張 鵬 黑龍江省佳木斯市中心醫院泌尿外科 154002
前列腺癌是一種人類獨有的疾病,在美國其發病率占首位,雖然在中國、日本、印度等亞洲國家其發病率不及歐美,但近年來有增長和低齡化趨勢,且大部分患者在初次診斷時癌細胞已經發生轉移,錯過了最佳治療時機[1]。內分泌治療方法是目前治療轉移性前列腺癌的有效手段,然而大部分患者經過14~30個月的治療后發展為去勢抵抗性前列腺癌(Castration resistant prostate cancer,CRPC)。因此探究治療轉移性CRPC(metastatic CPRC,mCRPC)安全有效的新方法對提高患者的生存率尤為重要。研究發現[2],多西他賽+潑尼松(DP)方案能夠在一定程度上提高前列腺癌患者的生存率,是目前臨床上公認的治療mCRPC的有效方案。但有研究發現[3],部分患者對DP方案的藥物整體依從性較差,且用藥時間久易發生不良反應。同時有研究表明[4],阿比特龍能夠抑制雄性激素的合成進而抑制腫瘤的生長,對治療mCRPC亦具有重要的作用。因此,本文為了分析阿比特龍輔助DP方案治療前列腺癌患者的效果,選取在本院治療的86例前列腺癌患者作為觀察對象,現報道如下。
1.1 一般資料 選取2020年4月—2021年4月在我院接受治療的86例前列腺癌患者作為觀察對象,根據隨機數字表法分為對照組(43例)和觀察組(43例)。對照組:年齡72~85(75.71±3.82)歲;身體質量指數(BMI)20.53~24.82(22.34±1.62)。觀察組:年齡73~84(76.03±3.52)歲;BMI 20.87~24.23(22.45±1.54)。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 選擇標準 (1)納入標準:①西醫診斷標準參照《中國去勢抵抗性前列腺癌診治專家共識》[5],血清睪酮水平低于1.7mmol/L,PSA 3次檢測水平持續上升;②影像學檢測存在明確病灶轉移;③患者及其家屬知曉本次實驗研究且自愿簽署同意書;④患者未停止服用抗雄性激素類藥品1個月以上。(2)排除標準:①肝、腎功能異常者;②伴有其他惡性疾病者;③不服從醫囑者;④預計生存時間不足90d者。
1.3 方法 對照組患者采用DP方案治療:多西他賽(批準文號:國藥準字H20020543,生產企業:江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)75mg/m2,第1天靜脈滴注,用藥前1d,為預防患者出現過敏反應或體液潴留,需服用地塞米松(批準文號:國藥準字H41020216,生產企業:新鄉市常樂制藥有限公司),16mg/d,連續服用不少于3d;潑尼松(批準文號:國藥準字H12020123,生產企業:天津力生制藥股份有限公司)口服,5mg/次,2次/d,連續服用3周為1個周期。觀察組加用阿比特龍(批準文號:國藥準字H20193205,生產企業:成都盛迪醫藥有限公司)輔助治療,口服1g/次,1次/d,連續服用3周為1個周期。兩組患者均持續治療3個周期。
1.4 觀察指標 (1)臨床療效:完全緩解:腫瘤病灶基本消失,前列腺特異抗原水平低于4ng/ml,且持續時間長于4周;部分緩解:腫瘤病灶縮小至少達1/2,前列腺特異抗原水平低于10ng/ml,且持續時間長于4周;病情穩定:腫瘤病灶縮小1/5~1/2,前列腺特異抗原水平減少一半以下,病情進展:腫瘤病灶及前列腺特異抗原水平無明顯變化,甚至有新病灶出現,總有效率為完全緩解率、部分緩解率與病情穩定率之和。(2)血清指標:治療前與治療期間每隔1個月檢測前列腺特異性抗原(PSA)和睪酮水平,分別在清晨,患者空腹的狀態下采集靜脈血液5ml于離心管內,以3 000r/min的速度離心(離心機型號:臺式高速離心機H/T16MM;生產公司:湖南赫西儀器裝備有限公司)10min后取上層清液,利用雙抗體夾心酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清中PSA和睪酮水平。(3)生活質量評分:采用生活質量評定量表(SF-36)進行評價,主要包括角色功能、認知功能、社會功能、心理功能和情感功能5個維度。量表分數越高,表明生活質量水平越好[6]。(4)不良反應:骨髓抑制、惡心嘔吐、白細胞減少、腹瀉。

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率為88.37%,明顯高于對照組的65.12%,差異有統計學意義(χ2=5.277,P=0.022<0. 05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]
2.2 兩組血清指標對比 治療后兩組血清PSA和睪酮水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清PSA和睪酮水平對比
2.3 兩組生活質量評分對比 治療后兩組SF-36各維度評分均較治療前升高,且觀察組高于對照組,差異有統計學意義(P<0. 05)。見表3。

表3 兩組治療前后SF-36評分對比分)
2.4 兩組不良反應對比 觀察組不良反應總發生率為11.63%,明顯低于對照組的27.91%,差異有統計學意義(χ2=2.639,P=0.042<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應對比[n(%)]
前列腺癌是一種常見的男性泌尿生殖系統惡性腫瘤,近幾年我國以每年超過20%的速率增加,且呈現年輕化趨勢,嚴重影響男性的生命安全[7]。目前臨床上主要通過選擇生物化療的方式治療前列腺癌。研究發現[8-9],多西他賽屬于紫杉類抗腫瘤藥物,能夠加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,導致形成穩定的非功能性微管束,因而破壞腫瘤細胞的有絲分裂。潑尼松屬于糖皮質激素,具有抗炎、抗過敏等作用,能夠有效抑制有毒物質的形成及釋放,常用于腫瘤化療。DP方案能夠延長mCRPC患者的生存期,但是隨著治療時間的延長,在治療過程中易出現較多不良反應,如骨髓抑制、惡心嘔吐等。有研究表明[10],醋酸阿比特龍作為一種CYP17酶抑制劑,可有效抑制腎上腺、睪丸及前列腺腫瘤組織合成雄性激素類固醇。在本文中,采用阿比特龍輔助DP方案治療前列腺癌患者,其癥狀得到明顯改善,且臨床療效明顯優于單獨應用DP方案治療的患者,同時發生骨髓抑制、惡心嘔吐等不良反應的概率降低,表明阿比特龍輔助DP方案治療前列腺癌患者,能夠有效改善患者癥狀,降低不良反應發生率,臨床療效顯著。
PSA存在于前列腺管道的上皮細胞中,是一種由前列腺分泌的單鏈糖蛋白,當患者感染前列腺癌時其血清內PSA水平顯著升高。檢測血清中PSA和睪酮水平臨床上評估前列腺癌治療效果的重要指標。本文結果表明,治療后,兩組患者的PSA和睪酮水平均明顯降低,且采用阿米特龍輔助治療的患者降低幅度較單獨采用DP方案治療的患者顯著,表明阿米特龍輔助DP方案治療前列腺癌患者,能夠有效抑制雄性激素的分泌,阻斷腫瘤生長,抑制病情惡化。
生活質量可評估患者的預后生活狀況,能夠反映患者治療后認知功能、社會功能、心理功能等的改善情況。本文結果表明,治療后,兩組患者的生活質量水平均得到改善,且采用阿米特龍輔助DP方案治療的患者改善幅度優于單獨采用DP方案治療的患者。
綜上所述,阿米特龍輔助DP方案治療前列腺癌患者,可有效改善患者的血清PSA和睪酮水平,提高患者的生活質量,療效顯著,安全系數高,值得臨床借鑒并推廣。