肝動脈化療栓塞聯合射頻消融對原發性肝癌療效及安全性分析

段濤，李海民

(1.長治市第二人民醫院普外一病區，山西 長治 046000；2.空軍軍醫大學西京醫院肝膽胰脾外科，陜西 西安 710032)

0 引言

原發性肝癌是常見的惡性腫瘤之一，也是全球第二大致死性腫瘤，多發于中老年人群，患者群體中男女比例約為2.7：1[1]。臨床上許多患者確診時已經為肝癌中晚期，常常伴著肝硬化等并發癥，難以做到手術切除，因此隨著醫療技術的發展，開創了非手術治療的方式，如微波消融、高強度聚焦超聲和經肝動脈化療栓塞(TACE)、頻射消融(RFA)等[2]。肝動脈化療栓塞治療和射頻消融治療已經在多種腫瘤治療中得到應用，應用結果表明，這兩種治療方式單獨使用時均擁有較好的療效。而將兩者共同使用，理論上有如下效果：第一，使腫瘤區域的化療藥物濃度較高，在頻射消融熱作用下藥物作用增強；第二，肝動脈化療栓塞能高效地減少腫瘤區域的血供，減少頻射消融時熱量的散失，從而增強頻射消融的治療效果；第三，通過肝動脈化療栓塞治療準確評估腫瘤消融情況并加強對病灶及子灶的治療效果[3]。為明確肝動脈化療栓塞聯合射頻消融對原發性肝癌的療效以及其安全性，我們做了如下研究，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年1 月我院收治的58例原發性肝癌患者進行研究，將以上58 例患者均分為兩組即觀察組與對照組，每組29 例。以上58 例患者經病理活檢和影像醫學檢查后，確診為原發性肝癌，且以上患者并無其他部位腫瘤，凝血功能良好。

觀察組患者：男21 例，女8 例；年齡45-79 歲，平均(57.35±6.61)天；腫瘤直徑為(4.37±2.01)cm，Ⅰ期患者12 例，Ⅱ期患者8 例，Ⅲ期患者9 例；肝功能等級：A 級6 例，B 級8 例，C 級15 例。觀察組患者：男22 例，女7 例；年齡43-79 歲，平均(57.17±6.73)天；腫瘤直徑為(4.66±2.19)cm，Ⅰ期患者11 例，Ⅱ期患者9 例，Ⅲ期患者9 例；肝功能等級：A 級6 例，B 級7 例，C 級16 例。

經比較，兩組患者的性別、年齡、腫瘤直徑、肝癌分期等一般資料比較，差異不具有統計學意義(P＞0.05)，組間實驗結果具有可比性。

1.2 研究方法

針對對照組患者，采用肝動脈化療栓塞的方法進行治療。其主要內容包括：醫務人員經皮對患者進行股動脈穿刺插管，并隨后進行肝動脈造影，以此來明確腫瘤的數目、大小以及形態等特征并了解肝動脈供瘤血管，觀察完畢后通過導管灌注化療藥物至病灶供應血管，再利用導管將化療藥物與超液態碘化油混合乳劑注入供血動脈當中。治療過程中使用的化療藥物主要為吡柔比星、奧沙利鉑及羥基喜樹堿等，同時醫務人員需要根據患者的肝功能及腫瘤大小來調整劑量以及混合乳劑的粘稠度。對于較小腫瘤可一次完成栓塞，對于較大腫瘤則需要分次栓塞，對于供血豐富腫瘤則可以在常規栓塞的基礎上再給予明膠海綿以此補充栓塞。

針對觀察組患者，則在對照組的基礎之上，采用射頻消融的聯合治療方法。醫務人員通過CT 掃描來選擇合適穿刺路徑，可以有效避免對于穿刺路徑周圍組織和重要部位的傷害。隨后配合局部的利多卡因靜脈麻醉進行肝動脈化療栓塞，治療結束后進行射頻消融以防止出血和腫瘤轉移。同樣的，應根據腫瘤的大小和形狀調整射頻消融的次數，借此治療效果才能達到最佳。

進行肝動脈化療栓塞聯合射頻消融后一個月，患者應當前往醫院進行核磁共振以及甲胎蛋白的檢查，若動脈期、門靜脈期和延遲期掃描無異常強化，則可認為無腫瘤殘留。患者每隔2 至3 個月進行一次復查，以保證無腫瘤復發等狀況的發生。

1.3 觀察指標

研究過程中記錄并保存好各項數據，試驗后對比分析兩組患者的腫瘤壞死程度、近期治療效果以及患者治療后腫瘤的腫瘤復發率和患者生存率。

腫瘤壞死程度分為：部分壞死，其壞死程度為50% 至89%；不完全壞死，其壞死程度為90% 至99%；完全壞死，其壞死程度為100%。

近期治療效果按照進展(PD)、穩定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)四個部分劃分，總有效率為[(PR+CR)/58]×100%。

