左旋氨氯地平片藥物療法用于治療輕中度原發(fā)性高血壓患者對其內(nèi)皮功能及血壓水平的影響研究

穆海萍

（上海市長橋街道社區(qū)衛(wèi)生中心，上海 200231）

0 引言

原發(fā)性高血壓是在老年群體中高發(fā)的慢性疾病之一，而隨著近些年來經(jīng)濟(jì)時(shí)代的發(fā)展，該病逐步呈年輕化趨勢發(fā)展[1]。一旦罹患高血壓，不僅會促進(jìn)血壓提升，長時(shí)間難以降低，且隨著時(shí)間推移，病情進(jìn)展未得到及時(shí)控制，還會進(jìn)一步誘發(fā)腎功能衰竭、心臟病、腦卒中等諸多心腦血管疾病，更甚者會誘發(fā)失明，就目前為止高血壓的危險(xiǎn)性使其已逐步發(fā)展為全球性公共衛(wèi)生問題[2]。近些年來，隨著臨床不斷深入對心血管病變的研究中發(fā)現(xiàn)，血管結(jié)構(gòu)、功能病變是引起心肌梗死、腦梗死等諸多心腦血管疾病發(fā)生及進(jìn)展的重要因素。對血管病變早期確診并予以有效治療，可有效預(yù)防心腦血管疾病發(fā)生、進(jìn)展[3]。臨床降壓藥物較多，對于原發(fā)性高血壓患者而言，采取不同降壓藥物療法可對血管功能起到程度不一的保護(hù)效果，而有效改善動脈功能是治療的關(guān)鍵所在。左旋氨氯地平是氨氯地平的左旋對映體，與消旋的氨氯地平比較，去掉右旋體，可減掉一半的治療劑量，從而一定程度防止用藥不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高[4]。另外，左旋氨氯地平片對比氨氯地平，其具有較長作用時(shí)間，谷峰比值也較高，已于臨床中原發(fā)性高血壓的治療中得到了廣泛應(yīng)用。并取得了較佳成效。本次選取2020年3月至2021年3月我院輕中度原發(fā)性高血壓患者98例，旨在探討臨床針對輕中度原發(fā)性高血壓的治療中應(yīng)用左旋氨氯地平的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院98例原發(fā)性高血壓患者納入研究，均為輕、中度患者，隨機(jī)均分為兩組，各組均49例。觀察組：其中包括28例男性和21例女性，年齡在39歲至79歲范圍內(nèi)，平均年齡（56.76±5.48）歲，病程在1年至14年范圍內(nèi)，平均病程（5.46±0.54）年。對照組：其中包括29例男性和20例女性，年齡在41歲至81歲范圍內(nèi)，平均年齡（56.19±5.51）歲，病程在1年至13年范圍內(nèi)，平均病程（5.39±0.48）年。兩組一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國高血壓防治指南》中原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，且明確為輕中度患者；②接受用藥治療；③無嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病，認(rèn)知沒有障礙，可配合臨床醫(yī)師治療，同時(shí)也可對護(hù)理人員護(hù)理工作加以配合；④對研究知情，并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對研究中所有藥物存在介入治療禁忌癥；②繼發(fā)性高血壓患者；③合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤疾病者；④嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能不全者；⑤正處于妊娠階段或是哺乳階段的女性；⑥中途退出研究者。

1.2 方法

氨氯地平片應(yīng)用于對照組，予以氨氯地平片（湖南協(xié)力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113511）5mg口服治療，一天服用一次。

左旋氨氯地平片應(yīng)用于觀察組，予以左旋氨氯地平片（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093088）2.5mg口服治療，一天服用一次。

兩組均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下用藥治療，每周最少對具體血壓水平狀況進(jìn)行1次測量，連續(xù)用藥治療4周，經(jīng)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)SBP≥140mmHg，抑或是DBP≥90mmHg者，需要增加用藥劑量，如若在連續(xù)口服8周藥物后，血壓仍處于高水平狀態(tài)，則將試驗(yàn)終止。血壓逐步被控制的患者則需急需應(yīng)用原劑量治療，共需用藥24周，在此期間需嚴(yán)禁應(yīng)用他汀類降脂藥物，或是其他直接影響血壓、血管功能的藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

應(yīng)用邁瑞Mindray 動態(tài)血壓監(jiān)測儀MC-6800監(jiān)測兩組治療前后舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）等血壓指標(biāo)水平變化。對兩組治療前后清晨空腹靜脈血加以采集，采集血量為各5mL，并放置于真空促凝管內(nèi)送檢，離心處理血液樣本，離心速度為2500r/s，離心處理10min，充分分離血清，應(yīng)用邁瑞B(yǎng)S-850生化分析儀，并實(shí)施放射免疫法檢測內(nèi)皮素（ET-1）水平；實(shí)施硝酸還原法檢測一氧化氮（NO）水平；應(yīng)用多普勒超聲掃描計(jì)算確定肱動脈血流介導(dǎo)性血管擴(kuò)張（FMD）；實(shí)施酶標(biāo)雙抗夾心法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平；實(shí)施免疫比濁法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。對比臨床總有效率，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為顯效：血壓、炎性細(xì)胞因子等指標(biāo)水平恢復(fù)正常，內(nèi)皮功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)；有效：血壓水平有所降低，內(nèi)皮功能有所改善，炎性細(xì)胞因子水平趨于正常；無效：血壓未得到有效控制，或是病情加劇；臨床總有效率（%）＝（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將研究中的數(shù)據(jù)全數(shù)導(dǎo)入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件中，其中應(yīng)用χ2對計(jì)數(shù)資料加以比較，以率（%）表示，應(yīng)用t對計(jì)量資料加以比較，以（±s）表示，若P＜0.05可認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。。

