白術(shù)抗衰老作用機制的研究進展

梁華，郭慧,陳秀文，張君成，梁爾新，彭博偉，李澤光

(黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

白術(shù)(Atractylodes macrocephala)是一種用其根莖入藥的菊科多年生的草本中藥材。白術(shù)最初記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》中，其味甘、苦，性溫，入脾、胃經(jīng)，列為上品[1]。白術(shù)屬補益類的藥材，能益氣、健脾、利濕。因脾虛出現(xiàn)的食少、腹脹或痰濕內(nèi)停引起的水腫、眩暈、心悸等癥狀的人服用白術(shù)可以有很好的改善效果。文獻報道[2]，白術(shù)的主要化學成分有揮發(fā)油、白術(shù)內(nèi)酯、多糖、氨基酸等，其發(fā)揮作用廣泛，具有改善記憶力[3]、調(diào)節(jié)免疫功能[4]、抗氧化[5]、降血糖[6]、保肝[7]、抗炎[8]、抗腫瘤[9]等作用。

自古以來，益壽延年均以補益為主。白術(shù)是中醫(yī)配方中常用的補益藥材，具有延緩老化的作用。《本草經(jīng)集注》中如此描述白術(shù),“作煎餌，久服輕身，延年，不饑”，古書《藥性論》中載:“主面光悅，駐顏祛斑”，說明古人早已認識到白術(shù)具有強健體魄、延緩衰老的作用。白術(shù)藥性平和，入脾胃經(jīng)，可調(diào)理脾胃，補氣養(yǎng)血，氣血運化充足，則臟腑功能增強，身體強壯，免疫力提高，面有榮光，從而起到延年益壽的作用。隨著現(xiàn)代的科研水平不斷提高，許多研究文獻證實，白術(shù)中的一些有效成分具有抗衰老作用。因此，本文主要對白術(shù)的有效成分及抗衰老作用機制展開綜述。

1 活性成分

研究發(fā)現(xiàn)，白術(shù)中的重要活性成分主要包括：多糖類、揮發(fā)油類、內(nèi)酯類，均具有抗衰老的相關(guān)活性。

1.1 多糖類

目前，白術(shù)多糖是藥物研發(fā)中的一個熱點，是白術(shù)中重要的活性成分。王少杰等[10]采用水提醇沉法提取多糖，提取出來的多糖樣品經(jīng)過水解、分離、洗脫等步驟，在柱溫40 ℃、流速1.0 mL/min、進樣量20 μL、波長254 nm的條件下，測定白術(shù)多糖中Mw≈3 500的小分子多糖所占比例為95%；同時采用柱前衍生化HPLC法檢測發(fā)現(xiàn)白術(shù)多糖的成分有D-甘露糖、D-葡萄糖、D-半乳糖、阿拉伯糖等單糖。孟永海等[11]從白術(shù)中提取出了總多糖成分，采用的是超聲波協(xié)同酶解法，并且發(fā)現(xiàn)在此種提取工藝的條件下，白術(shù)中總多糖的提取率比較高，結(jié)果還表明通過硫酸苯酚顯色法可以很好地檢測白術(shù)多糖的含量。同時，藥理研究顯示白術(shù)多糖具有抗氧化的作用。曹艷霞等[12]在深入研究白術(shù)多糖對運動應激性潰瘍大鼠抗氧化作用的實驗中，發(fā)現(xiàn)了白術(shù)多糖對于抑制胃黏膜上皮細胞的凋亡有效果，進而控制了運動應激性潰瘍，其機制可能與胃黏膜抗氧化能力的提高相關(guān)。白術(shù)多糖可以通過保護細胞器，抑制細胞凋亡發(fā)揮其抗氧化的作用。

1.2 揮發(fā)油類

白術(shù)揮發(fā)油是白術(shù)的重要活性成分。有研究者[13]發(fā)現(xiàn)采用自動靜態(tài)頂空氣相色譜-質(zhì)譜法(SHS-GC/MS)可以快速測定并分析白術(shù)生品和炮制品中的主要揮發(fā)性化合物，結(jié)果表明，炮制會導致白術(shù)揮發(fā)油含量降低、化學成分發(fā)生變化。李忠文等[14]對浙江產(chǎn)地的白術(shù)進行研究，利用超臨界CO2萃取白術(shù)揮發(fā)油，提取出的化學成分中，顯示蒼術(shù)酮(45.53%)含量最高、其次是δ-杜松烯(7.33%)、2-(2,5-二甲氧苯基)環(huán)已烯酮(6.98%)等主要成分。許平翠等[15]利用GC-MS指紋圖譜法，對不同產(chǎn)地的白術(shù)飲片中揮發(fā)油類進行了檢測，并測定了其抗氧化活性，研究兩種方法的相關(guān)性，最后確定了白術(shù)揮發(fā)油中的主要活性成分是蒼術(shù)酮，且實驗結(jié)果表明其具有明顯的抗氧化活性。Wu等[16]進一步研究，在安徽省祁門縣生長的白術(shù)揮發(fā)油中共鑒定出15種化合物，發(fā)現(xiàn)其主要成分是蒼術(shù)酮(39.22%)和β-桉葉醇(27.70%)，并推測β-桉葉醇可能通過直接或間接的協(xié)同作用來提高抗氧化活性，結(jié)果表明來自祁門的白術(shù)揮發(fā)油具有較高的抗氧化活性。

