智力糖漿及五維賴氨酸對全面性發育遲緩康復療效的影響

石寶蓮 王雨晴(通信作者)蔣婷婷 高繼生

221006徐州市兒童醫院兒童保健科，江蘇徐州

全面性發育遲緩(GDD)是指＜5 歲的兒童有≥2 個標志性發育指標明顯延遲，沒有達到相應年齡應有的水平，包括粗大運動和精細動作、認知、語言、交流、社會適應能力以及日常生活能力等多個領域[1]。GDD 在古代醫籍中未見專門記載，根據其臨床表現，可歸入“五遲”“五軟”“胎怯”“胎弱”。隋代《諸病源候論》中已有“數歲不能行候”“四五歲不能語候”等記載?！稄埵厢t通》認為其病因“皆胎弱也，良由父母精血不足，腎氣虛弱，不能榮養而然”。GDD 病因多與先天精氣未充，髓海不足，臟氣虛弱或后天調養失宜脾胃受損，氣血虛弱，生化乏源，精髓不充；或是腦髓受損、心腦神明失主，導致五臟不足。綜上，GDD 的基本病機則為肝腎不足，心脾兩虛，氣血不足，精髓不充。張介賓在《景岳全書·卷四十·兒則上》中指出：“凡怯弱者，專培脾腎為主。”中醫治法豐富，具有整體觀，辨證論治，對GDD 患兒伴有的飲食、睡眠、消化等問題，臨床治療具有獨特見解。本研究在常規綜合康復干預的基礎上聯用小兒智力糖漿及五維賴氨酸顆粒，以期為GDD 患兒尋求更方便可行的藥物治療方案，提高綜合康復干預療效。

資料與方法

選取2020年7月-2020年12月徐州市兒童醫院門診就診的60 例GDD 患兒，均應用常規綜合康復干預，采用隨機數字表法分為研究組及對照組。研究組30 例，男19 例，女11 例；年齡2.3～4.7 歲，平均(3.7±1.39)歲；病程1.2～3.6年，平均(2.4±1.27)年；體重10.0～20.3 kg，平均(15.6±2.39)kg。對照組30 例，男20 例，女10 例；年齡2.0～4.5 歲，平均(3.4±1.32)歲；病程1.0～3.9年，平均(2.1±1.44)年；體重10.8～19.1 kg，平均(14.7±3.10)kg。兩組間臨床資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①年齡≤5 歲；②符合全面性發育遲緩的診斷標準，運動及語言發育商均＜75 分[1]；③僅在我院參與綜合康復干預；④患兒家屬知曉本研究，簽署同意書。

排除標準：①確診患有情緒障礙及重性精神病、神經系統疾病、腦白質營養不良等疾??；②患有腦癱或孤獨癥譜系障礙等影響康復治療效果的疾病；③在外院進行綜合康復干預或是其他針對GDD 治療的患者；④患兒家屬不同意參與研究。

方法：對照組采取綜合康復干預訓練，包括引導式教育、目標-活動-運動環境(GAME)療法、感統訓練、物理因子治療、認知訓練等。均由本院康復團隊制定個體化的康復干預方案，由具有臨床經驗的康復治療師實施，開展頻率為2 次/周，40 min/次，強調家長參與訓練過程。研究組在對照組基礎上加用小兒智力糖漿(生產廠家：葵花藥業集團重慶小葵花兒童制藥有限公司；批準文號：Z51021867)及五維賴氨酸顆粒(生產廠家：延邊大學草仙藥業有限公司；批準文號：H22024346)口服。

觀察指標：研究前及24周后分別采用Gesell發育量表評價其適應性、大運動、精細運動、語言、個人社交五個能區的發育商[2]。各能區發育商在≥85 分為正常，75～85為可疑，≤75為異常，比較兩組治療前后的分數差別。

統計學方法：采用SPSS 23.0 統計學分析系統展開數據處理；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組康復干預前后Gesell發育量表各能區發育商比較：干預后，研究組及對照組患兒Gesell 發育量表各能區發育商均較干預前有所提升，差異有統計學意義(P＜0.05)。24 周后，研究組在適應性、語言及個人社交能區優于對照組，差異有統計學意義(t=2.427、2.753、2.325，P＜0.05)；大運動及精細動作能區比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 入組前后Gesell發育量表各能區發育商比較(±s，分)

表1 入組前后Gesell發育量表各能區發育商比較(±s，分)

注：與對照組入組后比較，*P＜0.05

組別 n 適應性 大運動 精細動作 語言 個人社交研究組 30 入組前 65.0±7.55 70.4±5.42 68.4±7.25 57.8±7.70 64.8±5.65入組后 71.2±5.83* 79.0±4.94 76.6±5.50 67.2±7.00* 72.4±6.30*t 11.964 21.500 15.043 29.310 20.964 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000對照組 30 入組前 62.6±8.70 69.6±5.65 67.4±7.83 56.8±8.01 64.0±6.80入組后 65.0±8.00 75.5±7.11 74.2±6.46 60.0±7.32 66.8±6.88 t 11.225 15.043 15.902 10.267 14.000 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

討論

GDD 是一種神經發育障礙性疾病，發病率在3%左右[3]，疾病結局多樣，及時干預，保證干預強度，部分患兒可恢復至正常智商水平[4]；程度嚴重或是未經有效干預的患兒，今后可發展為語言障礙、注意缺陷多動障礙或智力障礙等，對兒童群體身心健康及成長發育造成了極大影響，嚴重危害患兒的生活質量及家庭功能，也將影響我國的人口素質[5-6]。目前本病的治療西醫主要采用綜合治療改善其功能，早篩查早干預，減少其與同齡兒的差距，部分患兒經過積極干預可發展為正常兒童[7]。正是因為早期干預的積極作用，盡可能開展綜合治療具有重要的現實意義。在綜合康復干預的基礎上，尋求具有適合GDD 兒童的藥物方案，助力其功能恢復。

中醫具有整體觀，對GDD 患兒伴有的飲食、睡眠、消化等問題，具有獨特見解。小兒智力糖漿聯合五維賴氨酸顆?？梢栽诰C合康復干預的基礎上起到良好的輔助效果。小兒智力糖漿源于古代名方《千金方》中的“孔圣枕中丹”，主要包括龜甲、龍骨、遠志、石菖蒲、雄雞，其中龜甲，甘，寒，歸腎、肝、心經，有滋陰潛陽、益腎健骨、養血補心之功，能通過多巴胺作用于中樞神經；龍骨，甘，澀，歸心、肝、腎經，有安神、潛陽、固澀之效；遠志可安神益智、祛痰開竅、交通心腎；石菖蒲可開竅醒神、化濕和胃、寧神益智；雄雞能上通神明，溫中補氣，滋補強壯[8]。諸藥配伍，可以調補陰陽，補腎益智，開竅醒神。五維賴氨酸顆粒是復方制劑，含有賴氨酸、維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酰胺、泛酸鈣等。主要作用是促進嬰兒、兒童正常發育，同時有修復受損神經，促進新陳代謝，促進消化的作用。

目前，在GDD 的藥物治療方面，多根據患兒病情采用針劑或口服藥物治療。而針對GDD 兒童，口感欠佳的口服藥或是針劑均影響治療依從性，小兒智力糖漿氣微香，味甜，兒童易于接受。五維賴氨酸顆粒能促進消化，提升腸胃功能。

智力糖漿聯合五維賴氨酸顆?？梢蕴嵘鼴DD 兒童的綜合康復干預效果，促進兒童在適應性、語言及社交功能方面的恢復。