2 結(jié)果

2.1 血壓指標(biāo)水平比較

治療前，兩組血壓指標(biāo)水平相對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組血壓指標(biāo)水平呈顯著降低趨勢，組間相對比觀察組更優(yōu)（P＜0.05），見表1。

表1 血壓指標(biāo)水平比較（±s，mmHg）

表1 血壓指標(biāo)水平比較（±s，mmHg）

組別 例數(shù) DBP SBP治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 4997.67±4.3281.44±2.34156.76±9.46124.34±5.31對照組 4997.52±4.5189.87±3.78156.82±9.39138.31±6.34 t 0.16813.2730.03111.824 P 0.8660.0000.9740.000

2.2 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平相對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組NO、FMD等水平呈顯著提升趨勢，而ET-1水平則呈顯著降低趨勢，組間相對比觀察組更優(yōu)（P＜0.05），見表2。

表2 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較（±s）

表2 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較（±s）

組別 例數(shù) ET-1（ng/L） NO（mmol/L） FMD（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49141.54±12.1891.89±6.5675.77±6.04123.43±8.457.31±1.0111.76±3.02對照組 49141.76±12.25115.24±8.3474.58±6.1396.75±7.027.29±1.119.24±2.01 t 0.08915.4040.96717.0000.0934.862 P 0.9290.0000.3350.0000.9250.000

2.3 血清炎性細(xì)胞因子指標(biāo)水平比較

治療前，兩組炎性細(xì)胞因子指標(biāo)水平相對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6等水平呈顯著降低趨勢，組間相對比觀察組更優(yōu)（P＜0.05），見表3。

表3 血清炎性細(xì)胞因子指標(biāo)水平比較（±s）

表3 血清炎性細(xì)胞因子指標(biāo)水平比較（±s）

組別 例數(shù) TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 4912.43±4.247.23±3.018.76±1.036.03±1.0118.76±2.448.54±1.02對照組 4912.38±4.1910.12±3.758.69±1.027.63±1.1718.81±2.3912.11±2.02 t 0.0584.2070.3387.2460.10211.043 P 0.9530.0000.7360.0000.9180.000

2.4 臨床總有效率比較

觀察組臨床總有效率與對照組對比更高（P＜0.05），見表4。

表4 臨床總有效率比較[n(%)]

3 討論

臨床慢性心血管疾病中，原發(fā)性高血壓屬于其中一種常見類型，而罹患疾病的多為中老年人，屬于臨床綜合征之一，癥狀多表現(xiàn)為體循環(huán)動脈壓升高[5]。目前，相關(guān)研究文獻(xiàn)顯示，我國腦血管病變所引起的死亡，在所有疾病死亡率中位居第一。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，心肌梗死患者有多達(dá)50%的罹患高血壓，且高血壓在70%腦卒中疾病發(fā)展及進(jìn)程中有所參與，是引起心肌梗死、腦卒中死亡的主要因素。近些年來，臨床流行性疾病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國高血壓血壓控制率相對較低，從而造成心腦血管疾病發(fā)病率日趨上升，對高血壓患者預(yù)后遠(yuǎn)期預(yù)后造成嚴(yán)重影響。鑒于此，需要及時(shí)采取有效措施避免高血壓進(jìn)一步發(fā)展，防止心腦血管疾病發(fā)生[6]。

