李詩函,陳亞敏,馬煜磊
(南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院1.婦科;2.婦產科,河南 南陽 473000)
子宮內膜癌是發生于子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤,又稱子宮體癌,是女性生殖道三大常見惡性腫瘤之一,多發于圍絕經期或絕經后女性,又分Ⅰ型子宮內膜癌與Ⅱ型子宮內膜癌[1]。術后需進行輔助化療以清除殘留腫瘤細胞,常用藥物有紫杉醇與卡鉑,其能夠使微管網聚合成團塊和束狀,抑制微管網的正常重組,從而有效延長高危子宮內膜癌患者生存時間,但因藥物毒性較大,在患者不良反應嚴重時必須減少或停止藥物使用。三維適形放射治療是一種高精度放射治療,能夠使高能射線最大程度的照射腫瘤,保護腫瘤周圍正常組織,但準備時間較長,且輻射劑量不均,無法對腫瘤形成有效照射[2]。調強放療是在三維適型放療的基礎上加以改進的放射療法,照射更加精準,且副作用更?。?]。本研究旨在探討盆腔調強放療治療高危子宮內膜癌患者的臨床效果,現報道如下。
以亂數表法將2018 年7 月至2019 年10 月南陽醫學高等??茖W校第一附屬醫院收治的84 例高危子宮內膜癌患者分為對照組(n=42)和治療組(n=42)。對照組年齡50~66 歲,平均(57.32±3.37)歲;臨床分期:Ⅰb 期G3 3 例,Ⅱ期21例,Ⅲa 期10 例,Ⅲb 期5 例,Ⅲc 期3 例;病理分型:鱗癌4 例,子宮內膜樣腺癌27 例,透明細胞癌5 例,漿液性腺癌6 例。治療組年齡51~67歲,平均(58.36±3.97)歲;臨床分期:Ⅰb 期G3 5 例,Ⅱ期23 例,Ⅲa 期11 例,Ⅲb 期2 例,Ⅲc 期1 例;病理分型:鱗癌2 例,子宮內膜樣腺癌29 例,透明細胞癌3 例,漿液性腺癌8 例。兩組年齡、臨床分期及病理分型等臨床資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
診斷標準:參照《FIGO IGCS 婦癌分期和臨床實踐指南(之四)子宮內膜癌》[4]中的相關診斷標準。納入標準:符合上述診斷標準者;入組患者均從未進行過放化療;本研究經患者及家屬知情同意等。排除標準:合并有重要器官疾病者;同時合并有其他惡性腫瘤者;放化療禁忌證者;對本次研究所用藥物過敏或嚴重過敏體質者等。南陽醫學高等??茖W校第一附屬醫院醫學倫理委員會對本次研究方案審核通過并批準在院內進行相關研究。
兩組均于術后進行紫杉醇注射液(黑龍江福和制藥集團股份有限公司,國藥準字H20066442,規格:5 mL∶30 mg)+注射用卡鉑(輔仁藥業集團熙德隆腫瘤藥品有限公司,國藥準字H20066752,規格:50 mg)化療,劑量:第一天靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2混合0.9%氯化鈉注射液500 mL;第二天靜脈滴注卡柏300 mg/m2同混合0.9% 氯化鈉注射液500 mL。21 d 為1 個療程,患者連續治療兩個療程后進行放射治療,使用電子計算機斷層掃描(CT)模擬定位下增強掃描,掃描范圍選擇人體解剖學第三腰椎椎體上緣水平至坐骨結節下5 cm,層距5 mm,勾畫照射靶區。對照組使用三維適型放療,四野箱式照射。治療組使用調強放療,五野照射,總劑量45~50 Gy,1.8~2.0 Gy/次,1 次/d,5 次/周,共治療6 周,并于患者出院后跟蹤隨訪1 年。
①兩組治療后1 年的預后情況比較,統計治療后1 年期間患者癌癥復發情況及死亡情況。②兩組治療前后腫瘤標志物水平比較,采取兩組治療前后空腹靜脈血5 mL,以2 500 r/min 離心15 min,取血清,使用酶聯免疫吸附法檢測血清甲殼質酶蛋白(YKL)-40、人附睪蛋白4(HE4)及催乳激素(PRL)水平。③兩組治療期間不良反應發生情況,包括放射性腸炎、放性膀胱炎、骨髓抑制等。
