阿加曲班聯合阿替普酶靜脈溶栓治療對急性腦梗死紅細胞聚集指數、神經功能及腦血管儲備功能的影響

顏 云，葉 民，徐家立，周 寧

(南京明基醫院，江蘇 南京 210021)

急性腦梗死(acute ischemic stroke，AIS)在臨床上極為常見[1，2]。AIS患者多伴有嚴重后遺癥、認知功能障礙等，病死率已呈逐年增高趨勢[3]。阿替普酶靜脈溶栓可改善AIS結局，避免病情進展[4]。阿加曲班屬于抗凝血藥，為哌啶羧酸衍生物，是一種合成的左旋精氨酸，現已逐漸應用于臨床。阿加曲班能夠強有力的抑制血小板凝聚及血管收縮，應用于AIS中安全性好、副作用小[5]。目前，關于阿加曲班治療AIS的安全、有效性尚無循證醫學證據[6]。本研究觀察AIS經阿加曲班+阿替普酶靜脈溶栓治療后紅細胞聚集指數、神經功能及腦血管儲備功能變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院2018年10月至2021年8月收治的110例AIS患者。納入標準：①經CT血管造影(CTA)檢查明確[7]；②首次發病；③發病后8 h內進行溶栓治療者。排除標準：①因顱內動靜脈畸等原因引起的腦梗死；②出血性卒中；③后循環腦梗死；④腔隙性腦梗死。根據治療方法不同分為對照組52例和觀察組58例。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2 方法所有患者入院后均予給氧、抗血小板聚集、保持水電解質平衡、降低顱內壓等常規處理。對照組用阿替普酶(商品名：愛通立；德國勃林格殷格翰公司；批準文號：S20110051)溶栓治療，按照患者體重給藥(0.9 mg/kg)。在上述治療基礎上，觀察組加用阿加曲班注射液(商品名：達貝；天津藥物研究院藥業有限公司，國藥準字：H20050918)治療，入院1～2 d為60 mg阿加曲班+150 ml氯化鈉注射液(安徽雙鶴藥業有限責任公司；國藥準字：H34023607)進行24 h持續靜脈滴注，入院3～7d給予患者10 mg阿加曲班+150 ml氯化鈉注射液進行3 h靜脈滴注，1次/12 h。

表1 兩組基線資料比較[n(%)]

1.3 觀察指標①比較兩組療效[8]:痊愈：治療后美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分較治療前降低>90%；顯效：NIHSS評分較治療前降低50%～90%；有效：NIHSS評分較治療前降低20%～49%；無效：NHSS評分較治疔前降低<20%；惡化或死亡。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②分別于治療前、后采集兩組患者空腹肘靜脈血5 ml，肝素抗凝，采用LG-R-5血液黏附檢測儀(南京博奧生物科技公司)檢測血液流變學指標(紅細胞聚集指數、全血還原黏度、血小板聚集率)。③分別于治療前及治療結束后以NIHSS評分量表[9]對患者的神經功能進行評價；評分范圍為0～42分，分數越高表明神經缺損程度越嚴重。④于治療前及治療結束后，采用經顱彩色多普勒超聲儀(TCD)屏氣試驗檢測患者大腦中動脈血流速度,計算腦血管儲備功能(CVR)和脈動指數(PI)。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較治療后觀察組總有效率高于對照組(χ2=5.200，P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組血液流變學指標比較兩組治療后紅細胞聚集指數、血還原黏度、血小板聚集率均較治療前降低，且治療后觀察組紅細胞聚集指數、全血還原黏度、血小板聚集率低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血液流變學指標比較

2.3 兩組NIHSS評分比較兩組治療后NIHSS評分均較治療前降低，且治療后觀察組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組NIHSS評分比較 (分)

2.4 兩組腦血管儲備功能比較兩組治療后CVR均較治療前升高，而PI降低，且治療后觀察組CVR高于對照組，PI低于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組腦血管儲備功能比較

2.5 兩組治療安全性兩組治療期間均無出血、惡心、嘔吐、頭痛等不良反應發生。

3 討論

近年來，我國AIS發病率逐年升高[10]。臨床常對AIS患者采用綜合治療，溶栓仍是治療AIS的主要手段，但我國溶栓率低，部分患者溶栓治療后仍會出現再閉塞，AIS預后不佳[11]。

阿替普酶半衰期短(3～6 min)，作為一種能與纖維蛋白結合的酶，是通過疏通梗塞的血管達到溶栓效果[12]。阿替普酶溶栓的“時間窗"問題是其臨床應用受限的關鍵原因[13]。從本研究結果可以看出，阿替普酶靜脈溶栓治療+阿加曲班治療AIS能顯著提高臨床治療療效。除了溶栓治療之外,阿加曲班可抑制凝血酶不良反應,發揮抑制血小板聚集的作用。

文獻報道，阿加曲班用于AIS治療中優勢明顯，其可促進缺血組織血管形成，減輕炎癥、神經細胞凋亡，且能增加患者腦組織局部血液灌注量[14]。谷聚賢等[15]研究報道，阿替普酶+阿加曲班可應用于AIS中，可使得患者血液流變學指標明顯改善。本研究結果顯示：兩組治療后紅細胞聚集指數、血還原黏度、血小板聚集率均降低，觀察低于對照組，與劉衛華等[16]所得結果相符。本研究發現，治療后，兩組NIHSS評分均下降，觀察組低于對照組。可以看出，阿加曲班治療后，AIS患者神經功能改善顯著。阿加曲班是一種小分子量的抗凝劑，二者聯合治療，通過觀察發現AIS患者血液流變學指標得到持續改善，可保障腦部供血。兩種藥物聯合使用，有利于腦組織修復，從而改善患者神經功能[17]。

既往研究指出，腦部血管運動功能受損會促進AIS發生，若CVR水平下降會加重AIS病情，認為CVR水平下降會加大AIS發生概率[18]。因此有學者認為，可通過監測CVR既可以預測腦血管疾病發生，同時臨床可通過監測CVR水平評價治療效果[19]。若CVR水平出現下降，患者預后不良的發生率較高，可能與治療總有效率低有關。PI是一項代表血管順應性的指標，PI高說明血管順應性降低。觀察組CVR高，PI低，提示阿加曲班治療能改善AIS患者腦血管儲備功能，與包蕾[20]所得結果一致。本研究中，兩組患者均無嚴重不良反應發生。

綜上所述，阿加曲班臨床應用效果佳，且可改善急性腦梗死患者血液流變學指標、腦血管儲備功能，能促進其神經功能恢復，臨床療效顯著。