碳酸鋰聯合阿立哌唑治療雙向情感障礙的效果

陳愛群 陳元林 蔡美香

福建省泉州市第三醫院 1 藥劑科 2 精神科 362121

雙向情感障礙(BD)簡稱雙相障礙，又名躁郁癥、躁狂抑郁癥，屬于常見的精神疾病。據統計，26.4%的BD患者在1年中有3/4的時間處于躁郁發作狀態[1]。本病的特點是躁狂與抑郁交替發作，多形演變，總體而言抑郁發作時間遠多于躁狂發作時間，嚴重者可能傷害自己或他人。兩次發作之間為間歇期，時間或長或短，患者的精神狀態和社會功能相對正常[2]。臨床主要采用心理輔導和藥物治療的方式，其中碳酸鋰為心境穩定劑，是治療雙向情感障礙的一線藥物。研究發現，單純使用心境穩定劑的效果并不理想，還需要選擇合適的抗精神病藥物作為增效劑[3]。為了改善藥物治療效果，本文中采用“碳酸鋰+阿立哌唑”的方式，觀察對雙向情感障礙患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料 選擇2020年1月—2021年6月本院收治的129例雙向情感障礙患者，符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類)》相關診斷標準[4]。納入標準：年齡18～60歲；2周內未接受抽搐電休克治療。排除標準：對本研究藥物過敏；近3個月已服用過本研究藥物；有藥物酒精濫用史；有嚴重自殺企圖；有極端沖動行為；妊娠期或哺乳期婦女；人格障礙或精神發育遲緩[5]。按照隨機數字法分為對照組64例和研究組65例。對照組男35例，女29例；年齡18～59歲，平均年齡(28.39±2.47)歲。研究組男33例，女32例；年齡19～60歲，平均年齡(28.46±2.51)歲。兩組患者的基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組都使用碳酸鋰緩釋片(江蘇恩華藥業股份有限公司生產，國藥準字H10900013，規格300mg/片)治療，起始劑量600mg/d，2次/d，飯后口服；第2周開始根據患者血鋰濃度逐漸增加用藥量，但是不超過1 500mg/d；推薦劑量600～1 500mg/d，1～2次/d。急性期血鋰濃度0.6～1.2mmol/L，維持期血鋰濃度0.4～0.8mmol/L，超出可能發生鋰中毒。對照組另外使用富馬酸喹硫平(湖南洞庭藥業股份有限公司生產，國藥準字H20010117，規格100mg/片)治療，起始劑量25mg/次，2次/d，每隔1～3d增加25mg/次，飯前或飯后服用；推薦劑量為300～600mg/d，2次/d；每日用藥量不應超過800mg。觀察組另外使用阿立哌唑(成都康弘藥業集團股份有限公司生產，國藥準字H20060521，規格5mg/片)治療，起始劑量5mg/次，2次/d，不受進食影響，根據治療效果和耐受情況小幅調整用藥量；用藥2周后可增至15mg/次；每日最大劑量不應超過30mg。以1周為1個療程，兩組患者都治療8個療程。在治療期間不使用其他同類型藥物，但是可使用佐匹克隆改善睡眠質量，使用鹽酸苯海索糾正錐體外系反應[6]。

1.3 觀察指標 治療8周后對比兩組患者的躁狂量表評分、抑郁量表評分、治療總有效率、不良反應發生率、睡眠質量指數評分以及生活質量。(1)采用楊氏躁狂評定量表(YMRS)評價躁狂程度，從11個方面評分，分為正常、輕度、中度、重度、極重度5級，分值越高越嚴重[7]。(2)采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評價抑郁程度，從17個方面評分，分值越高越嚴重。(3)判斷治療效果的標準為：躁狂、抑郁癥狀得到明顯緩解，發作時間減少50%以上，能夠比較正常地生活，為顯效；癥狀均有所緩解，發作時間減少30%以上，簡單生活能夠自理，為有效；未達到以上標準，為無效[8]。治療總有效率=顯效率+有效率。(4)不良反應：包括口干、失眠、震顫、惡心嘔吐、頭暈頭痛、靜坐不能等。(5)睡眠質量指數評分：采用匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評定患者的睡眠質量，包括填空題和選擇題，總分范圍為0～21，評分越高表示睡眠質量越差[9]。(6)采用精神分裂癥患者生活質量量表(SQLS)評價生活質量，包括心理社會、精力/癥狀、精力/動機3個分量表，總分120分，得分越高生活質量越好[10]。

1.4 統計學方法 使用SPSS22.0軟件校驗兩組數據，計量資料采用均數±標準差表示，符合正態分布的數據行t檢驗，不符合正態分布的數據用Z檢驗；計數資料采用百分數表示，行χ2檢驗，等級資料采用Z檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組抑郁、躁狂程度比較 治療前兩組HAMD-17、YMRS評分均無統計學差異(P>0.05)；治療8周后，研究組HAMD-17、YMRS評分均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組HAMD-17、YMRS評分比較分)

