RDW、NLR、TNF-α檢測對兒童過敏性紫癜腎損傷的臨床價值

張 燕，黃惠梅，肖延風，李 華

(1.西安市第一醫院兒科，陜西 西安 710002；2.西安市兒童醫院兒科，陜西 西安 710004；3.西安交通大學第二附屬醫院兒科，陜西 西安 710003)

1對象與方法

1.1研究對象

選取2017年8月至2019年12月在西安市第一醫院診治的88名過敏性紫癜患兒(病例組)為研究對象。納入標準：①符合第9版《兒科學》診斷標準；②均為首次發病。排除標準：①存在感染性疾病；②凝血功能障礙性疾病，如特發性血小板減少性紫癜；③自身免疫性疾病如IgA腎病、狼瘡性腎病，風濕性關節炎等；④復發性過敏性紫癜患兒。研究對象年齡分布為4～15歲，其中男46例，女42例。同時選取在我院兒科門診進行健康體檢的27名兒童作為對照組，年齡分布3～12歲，其中男16例，女11例。所有研究對象的監護人均知情同意自愿參與研究。

1.2研究方法

1.3分組情況

病例組按照尿常規異常分組，包括①尿檢異常組：單純血尿或單純蛋白尿、蛋白尿并血尿；②尿檢無異常組：尿常規結果均正常。尿mALB為目前提示早期腎損的指標[4]，病例組按照尿mALB值分組，包括①腎損A組：尿mALB >200mg/L時，尿常規檢查尿蛋白陽性(+)或(++)；②腎損B組：尿mALB 20～200mg/L范圍內，尿常規檢查尿蛋白陰性(-)或(+-)；③非腎損C組：尿mALB<20mg/L為正常蛋白尿，尿常規陰性(-)。

1.4 統計學方法

2結果

2.1 兒童一般資料比較

病例組(尿檢異常組及尿檢無異常組)的RDW、NLR、CRP、TNF-α水平均高于對照組，差異有統計學意義(F值分別為3.374、3.778、4.878、3.280，P<0.05)，尿檢異常組的鈣離子水平低于尿檢無異常組，差異有統計學意義(t=-3.305，P<0.05)，其他指標組間差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 患兒一般資料分析

2.2病例組不同腎損情況各指標比較

腎損A組及B組的RDW、NLR、CRP、TNF-α水平均高于非腎損C組，鈣離子水平低于非腎損C組，差異有統計學意義(F值分別為3.860、3.441、3.783、7.903、4.424，P<0.05)，見表2。

表2 病例組不同腎損情況各指標比較

2.3各指標與尿微量白蛋白的相關性分析

患兒尿mALB水平與RDW、NLR、TNF-α水平呈正相關關系，差異有統計學意義(r值分別為0.212、0.292、0.224，P<0.05)，見表3。

表3 患兒尿mALB及腎臟損害指標相關性分析

2.4 ROC曲線分析診斷效能

將有統計學意義的指標進行ROC曲線分析，結果顯示，RDW、NLR、TNF-α及三組聯合診斷腎臟損害的曲線下面積分別為0.676、0.647、0.719、0.993，P<0.05，見表4及圖1。

表4 各指標的診斷效能

3討論

兒童紫癜性腎炎的發病機制不清，當機體受到免疫損傷時，B淋巴細胞誘導單核細胞大量增殖，多種因素導致免疫復合物在腎小球沉積，造成腎臟損傷。成人糖尿病研究中證實，早期發現腎臟損害有利于疾病的預后[5]。

3.1 NLR、RDW、TNF-α與炎癥的關聯

NLR是血常規中性粒細胞計數與淋巴細胞計數的比值，炎癥反應時它們的平衡遭到破壞，比值越高提示炎癥反應越明顯，當NLR>7時，膿毒血癥患者的死亡風險會明顯增高[6]。同時在系統性紅斑狼瘡、川崎病這些血管炎性疾病中，NLR被證明與疾病的活動性及預后有一定的關系[7-8]。但作為新的炎癥指標，在兒童過敏性紫癜相關性方面研究較少[9]。RDW指標的具體意義，目前不完全明確，但有研究證明該指標可預估有腎損傷病人的病死率[10]，因此分析推測，RDW可能與炎癥反應有關。當機體出現炎癥反應時，骨髓的造血機制發生破壞[11]，促炎因子可抑制促紅素誘導的紅細胞成熟和增殖，并下調紅細胞生成素受體表達水平，最終會導致RDW的增加。也有研究表明，RDW與心血管疾病、肝臟疾病和腎臟疾病有密切關系[12-13]，同時也是膿毒性休克、炎癥性腸病和急性闌尾炎等疾病的炎癥標志物[14-16]，與川崎病患兒冠狀動脈改變有關[17]。TNF-α是腎臟損害的危險因素[18]，TNF-α能直接或間接引起內皮細胞功能紊亂，繼而導致機體炎癥活動，產生惡性循環。作為經典炎性指標的CRP，可增強吞噬細胞的功能，清除損傷、壞死、凋亡的細胞，研究顯示該指標與腎臟的早期受損有明確關聯[19]。

3.2 NLR、RDW、TNF-α與過敏性紫癜患兒腎臟損害的關聯

本研究首先按照尿常規結果對病例組分組，分析發現RDW、NLR、CRP、TNF-α等指標在病例組和對照組之間差異有統計學意義，表明以上指標在過敏性紫癜患兒腎臟損害的發生、發展中具有一定的意義。同時由于尿mALB能夠反映腎臟血流動力學及機體代謝早期損傷，在成人疾病中亦可作為腎臟受損的預測指標[20]。按照尿mALB結果將病例組患兒再次分為腎損A組、腎損B組、非腎損C組，統計結果顯示，RDW、NLR、CRP、TNF-α、鈣離子指標在三組間有差異性，且RDW、NLR、TNF-α與尿mALB呈正相關關系。ROC曲線顯示，RDW、NLR、TNF-α及三組聯合診斷腎臟損害的曲線下面積分別為0.676、0.647、0.719、0.993，說明三者單一檢測時TNF-α優于RDW優于NLR，但如果同時檢測三個指標，ROC曲線面積達到0.993，診斷腎臟損害效能更高。

3.3血清鈣離子與過敏性紫癜患兒腎臟損害的關聯

本研究顯示，鈣離子水平在尿檢異常組和尿檢無異常組間差異有統計學意義，且在腎損A組、腎損B組、非腎損C組呈升高趨勢，提示隨著患兒腎臟損害程度加重，鈣離子水平降低。有學者對100例過敏性紫癜患兒血清鈣離子檢測發現，99%患兒存在低鈣血癥，提示隨著病情加重血鈣逐漸下降[21]，本研究結果與上述研究一致。但相關性分析研究顯示，鈣離子水平與提示腎臟損害的指標尿mALB之間無明顯的關聯性，差異無統計學意義，考慮與本研究樣本數目偏少有關。

綜上，對NLR、PDW、TNF-α進行聯合檢測，可及早發現腎臟受損，進行積極干預治療。同時由于血常規檢測簡單快捷，家長更易于接受，聯合檢測可起到優化醫療資源、提高兒童生存質量的作用。