神經系統損傷情況、日常生活能力、精神行為癥狀間存在明顯關聯性。