益生菌強化治療聯合抗生素預防膿毒癥患者并發呼吸機相關性肺炎的效果

魏超，鄭喜勝

（南陽市中心醫院 綜合ICU，河南 南陽 473000）

膿毒癥是臨床常見的危重急癥，主要表現為全身炎性反應，死亡率較高，且其發病人數呈升高趨勢［1］。膿毒癥可對機體多個組織器官造成損傷，由于肺部解剖結構特殊，在膿毒癥發病早期即受到損傷，故該類患者易繼發呼吸衰竭，需接受氣管插管機械通氣。機械通氣可通過物理作用改善機體通氣功能。研究［2］表明，隨著機械通氣時間延長，呼吸機相關性肺炎（VAP）發生風險增加，VAP多在機械通氣48 h后發生，可影響氣管插管的拔管，延長患者住院時間，導致疾病預后變差。膿毒癥患者多伴有腸道菌群失調，增加感染風險及預后不良。益生菌具有調節腸道菌群失衡及增強機體免疫機能、抑制炎癥的作用。有研究［3］指出，益生菌強化治療可改善危重癥患者的預后情況。本研究探討益生菌強化治療聯合抗生素預防膿毒癥患者并發VAP的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年9月至2020年9月我院收治的140例膿毒癥患者，按照入組的單雙順序分為觀察組與對照組各70例。觀察組年齡28～82歲，平均（64.58±7.88）歲；男性42例，女性28例；APACHEⅡ評分（21.30±3.41）分，乳酸（6.67±2.10）mmol／L。對 照 組 年 齡30～81歲，平 均（65.16±7.93）歲；男性44例，女性26例；APACHEⅡ評分（20.95±3.37）分，乳酸（6.75±2.05）mmol／L。兩組的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準納入標準：①存在機械通氣指征，通氣時間>48 h；②符合《中國膿毒癥／膿毒性休克急診治療指南（2018）》中的標準［4］；③對本研究知情。排除標準：①伴有呼吸衰竭、心力衰竭、腎衰竭等；②合并急性心肌梗死；③全身感染性疾病；④自身免疫系統缺陷；⑤神志異常或合并認知功能障礙。1.3 方法 對照組：入院后留置鼻胃管給予腸內營養治療，恒溫、恒速泵入，開始時20～25 mL／h，患者可耐受且未出現嚴重腹瀉等，可在48～72 h提升流速至65～85 mL／h。根據藥敏實驗確定抗生素。觀察組在對照組基礎上采用雙歧桿菌三聯活菌散（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970105），3包／次，3次／d。

1.4 觀察指標統計兩組患者的VAP發生率、菌血癥發生率、死亡率、機械通氣時間及住ICU時間。VAP診斷參照《中國成人醫院獲得性肺炎與呼吸機相關性肺炎診斷和治療指南（2018年版）》［5］診斷；根據血培養結果判定菌血癥。

1.5 統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件處理數據。計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，獲益結果采用Cox風險模型及Log－Rank檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 預后情況觀察組VAP發生率為35.71%，低于對照組的52.86%（P＜0.05）；兩組的菌血癥發生率、死亡率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組的預后情況比較［n（%）］

2.2 機械通氣時間及住ICU時間觀察組的機械通氣時間、住ICU時間短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的機械通氣時間及住ICU時間比較（±s，d）

表2 兩組的機械通氣時間及住ICU時間比較（±s，d）

組別 n 機械通氣時間 住ICU時間觀察組 70 14.28±3.89 19.18±3.21對照組 70 15.57±3.37 23.45±4.42 t 2.097 6.540 P 0.038 0.000

2.3 益生菌強化治療的獲益情況觀察組患者無VAP平均時間為23.96（95%CI：22.59～25.32）d，長 于 對 照 組 的18.97（95%CI：16.84～21.11）d，差 異 有統 計 學 意義（Log－Rank Chi－square＝7.682，P＝0.006）。見圖1。

圖1 COX分析益生菌強化治療的獲益結果曲線

3 討論

機體對感染的反應失調是膿毒癥的發病原因，其可對多個臟器系統造成損傷。膿毒癥是常見的危重感染性疾病，合并呼吸衰竭患者需接受機械通氣治療，但機械通氣時間延長可增加VAP發生風險，導致患者預后不良。腸道是人體最大的內毒素及菌群儲存場所，生理狀態下腸道黏膜具有完好的屏障作用，但患者受到膿毒癥侵襲后，腸道正常黏膜屏障受損，腸內病原菌及內毒素通過腸道移位途徑誘發腸源性感染。研究［6］表明，益生菌可保持危重癥患者的腸道菌群平衡，減少或防止菌群移位發生，并具有一定的調節免疫，減輕炎性反應的效果。

本研究結果顯示，觀察組的VAP發生率低于對照組，機械通氣時間、住ICU時間短于對照組，提示益生菌強化治療可降低VAP發生率，促進患者疾病轉歸。Cox風險模型分析顯示益生菌強化治療可延緩VAP發生時間，提示患者接受益生菌強化治療獲益較多。膿毒癥發生后患者腸道內益生菌的數量呈降低趨勢，尤其合并全身炎性反應綜合征患者益生菌降低更為明顯。膿毒癥患者腸道菌群失調及益生菌數量降低增加其他部位感染及死亡的風險。益生菌預防VAP的作用機制可能為：益生菌可誘導機體合成釋放抗菌肽，刺激免疫球蛋白分泌，增強機體免疫力；同時益生菌可發揮抗氧化應激及抑制核因子－κB信號通路的作用，抑制機體炎性反應。研究［7－8］表明，益生菌對腸道菌群失調具有糾正作用，減少菌群移位的發生；益生菌治療對減少機械通氣患者口腔、胃部細菌的定植具有積極作用。膿毒癥患者多合并全身系統炎性反應，益生菌的下降尤為明顯，故及早補充益生菌意義重大。本研究在機械通氣24～72 h內即給予益生菌補充。Vitetta等［9］的研究表明早期補充益生菌可增加有機酸的濃度，促進腸道上皮生長，增強抗感染作用，維持機體免疫系統平衡，促進患者恢復。

綜上所述，益生菌強化治療結合抗生素可減少膿毒癥患者VAP的發生，促進患者康復。