1.3 內(nèi)酯類

有學者[17]曾運用不同的炮制方法測定對白術(shù)抗衰老功效的影響，并發(fā)現(xiàn)其起到抗老衰效果的最佳炮制品是麩炒品，為白術(shù)的后續(xù)研究提供了參考。不同的生態(tài)環(huán)境，以及收獲和加工方法，往往導致中藥質(zhì)量的差異。研究發(fā)現(xiàn)，在浙江省采集的白術(shù)樣本中白術(shù)內(nèi)酯II和白術(shù)內(nèi)酯III的含量更高[18]。高紅寧等[19]采用高效液相色譜法，對不同產(chǎn)地的麩炒白術(shù)中蒼術(shù)酮、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的含量進行了檢測，結(jié)果顯示回收率分別為99.98%、99.63%、99.15%、99.79%，最后結(jié)果表明浙江磐安產(chǎn)麩炒白術(shù)飲片中4種成分含量相對較高。新的研究發(fā)現(xiàn)[20]采用外積融合光譜結(jié)合HPLC建立白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的定量分析模型,可以快速檢測其含量。丁采苒等[21]對白術(shù)及其提取物免疫調(diào)節(jié)功能和機制進行了研究，結(jié)果顯示白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和白術(shù)多糖可以作為免疫調(diào)節(jié)劑來調(diào)節(jié)免疫功能,預防疾病發(fā)生，增強免疫力。

2 抗衰老機制

研究發(fā)現(xiàn)，白術(shù)及其提取成分的抗氧化、提高免疫力、改善記憶力等特性或相關(guān)活性表明其具有延長壽命的作用。

2.1 增強記憶力

隨著現(xiàn)代水平的發(fā)展，部分人群處于生活壓力大、疲勞、長期熬夜、焦慮等狀況中，慢慢地導致大腦供血不足、營養(yǎng)不充分，從而致使其出現(xiàn)記憶能力逐漸減退、神經(jīng)衰弱等表現(xiàn)，加速了衰老進程。

許多實驗研究[22]表明，白術(shù)對神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病方面起到一定地改善和治療作用。高群等[23]通過對D-半乳糖致腦衰老小鼠進行被動回避測試和莫里斯水迷宮測試，以及通過Western blot檢測小鼠海馬中突觸蛋白(Syn)、蛋白激酶C(PKC)和環(huán)磷酸腺苷反應元件結(jié)合蛋白(CREB)的表達，發(fā)現(xiàn)白術(shù)明顯提高了腦老化小鼠的學習記憶，白術(shù)能明顯增加腦老化小鼠海馬中Syn、PKC、CREB的表達，進而影響突觸可塑性，增強了學習記憶的功能。嵇志紅等[24]通過實驗研究白術(shù)醇提取物(AME)對老年小鼠記憶功能障礙的緩解作用，以及AME對海馬乙酰膽堿酯酶(AChE)活力的影響，通過避暗實驗檢測小鼠的記憶能力，生化測定小鼠海馬AChE活力的變化，實驗結(jié)果顯示AME可能通過降低海馬AChE活力來改善老年記憶障礙，具有一定效果。白術(shù)還可通過提高機體的抗氧化能力來增強D-半乳糖誘導的衰老模型小鼠的學習記憶能力[25]。

2.2 調(diào)節(jié)免疫力

隨著年紀的增長，身體的免疫功能也慢慢老化，對外來病菌的抵抗性逐漸下降。機體免疫功能降低就是此次導致老年人新冠肺炎發(fā)病率高的一個重要因素[26]。研究證實白術(shù)可以提高和強化人體免疫功能，有一定的抗衰老效果。

