脾多肽注射液聯(lián)合比阿培南治療老年重癥肺部感染效果觀察

翟宗崗 河南省南陽市第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)一科 473000

重癥肺部感染(SPI)好發(fā)于老年人，若未及時(shí)有效治療，可誘發(fā)感染性休克、死亡。目前本病的治療以碳青霉烯類抗生素為主，如比阿培南，抗菌譜廣，在呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染等病中取得良好效果[1]。脾多肽注射液屬于雙向免疫調(diào)節(jié)劑，可刺激機(jī)體非特異性免疫功能，促使T淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟，增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力，多用于肺部疾病輔助治療。另有研究表明，免疫功能紊亂在SPI發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色，以細(xì)胞免疫功能紊亂尤為突出[2]。因此，本文分析老年SPI患者治療前后免疫功能、炎癥因子水平變化，以期為脾多肽注射液聯(lián)合比阿培南治療本病提供理論基礎(chǔ)，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過。選取2018年9月—2020年9月我院83例老年SPI患者，均符合SPI診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡≥60歲；急性生理和慢性健康狀況評(píng)價(jià)系統(tǒng)(APACHEⅡ)評(píng)分≥8分；體溫≥39℃；肺滲出性病理變化；知曉并簽署同意書。排除對(duì)研究藥物過敏、嚴(yán)重心腦血管疾病、其他呼吸系統(tǒng)疾病、參與其他臨床藥物試驗(yàn)、血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病、近期采用免疫抑制劑或抗生素治療者。根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組(n=41)和研究組(n=42)。研究組男26例，女16例；年齡60～85歲，平均年齡(72.51±5.56)歲；基礎(chǔ)疾病：高血壓12例，糖尿病10例，高脂血癥13例。對(duì)照組男24例，女17例；年齡62～85歲，平均年齡(73.48±4.79)歲；基礎(chǔ)疾病：高血壓16例，糖尿病14例，高脂血癥15例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法 兩組入院后均接受機(jī)械通氣、祛痰、平喘、維持酸堿平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組給予0.3g比阿培南(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110035)+100ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予10ml脾多肽注射液(融致豐生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026498)與100ml 5%葡萄糖溶液靜脈滴注治療，1次/d。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組療效。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀(咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音)消失，病原菌轉(zhuǎn)陰，病變完全吸收為治愈；臨床癥狀(咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音)明顯改善，病原菌轉(zhuǎn)陰，病變大部分吸收為好轉(zhuǎn)；未至上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。將治愈及好轉(zhuǎn)歸入總有效率。(2)比較兩組臨床癥狀消失時(shí)間。(3)比較兩組治療前、治療1周后Th1/Th2、Th1、Th2及sTREM-1、PCT、CC16水平。檢測(cè)方法：清晨8:30—9:30，采集2ml外周靜脈血，離心15min(2 500r/min)，取上清液，血清可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)、降鈣素原(PCT)采用ELISA測(cè)定，Clara細(xì)胞分泌蛋白(CC16)采用雙抗體夾心法測(cè)定，Th1、Th2采用流式細(xì)胞儀三色熒光法測(cè)定，計(jì)算Th1/Th2。試劑盒購自武漢菲恩生物科技有限公司，參照試劑盒說明書操作。(4)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 與對(duì)照組比較，研究組治療總有效率較高(χ2=5.734，P=0.017<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組癥狀改善情況對(duì)比 與對(duì)照組比較，研究組咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音消失時(shí)間較短(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀改善情況對(duì)比

2.3 兩組免疫功能對(duì)比 治療前兩組免疫功能指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)；治療1周后研究組Th2較對(duì)照組低，Th1/Th2、Th1較對(duì)照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能對(duì)比

2.4 兩組sTREM-1、PCT、CC16水平對(duì)比 治療前兩組血清sTREM-1、PCT、CC16水平比較，無顯著差異(P>0.05)；治療1周后研究組血清sTREM-1、PCT水平低于對(duì)照組，CC16水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組sTREM-1、PCT、CC16水平對(duì)比