目前，諸多臨床學(xué)者在深入研究原發(fā)性高血壓的防治中發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮功能受損是引起高血壓的主要原因之一[7]。在動脈粥樣硬化發(fā)生、進(jìn)展中血管內(nèi)皮功能損傷均有重要參與，也是原發(fā)性高血壓重要標(biāo)志之一[8]。相關(guān)研究表明，NO合成異常以及利用率降低，加之氧化應(yīng)激產(chǎn)物持續(xù)提升，是導(dǎo)致高血壓患者血管內(nèi)皮功能病變的重要因素。血壓水平處于不穩(wěn)定狀態(tài)會促進(jìn)動脈粥樣硬化。鑒于此，對血管內(nèi)皮功能進(jìn)行有效改善，可預(yù)防動脈粥樣硬化，繼而達(dá)到防治高血壓的效果[9]。同時(shí)，內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙對于高血壓的發(fā)生同樣具有較大影響，所以對于原發(fā)性高血壓患者而言，較為理想的降壓藥物不僅需要對血壓水平加以控制，還需有效改善血管內(nèi)皮功能[10]。高血壓患者血流切應(yīng)力長期處于不穩(wěn)定狀態(tài)，加之在血管內(nèi)皮功能不全情況下，易對血管內(nèi)皮細(xì)胞形成一定的物理性損傷，從而促使內(nèi)皮細(xì)胞NO合成酶、L-精氨酸活性呈持續(xù)性降低趨勢，最終造成NO合成異常，且利用率也逐步降低[11]。通常情況下，健康者血管內(nèi)皮細(xì)胞可以促進(jìn)ET-1、NO不斷釋放，這兩種分子中，ET-1可加快血管收縮因子合成，而NO作為一種血管舒張因子，則可以促進(jìn)血管舒張，兩種分子可確保心血管功能穩(wěn)定，對于穩(wěn)定血壓具有較為重要的作用[12]。ET-1可直接作用于血管平滑肌細(xì)胞，促使細(xì)胞收縮力加強(qiáng)，機(jī)體血管內(nèi)皮功能如若發(fā)生宿舍拿灰姑娘，ET-1合成、釋放便會持續(xù)增加，相對來說NO合成、釋放則會不斷減少，ET-1、NO兩種分子一旦出現(xiàn)比例失調(diào)的情況，便會導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能發(fā)生紊亂，從而引起血管舒張、收縮功能障礙，加劇原發(fā)性高血壓病情[13]。

作為臨床抗高血壓一線藥物，氨氯地平、雙氫吡啶類鈣拮抗劑因藥效作用時(shí)間長且持久，內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)研究已進(jìn)一步證實(shí)藥物作用有效性、安全性，且已被臨床廣泛應(yīng)用于高血壓治療中。氨氯地平藥物成分包括等量的左旋體和右旋體，即為消旋氨氯地平[14]。臨床相關(guān)藥理研究表明，與右旋體相對比，左旋體鈣拮抗活性更高，數(shù)據(jù)顯示高出1000倍左右，所以基于氨氯地平，將左旋氨氯地平加以拆分，其藥效作用會比消旋體更高。Zhang等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在犬離體心肌組織中，在應(yīng)用右旋氨氯地平后，機(jī)體內(nèi)會不斷釋放NO，繼而過度耗氧心肌細(xì)胞，并促進(jìn)激肽系統(tǒng)代謝，對血管內(nèi)皮功能加以改善[15]。本次研究中，在納入高血壓患者時(shí)由于考慮單藥治療，所以主要以輕中度高血壓為主。從研究結(jié)果中可見，治療前，兩組DBP、SBP等水平相對比無顯著差異（P＞0.05），治療后，兩組DBP、SBP等水平呈顯著降低趨勢，組間相對比觀察組更優(yōu)（P＜0.05）；提示觀察組與對照組比較，降壓作用更理想。但因不同的降壓藥物哪怕是具有相近的降壓幅度，對大動脈僵硬度的改善程度也存在一定的差異性。鑒于此，單憑血壓水平不能對血管內(nèi)皮功能狀態(tài)進(jìn)行評估。必須對血管內(nèi)皮功能指標(biāo)進(jìn)行檢測，才能早期評估、指導(dǎo)降壓治療[16]。研究中，治療前，兩組ET-1、NO、FMD等水平相對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組NO、FMD等水平呈顯著提升趨勢，而ET-1水平則呈顯著降低趨勢，組間相對比觀察組更優(yōu)（P＜0.05）；提示，氨氯地平、左旋氨氯地平兩種藥物均可促進(jìn)冠狀動脈血管NO合成，同時(shí)可對血管內(nèi)皮功能加以修復(fù)，但相對而言，左旋氨氯地平明顯效果更佳，可避免或是延緩高血壓并發(fā)癥發(fā)生[17]。

相關(guān)研究表明，在原發(fā)性高血壓的發(fā)展及進(jìn)展中炎性細(xì)胞因子具有較大推進(jìn)作用，進(jìn)展中，機(jī)體炎癥反應(yīng)與高血壓相互作用、影響，諸多炎性細(xì)胞因子均可活化內(nèi)皮細(xì)胞，并使黏附因子呈高表達(dá)狀態(tài)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，繼而加劇動脈粥樣硬化，并誘發(fā)高血壓。可見，血清炎性細(xì)胞因子水平變化對臨床診療、監(jiān)測高血壓具有積極意義[18-19]。本次研究中，治療前，兩組炎性細(xì)胞因子指標(biāo)水平相對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6等水平呈顯著降低趨勢，組間相對比觀察組更優(yōu)（P＜0.05）；提示左旋氨氯地平能明顯降低血清中各項(xiàng)炎性細(xì)胞因子，從而避免機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，緩解高血壓癥狀[20]。

綜上所述，臨床予以原發(fā)性高血壓患者左旋氨氯地平治療可將血壓水平加以控制，同時(shí)還能抑制炎性細(xì)胞因子，在避免炎癥反應(yīng)發(fā)生的情況下，對血管內(nèi)皮功能加以改善，有效性，乃至安全性均較高。