2.2 兩組療效比較 研究組治療效果優于對照組(Z=-2.061，P=0.039<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較

2.3 兩組不良反應發生情況比較 隨訪8周發現，兩組不良反應總發生率比較無統計學差異(χ2=0.463,P=0.496>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較

2.4 兩組PSQI、SQLS評分比較 治療前兩組的PSQI、SQLS評分比較均無統計學差異(P>0.05)；治療8周后，研究組PSQI評分低于對照組(P<0.05)，SQLS評分高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組PSQI、SQLS評分比較分)

3 討論

雙相情感障礙屬于一種嚴重的慢性疾病，隨著工作壓力增大和生活節奏加快，雙向情感障礙患者逐年增加，在快節奏的城市尤其明顯。本病可見于任何年齡，但主要發生于成年早期，根據一項在11個國家和地區的調查結果，雙向情感障礙的終身患病率為2.4%[11]。本病的病因仍不清楚，一般認為與遺傳、生物、社會等因素有關，其中生物因素涉及中樞神經遞質、內分泌系統、神經可塑性、生物節律、共病代謝、神經免疫、大腦結構異常等?；颊咴谠昕癜l作時精神亢奮，行事沖動，自我感覺良好；抑郁發作時情緒低落，悲觀絕望，存有輕生念頭；而且可能合并焦慮、幻覺、妄想等癥狀。本病給患者帶來巨大的痛苦，使其更具有攻擊性和危險性，需要長期使用藥物治療，而且醫師應具備豐富的臨床經驗和用藥技巧。

心境穩定劑是治療雙相情感障礙的基礎藥物，碳酸鋰即為典型的心境穩定劑，可拮抗神經末梢的多巴胺、去甲腎上腺素釋放，并且促進神經細胞攝取突觸間隙中的去甲腎上腺素，從兩方面降低去甲腎上腺素的濃度[12]。碳酸鋰還可以促進5-HT合成和釋放，據此穩定患者的情緒。本文所使用碳酸鋰為緩釋片劑，雖然起效緩慢但是可以長時間保證藥效，并且確保血鋰濃度在安全范圍內。臨床研究發現，抗精神病藥物也具有穩定心境的作用，心境穩定劑+抗精神病藥物可以更好地控制雙相障礙[13]。富馬酸喹硫平為多種神經遞質受體拮抗劑，屬第二代抗精神病藥物，對5-HT受體、組胺H1受體、腎上腺素能α1受體具有高度親和力。阿立哌唑為多巴胺系統穩定劑，屬第三代抗精神病藥物，既是D2和5-HT1A受體部分激動劑，也是5-HT2A受體的拮抗劑。本文結果顯示，治療8周后，研究組患者抑郁程度、躁狂程度較對照組更輕，與肖艷群[14]的研究結果近似。其原因可能在于，阿立哌唑可雙向調節多巴胺神經系統，在多巴胺濃度過低時激動D2、5-HT1A受體，增強其活性；在多巴胺濃度偏高時拮抗5-HT2A受體，減弱其活性，達到抗精神分裂的效果?？梢?，阿立哌唑具有特殊的藥理作用，可使多巴胺遞質穩定發揮性能，從而更好地改善臨床癥狀。研究組患者的治療總有效率更高，提示癥狀減輕，發作減少，與馬改霞等[15]的研究結果相符。這是因為，阿立哌唑見效較快，親和力好，而且藥效持久，半衰期達48～68h，具有理想的治療表現。而富馬酸喹硫平的每日用藥量較大，容易造成肝損傷，因此需要控制劑量，這就難免影響治療效果。本文結果顯示，兩組患者的不良反應總發生率無明顯差異(P>0.05)，與馬玉桂[16]的研究結果類似，這是因為富馬酸喹硫平會影響肝腎功能，而阿立哌唑會影響消化系統、心血管系統，但是不良反應比較輕微，從治療情況來看，如果臨床醫師合理控制劑量，就可以保障安全性。本文結果顯示，與對照組比較，研究組治療后睡眠狀況更好，生活質量更高(P<0.05)，其原因在于碳酸鋰聯合阿立哌唑可以更好地緩解病情和臨床癥狀，因此患者不容易受到病情的干擾和影響，更加容易入睡，而且不易驚醒。雙相情感障礙會在很大程度上影響患者的日常生活，導致患者自我封閉，而病情緩解便于患者對社會、生活、周圍的環境、身邊的事物保持相對自然的態度，更好地融入日常生活，并且容易感受到社會支持，從整體上提高生活質量。

綜上所述，“碳酸鋰+阿立哌唑”方案具有較好的治療效果，可以有效緩解雙向情感障礙患者的臨床癥狀，改善治療效果，并且不良反應輕微，是一種高效安全的用藥方式。當前，雙向情感障礙已成為一個廣泛的社會性問題，本研究的不足之處是病例數偏少，觀察的時間偏短，未來還需制定科學的大樣本、前瞻性、中長期研究計劃，以便為治療雙向情感障礙提供更為確鑿的循證醫學證據。