根據世界衛生組織規定的《抗癌藥物急性及亞急性毒副反應分度標準》，對患者治療期間不良反應進行評估，以患者的不良反應發生情況判定肝動脈化療栓塞聯合射頻消融對原發性肝癌的安全性。

1.4 統計學分析

研究數據通過SPSS 22.0 統計學軟件進行分析，本次研究中出現的計量資料數據用均數±標準差即()進行表示，數據比較采取t檢驗；計數資料用率(%)表示，數據比較采用卡方檢驗，當P＜0.05 認為數據間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者腫瘤壞死程度

觀察者患者的腫瘤完全壞死程度明顯高于對照組患者，表明肝動脈化療栓塞聯合射頻消融聯合治療的治療方式能夠提高患者的腫瘤壞死率(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者腫瘤壞死程度比較 [n(%)]

2.2 比較兩組患者近期治療效果

觀察組患者的治療總有效率為86.21%，對照組患者的治療總有效率為51.72%。觀察組患者的近期治療效果顯著優于對照組，表明肝動脈化療栓塞聯合射頻消融聯合治療的治療方式能提高患者近期的治療效果(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者近期治療效果比較 [n(%)]

2.3 比較兩組患者復發率和生存率

觀察組患者的復發率比對照組低，而生存率則比對照組高，表明肝動脈化療栓塞聯合射頻消融聯合治療的治療方式能夠有效降低患者的復發率，提高患者的生存率(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者復發率和生存率比較 [n(%)]

3 討論

原發性肝癌患者發病并無典型臨床癥狀，患者大多會感到腹痛，導致患者忽略，因而大部分患者確診時已經為肝癌的中晚期，錯過了最佳手術治療時機，此外，肝癌患者一般有肝硬化、肝腹水等疾病，手術切除腫瘤也不是最佳的治療方案[4]。隨著全國肝癌外科的發展和成熟，原發性肝癌的治療方法和手段逐漸豐富，不再局限于通過單一的手術進行治療。盡管肝切除術和肝移植仍然是臨床治療肝癌患者主要方法，但經皮肝動脈化療栓塞、微創治療、微波消融、頻射消融等技術方法，作為手術的重要輔助治療，也可在各方面的治療中得以應用，尤其在原發性肝癌患者的治療中。這類非手術的治療方式使患者的腫瘤復發率降低或減少，在腫瘤的轉移的控制上也起到了一定的作用[5]。肝動脈化療栓塞治療主要作用為：殺滅腫瘤細胞，同時盡可能地保護正常的干細胞，保留肝功能。肝動脈化療栓塞治療有利于減少患者并發癥的發生，例如反復感染，在一定程度上減輕患者在治療過程中受到的二次傷害，從而延長了患者的生存時間，提高生存率[6]。但經過可靠調查和分析發現，只對患者進行肝動脈化療栓塞治療的療效仍有很大缺陷，表現在患者腫瘤病灶壞死不徹底，部分患者存在術后腫瘤子病灶殘留。出現此缺陷的主要原因為：腫瘤病灶周邊所供血液來自門靜脈，在人體內該區域形成多支動脈供血側支循環，此外還存在動靜脈瘺結構等等，導致接受肝動脈化療栓塞治療的患者術后腫瘤子病灶殘留。部分患者為缺乏血供型腫瘤，病灶內栓塞藥物沉積效果不佳，從而導致了腫瘤壞死程度。碘化油對患者的肝實質產生一定的損傷，從而會導致或者加重患者肝功能的損傷，繼而可能影響生存率。射頻消融治療是借助高頻電流做功而產生的熱量，使腫瘤活體細胞發生變性，最終導致相關腫瘤組織的細胞脫水以及壞死，從而發揮消滅腫瘤功效。肝動脈化療栓塞治療后，腫瘤病灶部位可見碘化油的沉積，血管造影定位比較方便，很大程度上提高了射頻消融治療的準確性以及安全性，同時，碘化油沉積增加了病灶組織的阻抗，從而明顯縮短射頻消治療所耗費的時間[7]。我院探究了肝動脈化療栓塞聯合射頻消融的治療效果以及安全性，研究發現：聯合治療的近期治療效果顯著優于單純的肝動脈化療栓塞治療，且與單純性治療相比，其安全性也更高。

綜上所述，肝動脈化療栓塞聯合射頻消融治療方法在臨床治療上效果顯著，值得大力推廣使用。