運用SPSS 20.0 統計軟件進行數據分析,腫瘤標志物水平為計量資料以均數±標準差(±s)表示,比較采用t檢驗;預后情況及不良反應為計數資料以百分率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
兩組治療后1 年癌癥復發及死亡情況比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療后1 年內預后情況比較 [n=42,n(%)]
與治療前比較,治療后兩組血清YKL-40、HE4 及PRL 水平均下降,差異有統計學意義(P<0.05);但組間水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較(n=42,±s)

表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較(n=42,±s)
注:?與治療前比較,P<0.05。
兩組治療期間治療組放射性腸炎及放射性膀胱炎發生率均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);而治療期間兩組骨髓抑制發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間不良反應發生情況 [n=42,n(%)]
隨著社會的不斷發展及人們生活水平的不斷提高,癌癥已逐漸超越感染性疾病、心腦血管疾病成為威脅生命安全的主要疾病之一。子宮內膜癌位居女性生殖系統惡性腫瘤第二,僅次于宮頸癌,極早期患者并無明顯癥狀,難以發現,后期臨床癥狀主要為不規則陰道出血與排液、疼痛以及腹部包塊[5]。目前,國內對于子宮內膜癌患者仍以手術治療為首選治療方案,但由于高危子宮內膜癌易擴散復發,預后較差,使得患者預期壽命受到極大影響,需輔以放化療清除機體組織內殘留腫瘤細胞,以延長患者預期壽命[6]。紫杉醇聯合卡鉑治療,又稱TC 化療方案,是臨床上最常用的化療方案之一,紫杉醇作為一種天然抗癌藥物,含有抗癌活性的二萜生物堿類化合物能夠使微管蛋白和組成微管的微管蛋白二聚體失去動態平衡,從而穩定微管,并抑制癌細胞的有絲分裂,阻止癌細胞的分裂增殖;卡鉑屬于細胞周期非特異性藥物,能夠破壞DNA 分子,阻止其螺旋解鏈,產生細胞毒作用并殺傷腫瘤細胞;放療主要利用放射線對腫瘤進行局部照射,以達到殺傷腫瘤細胞的目的,三維適形放射治療能夠利用CT 圖像重建三維腫瘤結構,使得高劑量區的分布與靶區形狀一致,在殺傷腫瘤細胞的同時盡可能減輕對周圍正常組織細胞的傷害,但進行放化療治療均會對子宮內膜癌患者正常機體組織造成一定損害[7]。
調強放療是三維適型放療的一種,能夠按照腫瘤敏感度、靶區內腫瘤三維形狀和要害器官的具體解剖關系調節輻射野內劑量強度。單獨來看,單個輻射野內劑量分布并不均勻,但從靶區整體體積內輻射劑量分布來看,輻射劑量要較三維適型放療更為均勻[8]。本研究結果顯示,治療后兩組血清YKL-40、HE4 及PRL 水平均降低,組間比較,差異無統計學意義,且在隨訪期間,兩組癌癥復發及死亡情況比較,差異無統計學意義。表明盆腔調強放療聯合化療治療效果與三維適型放療聯合化療治療效果相當,均能夠改善高危子宮內膜癌患者腫瘤標志物水平,預后良好,與張明川等[9]研究結果一致?;煹乃幬锒拘砸约胺暖煹妮椛湓跉[瘤細胞的同時,也會對機體正常細胞組織造成傷害,常見副作用包括骨髓抑制、放射性腸炎與膀胱炎。調強放療能夠將每一個輻射野分割為多個細小的野,再按照靶區的三維形狀和危及器官之間的解剖學分配不同權重,從而減少通過危及器官的束流通量,增大靶區其他部分束流通量,有效降低放射線對周圍器官及正常機體組織的損害。本研究結果顯示,治療期間治療組放射性腸炎及放射性膀胱炎等不良反應發生率均低于對照組;兩組骨髓抑制不良反應發生率比較,差異無統計學意義,表明盆腔調強放療聯合化療能夠有效減少對高位子宮內膜癌患者放療局部正常組織損害,安全性較高,與周亞燕等[10]研究結果一致。
綜上,盆腔調強放療聯合化療能夠改善高危子宮內膜癌患者腫瘤標志物水平,預后良好,且安全性較高,值得臨床推廣與應用。