武晏屹等[27]通過數(shù)據(jù)挖掘的方法分析中藥提高機體免疫功能的用藥特點,結(jié)果顯示，所有方劑中應用頻率高的前5味中藥中，就含有白術(shù)。 Xiang等[28]發(fā)現(xiàn)白術(shù)多糖可改善脾臟指數(shù)，緩解環(huán)磷酰胺誘導的小鼠免疫抑制，使機體恢復正常免疫水平。白術(shù)多糖還可通過維持體液免疫和細胞免疫平衡來緩解環(huán)磷酰胺對鵝的免疫抑制作用[29]。江勇等[30]采用逆行膽胰管注射5%牛磺膽酸鈉溶液法建立重癥急性胰腺炎模型，研究白術(shù)多糖對重癥急性胰腺炎大鼠腸黏膜免疫屏障的影響，實驗結(jié)果顯示，白術(shù)多糖可能通過調(diào)控TLR4/NF-κB信號通路，來緩解重癥急性胰腺炎大鼠腸黏膜免疫屏障功能損傷。馮子芳等[31]探討白術(shù)多糖對結(jié)腸癌CT26荷瘤小鼠腫瘤生長及免疫調(diào)節(jié)的影響，研究表明白術(shù)多糖可能通過激活TLR4信號通路轉(zhuǎn)導抑制結(jié)腸癌CT26荷瘤小鼠腫瘤生長，以及增強CT26荷瘤小鼠免疫功能的作用。進一步研究發(fā)現(xiàn)[32]，從白術(shù)中分離的糖蛋白是白術(shù)提取物中重要的免疫活性成分，具有提高小鼠保護性免疫反應誘導的作用。這些研究表明，白術(shù)多糖和糖蛋白具有輔助增強免疫的作用。

2.3 抗氧化活性

如果人體內(nèi)自由基產(chǎn)生過多，抗氧化能力減弱，會加速身體老化。實驗結(jié)果證實[33]，白術(shù)具有抑制脂質(zhì)過氧化功能，提高機體去除自由基的能力，有助于防止自由基對組織細胞和臟器功能的傷害，進而減慢老化。

李昕等[34]在體外試驗中發(fā)現(xiàn)白術(shù)揮發(fā)油對DPPH清除率大于50%；動物實驗中發(fā)現(xiàn)，通過白術(shù)揮發(fā)油干預后的小鼠血漿中丙二醛水平降低，且超氧化物歧化酶、總抗氧化能力活性提高，結(jié)果說明，白術(shù)揮發(fā)油具有顯著的抗氧化作用。石娜等[35]在研究白術(shù)多糖對D-半乳糖致老化模型小鼠學習記憶能力水平的影響及其抗氧化功能的實驗中，結(jié)果顯示白術(shù)多糖能夠提高衰老小鼠的機體抗氧化能力，因而避免自由基對機體產(chǎn)生的危害, 從而脂質(zhì)過氧化反應減少。有研究者[36]用DPPH和ABTS自由基清除法測定從白術(shù)中分離出的倍半萜內(nèi)酯的抗氧化活性，結(jié)果表明其具有良好的抗氧化活性。通過同樣方法測定，發(fā)現(xiàn)白術(shù)萃取物中，黃酮和多酚呈現(xiàn)良好的抗氧化活性[37]。

2.4 促進物質(zhì)代謝

由于年紀的增加，老年人的基本代謝功能水平逐漸降低，物質(zhì)正常代謝功能也明顯地減退，十分容易引起人體內(nèi)不良物質(zhì)的堆積而誘發(fā)疾病，也由此加快了人類老化進程。許多研究顯示[38-39]，白術(shù)或及其相關(guān)配伍具有促進機體物質(zhì)代謝如調(diào)節(jié)機體糖和脂質(zhì)代謝的作用，可防治老年脂代謝紊亂、動脈粥樣硬化等癥。

研究發(fā)現(xiàn)，白術(shù)提取物可以通過線粒體調(diào)節(jié)增強C2C12肌管的糖脂代謝[40]。彭敏等[41]通過對白術(shù)萃取物中降低血脂作用的有效部位進行了研究，發(fā)現(xiàn)白術(shù)100%甲醇提取物部位具有一定降血脂作用。唐琪晶等[42]在研究白術(shù)精提物對大鼠血脂的影響及降脂機理的動物實驗中，應用高糖高脂復合酒飲的方法構(gòu)建了代謝性高脂血癥大鼠模型，實驗結(jié)果表明：白術(shù)精提物能夠降低膽固醇的合成，提高脂質(zhì)代謝轉(zhuǎn)運能力，對調(diào)節(jié)高脂大鼠血脂紊亂效果顯著。邱巧麗等[43]研究結(jié)果表明：復方白術(shù)提取物(CBE,白術(shù)精提取物、紅曲提取物)能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,從而改善血液的流變性和微循環(huán)。呂昕儒等[44]在研究澤瀉、白術(shù)配伍改良ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化(As)及其與膽固醇逆轉(zhuǎn)運的相關(guān)的實驗中，通過高脂飲食喂養(yǎng)ApoE-/-小鼠構(gòu)建As動物模型，經(jīng)澤瀉、白術(shù)配伍干預后，實驗結(jié)果顯示，澤瀉、白術(shù)配伍后能夠提高膽固醇逆轉(zhuǎn)運水平，減輕肝臟內(nèi)脂質(zhì)的沉積，可以改善動脈粥樣硬化。

