奧美拉唑聯(lián)合胃鏡下注射組織膠治療肝硬化并食管胃底靜脈曲張破裂出血的臨床研究*

劉景鴻 郭小芳 張靜智

江西省贛州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 341000

食管胃底靜脈曲張破裂出血(EGVB)作為肝硬化患者常見并發(fā)癥，具有病情兇險、發(fā)病迅速及止血難度大等特點，是導致患者死亡的重要原因。既往肝硬化并EGVB以藥物治療為主，奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑，可對胃酸分泌進行抑制，調(diào)節(jié)胃內(nèi)酸性環(huán)境，發(fā)揮止血效果，但若患者存在較大的血管破裂出血，單純采用止血藥物治療效果一般[1-2]。近年胃鏡已在肝硬化并EGVB治療中不斷應(yīng)用，胃鏡下注射組織膠可通過與機體組織接觸發(fā)生快速聚合固化，有利于對出血癥狀進行快速控制，達到止血效果[3-4]。鑒于此，本研究觀察奧美拉唑聯(lián)合胃鏡下注射組織膠治療肝硬化并EGVB的臨床效果，以期為該病的治療提供指導，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年9月—2021年8月于我院治療的86例肝硬化并EGVB患者臨床資料，根據(jù)治療方式的不同將其分為保守治療組和胃鏡組，每組43例。研究獲醫(yī)學倫理委員會批準。保守治療組：男23例，女20例；年齡22～78歲，平均年齡(59.71±5.30)歲；肝功能Child Pugh分級：A級10例、B級19例、C級14例；Sarin分型：CEV1型18例、CEV2型20例、IGV1型4例、IGV2型1例。胃鏡組：男25例，女18例；年齡20～79歲，平均年齡(60.19±5.25)歲；肝功能Child Pugh分級：A級10例、B級20例、C級13例；Sarin分型：CEV1型17例、CEV2型19例、IGV1型5例，IGV2型2例。兩組一般資料相比，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①患者臨床資料較為完整；②均經(jīng)胃鏡等影像學檢查確診；③無精神疾病，行為正常；④可以耐受奧美拉唑、胃鏡下注射組織膠治療。(2)排除標準：①合并惡性腫瘤；②妊娠、哺乳期女性；③既往接受過相關(guān)治療；④合并呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)或嚴重心血管疾病。

1.3 方法 兩組均給予擴容、禁食及抑酸等常規(guī)綜合治療。保守治療組采用奧美拉唑(海南葫蘆娃藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20059174)治療，靜脈泵入40mg奧美拉唑+生理鹽水50ml，1次/5h。胃鏡組采用奧美拉唑聯(lián)合胃鏡下注射組織膠治療：奧美拉唑使用劑量與方法同上；胃鏡下注射組織膠治療方法為：采用胃鏡(Olympus Q-260型)檢查，對胃底靶靜脈進行確定，注射針預充1ml碘化油(煙臺魯銀藥業(yè)有限公司，國藥準字H37022398)，將碘化油、組織膠(北京瞬康醫(yī)用膠有限公司)按0.5ml∶0.8ml比例進行稀釋，刺入靶靜脈后，將1.3ml混合液快速注入，隨后將1ml碘化油注入，向靶靜脈內(nèi)推入組織膠，1～2點/次，注射針退出時，曲張靜脈變白、變粗，針孔位置可見鮮紅色血滴凝結(jié)，未見活動性出血后，將胃鏡退出。