2.5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 研究組發(fā)生皮膚瘙癢1例，惡心嘔吐2例，腹瀉1例，皮疹1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.90%(5/42)；對(duì)照組發(fā)生皮膚瘙癢2例，惡心嘔吐3例，腹瀉1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.63%(6/41)。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無顯著差異(χ2=0.134，P=0.714)。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，肺部感染約占全部感染類疾病50%，好發(fā)于老年人，這可能與老年患者身體機(jī)能下降，呼吸系統(tǒng)老化，抗感染能力下降有關(guān)[4]。對(duì)于老年重癥肺部感染而言，抗生素是最為有效手段，其目的在于盡可能殺死所有可疑致病菌，快速控制感染，防止病情加重。鑒于目前細(xì)菌耐藥性相對(duì)嚴(yán)重，故筆者摒棄既往常用廣譜抗生素，如美羅培南、亞胺培南，選取新型1-β甲基碳青霉烯類抗菌藥物比阿培南，其對(duì)于腎脫氫肽酶穩(wěn)定性優(yōu)于亞胺培南、美羅培南，無須聯(lián)用腎脫氫肽酶-1抑制藥物，加以其可減少細(xì)菌細(xì)胞壁生成，發(fā)揮強(qiáng)效抗菌作用。本文對(duì)照組采用阿培南治療老年重癥肺部感染，治療總有效率僅為73.17%，可見比阿培南在本病治療中仍存在提升空間，建議與其他作用機(jī)制藥物聯(lián)用。

脾多肽注射液有效成分為核酸、總糖、游離氨基酸、多肽，主要藥理作用如下：(1)可合成分泌干擾素，活化自然殺傷(NK)細(xì)胞，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能，直接殺傷病原微生物；(2)可刺激骨髓細(xì)胞增殖，保護(hù)骨髓造血功能，增強(qiáng)漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞功能，調(diào)控多種細(xì)胞因子表達(dá)；(3)可在炎癥早期抑制炎癥信號(hào)通路，減輕炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力[5]。相關(guān)研究指出，肺部感染患者存在Th1/Th2失衡現(xiàn)象，表現(xiàn)為向Th2亞群方向漂移，故糾正Th2亞群漂移有望成為控制病情進(jìn)展重要措施[6]。sTREM-1主要分布于單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞，甄品等[7]學(xué)者指出，重癥急性胰腺炎繼發(fā)肺部感染患者血清sTREM-1水平高于未感染患者，且與感染程度密切相關(guān)。PCT是診斷、監(jiān)測(cè)細(xì)菌炎性疾病感染參數(shù)，現(xiàn)有研究表明，PCT水平越高，肺部感染程度越嚴(yán)重[8]。CC16是細(xì)支氣管Clara細(xì)胞分泌的特異性蛋白，可阻礙中性粒細(xì)胞趨化，發(fā)揮抗炎作用。孫保鋒[9]發(fā)現(xiàn)CC16在老年重癥肺部感染患者血清中含量較低，經(jīng)治療后升高。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療1周后研究組Th2、sTREM-1、PCT水平低于對(duì)照組，Th1/Th2、Th1、CC16水平高于對(duì)照組(P<0.05)。考慮原因與脾多肽注射液聯(lián)合比阿培南協(xié)同抗炎有關(guān)，有助于調(diào)節(jié)炎癥因子水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率、癥狀改善優(yōu)于對(duì)照組，提示脾多肽注射液聯(lián)合比阿培南可從多個(gè)作用機(jī)制發(fā)揮治療作用，以此控制臨床癥狀，提高整體療效。同時(shí)兩組僅出現(xiàn)皮膚瘙癢、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，對(duì)癥治療后均痊愈。

綜上所述，脾多肽注射液聯(lián)合比阿培南有助于改善老年重癥肺部感染患者癥狀，提高治療效果，且安全性較高。