2.5 改善皮膚營養(yǎng)

早在古代，白術(shù)的美容作用就已經(jīng)被人們發(fā)現(xiàn)了，《藥性論》[45]中記曰：“主面光悅，駐顏色”，《太平圣惠方》[46]中記述將白術(shù)、白芷、白茯苓等諸藥物合用搗為細粉來擦洗皮膚，可達到潤澤皮膚的功效。中醫(yī)認為，臟腑功能減弱會影響皮膚的狀態(tài)，如果臟腑產(chǎn)生病變，氣血不足，不能營養(yǎng)面部就會出現(xiàn)皮膚松弛粗糙、面部萎黃、生斑等表現(xiàn)。白術(shù)補益氣血，健脾胃，使人體氣血充足，臟器功能增強，皮膚組織氣血改善，從而面部皮膚恢復紅潤有光澤。

有研究表明白術(shù)水提液[47]可以作為體外美白藥劑使用，能夠抑制酪氨酸酶色素的合成和清除自由基，減少對機體的傷害。 劉永琴等[48]通過實驗確定了白術(shù)的最佳提取工藝，發(fā)現(xiàn)其提取物在料液比1∶14，提取3次，提取時間為2.5 h的條件下產(chǎn)率達到64.4%，提取物對酪氨酸酶的抑制率可達到65.16%，因而具有較好的美白效果。同時，現(xiàn)代藥理研究顯示白術(shù)還具有改善炎癥[49]、抑菌[50]等作用，能夠改善皮膚炎癥，達到祛痘、祛斑等作用。白術(shù)在美容方面應用頗多，平時可單用白術(shù)泡水飲用，也可制成面膜用于面部皮膚，使皮膚紅潤從而延緩皮膚老化。在日常生活中，紫外線、放射線、化學用品的接觸，以及生活壓力、不良的生活習慣等均會造成自由基的累積，我們應注意做好防御，減少對皮膚的損傷。

白術(shù)及其有效成分的抗衰老機制總結(jié)，見表1。

表1 白術(shù)及其有效成分的抗衰老機制總結(jié)

續(xù)表1

3 結(jié)論

中醫(yī)認為，脾胃是后天之本，氣血生化之源。人體各臟腑、經(jīng)絡、體竅等，都依賴于脾胃的滋養(yǎng)。機體所需的營養(yǎng)要通過脾胃的生化作用來獲得。脾胃氣虛，氣血生化不足，則臟腑功能逐漸衰退，肌肉萎縮，疲乏無力，皮膚松弛無澤，衰老進程加速。《本草通玄》中記述：“白術(shù)，補脾胃之藥，更無出其右者”，白術(shù)健脾益氣，脾氣健運，水谷精微化源充足，氣血運行充盈，滋潤五臟六腑、四肢百骸、筋肉、皮毛，則肌肉發(fā)達，筋骨強壯，面色紅潤，可以延年。

隨著年紀的增長，在人類身上逐漸出現(xiàn)記憶力下降、身體抵抗力減弱、代謝功能減退、皮膚枯槁無澤等表現(xiàn)。現(xiàn)代藥理研究，白術(shù)具有延緩衰老的作用。通過整理大量文獻，發(fā)現(xiàn)白術(shù)中發(fā)揮抗衰老作用的有效成分主要包括白術(shù)多糖、揮發(fā)油和內(nèi)酯類，且白術(shù)可以通過保護神經(jīng)功能，提高免疫力，清除自由基，促進物質(zhì)代謝和改善皮膚營養(yǎng)來發(fā)揮其抗衰老作用。由此可以發(fā)現(xiàn)，白術(shù)可以實現(xiàn)多方向的延緩衰老，從而預防衰老相關(guān)疾病或嚴重疾病的發(fā)生。我們應該試圖研究白術(shù)在抗衰老的基礎上其他促進健康的特性，如治療高血壓、腦中風、糖尿病等老年人常見的病變。中醫(yī)學中，白術(shù)多與其他藥物配伍使用，目前關(guān)于其協(xié)同作用的相關(guān)研究較少，需進一步研究其相關(guān)配伍發(fā)揮抗衰老作用的機制，為衰老及相關(guān)疾病的機制研究和開發(fā)新藥奠定基礎。