血清RAGE、sTREM-1水平變化與重癥肺炎患者APACHE Ⅱ評分的相關(guān)性及臨床意義

張雯，張冉冉，張康玲

（柘城縣人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 商丘 476200）

重癥肺炎為常見呼吸內(nèi)科急危重癥，可累及神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟等全身多個系統(tǒng)，治療難度大，病死率達30%～70%，嚴重威脅患者生命安全［1-2］。故盡早準確評價患者病情對指導(dǎo)臨床選擇合理治療方案、改善患者預(yù)后具有重要意義。血沉、白細胞計數(shù)、中性粒細胞水平等難以及時客觀地反映病情進展狀況［3］。近期研究證實，晚期糖化終產(chǎn)物受體（RAGE）、可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體（sTREM-1）作為新型炎癥有關(guān)指標與多種類型感染性疾病發(fā)生及病情進展具有密切相關(guān)性［4-5］。本研究旨在分析血清RAGE、sTREM-1 水平變化與重癥肺炎患者慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評分及預(yù)后的相關(guān)性，為臨床診治提供參考支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2021 年6 月柘城縣人民醫(yī)院重癥肺炎患者102 例為研究對象，其中男60例，女42 例；年齡21～76 歲，平均（52.31±7.63）歲。納入標準：①符合《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》［6］中重癥肺炎診斷標準，且經(jīng)CT、X 線片檢查證實；②無休克；③無其他類型感染性疾病；④入組前3 個月未接受抗炎、免疫調(diào)節(jié)治療；⑤臨床肺部感染評分＞9 分。排除標準：①合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病；②合并肝腎功能嚴重障礙；③合并惡性腫瘤；④合并肺栓塞、哮喘、肺結(jié)核等其他類型肺部疾患；⑤近3 個月有重大手術(shù)與創(chuàng)傷史。

1.2 方法

1.2.1 血清指標檢測 采集患者入院次日清晨空腹靜脈血樣3 mL，離心分離血清（3 500 r/min，10 min），-80 ℃冰箱內(nèi)凍存待檢測。應(yīng)用酶標儀（上海科華實驗系統(tǒng)有限公司，KHB ST-360）以酶聯(lián)免疫吸附法及配套試劑盒測定血清RAGE、sTREM-1 水平，操作按儀器與試劑盒說明書執(zhí)行。

1.2.2 治療方法 患者均予以退熱、化痰、補液、機械通氣、吸氧、營養(yǎng)支持等常規(guī)內(nèi)科治療，并依據(jù)病原菌培養(yǎng)結(jié)果予以敏感抗生素治療，持續(xù)治療2 周。隨訪觀察患者預(yù)后情況，按照28 d 預(yù)后情況分為死亡組（n=29）、生存組（n=73）。

1.3 觀察指標

①死亡組與生存組一般資料，如年齡、性別、體質(zhì)量、吸煙史、飲酒史、合并癥、病情狀況，其中病情狀況應(yīng)用急性生理學(xué)與APACHEⅡ評價，分值越高病情越嚴重。②死亡組與生存組血清RAGE、sTREM-1 水平。③觀察血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評分的相關(guān)性；④分析血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者預(yù)后的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料、APACHEⅡ評分比較

兩組年齡、性別、體質(zhì)量、吸煙史、飲酒史、合并癥比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；死亡組APACHEⅡ評分較生存組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料、APACHEⅡ評分比較

2.2 兩組血清RAGE、sTREM-1 水平比較

死亡組血清RAGE、sTREM-1 水平均高于生存組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清RAGE、sTREM-1 水平比較（）

表2 兩組血清RAGE、sTREM-1 水平比較（）

2.3 血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評分關(guān)系分析

經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析可知，血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評分均呈明顯正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評分關(guān)系分析

2.4 血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者預(yù)后的關(guān)系

以重癥肺炎患者28 d 預(yù)后情況為因變量（生存=0，死亡=1），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05 指標為自變量，Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，將APACHE Ⅱ評分等因素調(diào)整后，血清RAGE、sTREM-1 仍與患者預(yù)后情況密切相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表4 血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者預(yù)后的關(guān)系

3 討論

重癥肺炎具有起病急、病情重、病死率高等特點，盡管目前抗感染、臟器支持等技術(shù)已得到明顯進步，但疾病病死率仍居高不下，其原因與未準確評估患者病情采取及時合理治療有關(guān)［7-8］。重癥肺炎早期臨床癥狀與肺部影像學(xué)檢查，對病情及預(yù)后評價的作用有限。隨著近年來現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，血清生化指標被應(yīng)用于多種疾病診斷及病情評價中，顯示出了良好應(yīng)用前景。

臨床認為，在病原菌侵入后可造成機體產(chǎn)生明顯炎癥反應(yīng)，致使大量炎癥介質(zhì)異常釋放，引起臟器損傷，促進病情進展。髓樣細胞觸發(fā)受體-1（TREM-1）屬跨膜糖蛋白之一，研究報道，其可經(jīng)由特定細胞信號途徑傳導(dǎo)及促進多種促炎性介質(zhì)形成，下調(diào)抗炎介質(zhì)表達，影響宿主對侵入微生物應(yīng)激反應(yīng)，促使炎癥級聯(lián)反應(yīng)放大，加速感染性疾病進展。sTREM-1 為TREM-1 可溶性形式，當其與受體相結(jié)合后可促進下游系列物質(zhì)磷酸化，加速其他炎癥因子產(chǎn)生，參與機體炎癥反應(yīng)［9］。在感染性疾病中，sTREM-1 表達可顯著增高，白碧慧等［10］研究報道，肺炎患者血清sTREM-1 水平顯著升高，且與病情程度有關(guān)，提示其可能在肺炎發(fā)生、進展中起到了促炎效應(yīng)。本研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，死亡組血清sTREM-1 水平高于生存組。這也提示sTREM-1 水平變化可反映重癥肺炎預(yù)后，其濃度提高可預(yù)示病情較嚴重，預(yù)后不佳。

RAGE 為肺臟內(nèi)皮細胞分離的一種細胞表面蛋白，可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)信號通路，提升活性氧含量，致使核因子-κB 進入至細胞核，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇，加重病情［11］。正常狀態(tài)下，RAGE 呈低水平表達，而當機體產(chǎn)生感染、氧化應(yīng)激反應(yīng)時水平可顯著提高。唐瑾等［12］研究證實，RAGE 水平與呼吸機相關(guān)性肺炎預(yù)后情況密切相關(guān)，可提示其與患者預(yù)后的關(guān)系。本研究顯示，死亡組血清RAGE 水平高于生存組。也說明血清RAGE 水平與重癥肺炎患者預(yù)后有關(guān)。APACHEⅡ評分為判定重癥患者病情狀況，可指導(dǎo)臨床治療，預(yù)測死亡風(fēng)險，但測定項目多，操作較繁瑣。本研究中，血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評分均呈正相關(guān)。表明血清RAGE、sTREM-1 水平與APACHEⅡ評分有良好線性關(guān)系，也進一步提示上述指標可反映疾病程度，并間接反映APACHEⅡ評分動向。進一步Logistic 回歸分析可知，血清RAGE（為5.030）、sTREM-1（為6.753）為患者預(yù)后死亡的重要危險因素。說明血清RAGE、sTREM-1 與患者預(yù)后獨立相關(guān)。

綜上，血清RAGE、sTREM-1 水平與重癥肺炎患者APACHEⅡ評分及預(yù)后有關(guān)，可為疾病病情與預(yù)后評估提供支持。