1.4 評價指標 (1)臨床療效：治療3d后評估療效，胃鏡檢查顯示無靜脈曲張或縮小≥80%為顯效；靜脈曲張縮小≥30%且<80%為有效；靜脈曲張縮小<30%為無效，顯效率+有效率=總有效率。(2)統(tǒng)計兩組止血時間(開始治療至止血成功時間，治療后復查胃鏡以確定是否出血停止)與住院時間。(3)實驗室指標：治療前、治療3d后采集兩組空腹靜脈血，采用乳膠增強免疫比濁法測定胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、PGⅡ，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定胃泌素-17(GAS-17)水平，研域(上海)化學試劑有限公司提供檢測試劑盒。(4)統(tǒng)計兩組止血成功率(止血成功判斷標準：治療3d后未出現(xiàn)活動性出血)及治療后3個月內(nèi)再出血發(fā)生率。(5)統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括胸痛、血壓升高及胃腸道反應(yīng)等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 胃鏡組治療總有效率高于保守治療組，有統(tǒng)計學差異(χ2=4.441，P=0.035<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 止血時間、住院時間 胃鏡組止血時間、住院時間短于保守治療組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組止血時間、住院時間比較

2.3 PGⅠ、PGⅡ及GAS-17水平 治療前兩組PGⅠ、PGⅡ及GAS-17水平比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療后胃鏡組PGⅠ、PGⅡ及GAS-17水平低于保守治療組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組PGⅠ、PGⅡ及GAS-17水平比較[n(% )]

2.4 止血成功率、再出血率及不良反應(yīng)發(fā)生情況 胃鏡組止血成功率高于保守治療組，再出血率低于保守治療組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組止血成功率、再出血率及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

肝硬化是一種慢性肝臟疾病，會引起門脈高壓及肝功能損害等，易并發(fā)EGVB，若未能及時治療，對患者生命安全威脅較大[5]。目前用于治療肝硬化并EGVB的措施主要包括三腔二囊管壓迫止血及內(nèi)科藥物保守治療，三腔二囊管壓迫止血效果良好，但可能會造成食管破裂或狹窄等。奧美拉唑的使用有利于提高胃內(nèi)pH值，促進血小板聚集及纖維蛋白凝塊的形成，避免血凝塊過早溶解，有利于止血及預防再出血，但止血藥物止血率有限，且存在再出血風險[6-7]。

近年來，胃鏡介入在食管、胃靜脈曲張出血治療中不斷開展，胃鏡下注射組織膠治療中組織膠接觸到血液后能夠立即凝固，發(fā)生聚合固化，有利于閉塞血管，對曲張靜脈出血進行控制[8]。組織膠屬于水樣固化物，可在創(chuàng)口血液中陰離子影響下，在接觸血液后可立即激發(fā)機體不相容反應(yīng)，迅速結(jié)合、凝固成膜，與傷口緊密鑲嵌，封堵血流，將組織膠注入食管、胃底靜脈曲張內(nèi)可快速閉合血管，防止曲張靜脈出血[9]。同時組織膠穩(wěn)定性良好，用于治療肝硬化并EGVB能夠在注射部位長期停留，降低后期再出血發(fā)生率[10]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，PGⅠ、PGⅡ主要由損傷胃黏膜分泌，GAS-17作為胃腸激素，由胃腸部中G細胞分泌，PGⅠ、PGⅡ及GAS-17水平升高，則表明患者胃黏膜病變加重，門靜脈壓力升高[11-12]。本研究結(jié)果顯示，胃鏡組治療各項指標優(yōu)于保守治療組，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，提示在肝硬化并EGVB患者中采用奧美拉唑聯(lián)合胃鏡下注射組織膠治療有利于快速止血，對靶靜脈血管進行封閉，阻斷血流，降低PGⅠ、PGⅡ、GAS-17水平及再出血發(fā)生風險，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床應(yīng)用安全性較高。但本研究中僅納入86例肝硬化并EGVB患者且為回顧性分析，還有待臨床開展大樣本量、隨機對照研究，以進一步明確奧美拉唑聯(lián)合胃鏡下注射組織膠治療肝硬化并EGVB的臨床效果。

綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合胃鏡下注射組織膠治療肝硬化并EGVB是安全可行的，有利于提高止血成功率，降低再出血風險，改善PGⅠ、PGⅡ及GAS-17水平，加快患者康復。