丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究*

劉新紅 晁芳芳 傅萍 葉茂

（江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院 南昌 330006）

潰瘍性結(jié)腸炎為腸道炎性病變，病因不明，以直腸和結(jié)腸為發(fā)病部位，也被稱作慢性非特異性潰瘍性大腸炎、特發(fā)性結(jié)直腸炎等，發(fā)病時可累及黏膜和黏膜下層，引起糜爛、潰瘍。現(xiàn)階段，該疾病發(fā)生率上升趨勢明顯，可出現(xiàn)于任何年齡，但20～40歲最多見，發(fā)病率無明顯性別差異，臨床癥狀主要包括腹痛、腹瀉、解黏液膿血便等，癥狀持續(xù)存在，可引起惡心、食欲不振和體質(zhì)量下降等表現(xiàn)，部分患者有低熱、貧血癥狀，病情嚴重程度不同，反復發(fā)作，若不及時干預，則疾病發(fā)展引起腸梗阻、腸穿孔、腸出血等并發(fā)癥，甚至有惡變傾向，危及生命安全[1～2]。因此，需盡早確診，及時治療，控制病情發(fā)展，改善預后，以免病情惡化。美沙拉嗪腸溶片是5-氨基水楊酸（5-ASA）制劑的代表用藥，是治療節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥，可在炎性黏膜中發(fā)揮作用，消炎作用明顯，可用于腸道結(jié)締組織炎性病變的治療，也是臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的一線推薦用藥，口服后可快速到達病灶，抑制腸壁炎癥及前列腺素等炎癥物質(zhì)，減輕黏膜損傷，使臨床癥狀消失，黏膜愈合，達到治愈[3]；但會導致胃部不適、頭暈、頭痛等不良反應，單獨用藥無法根治，僅對臨床癥狀起到緩解作用，停藥后易復發(fā)[4]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液為中藥制劑，對炎癥細胞生成有抑制作用，可減少炎癥反應，改善機體免疫狀態(tài)[5]。潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機制尚未形成明確定論，可能與炎癥反應、血液高凝狀態(tài)、自身免疫有關(guān)，應以減少炎癥介質(zhì)釋放，改善凝血功能指標為原則[6]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片對潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥指標（C反應蛋白、糞便鈣衛(wèi)蛋白）、凝血功能的影響尚未明確，因此，本研究觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片的治療效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料納入60例潰瘍性結(jié)腸炎患者，均為江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院消化科、肛腸科住院部收治，診治時間為2021年1～12月，將所有患者按照入院治療先后順序交替分成對照組和觀察組，每組30例。對照組男17例，女13例；年齡20～60歲，平均（42.16±3.58）歲；病程6個月至8年，平均（4.16±0.45）年；觀察組男14例，女16例；年齡18～65歲，平均（41.48±3.64）歲；病程1～7年，平均（4.12±0.42）年。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），存在可對比性。兩組患者治療前炎癥指標（C反應蛋白、糞便鈣衛(wèi)蛋白）、凝血功能（血小板計數(shù)、血小板平均體積、活化部分凝血酶原時間、纖維蛋白原、D-二聚體）比較無顯著差異（P＞0.05），存在可對比性。兩組患者治療前均行腸鏡檢查，腸鏡顯示病變部位：對照組左半結(jié)腸3例，乙狀結(jié)腸8例，直腸14例，全結(jié)腸5例；緩解期18例，活動期12例。觀察組左半結(jié)腸4例，乙狀結(jié)腸7例，直腸13例，全結(jié)腸6例；緩解期16例，活動期14例。兩組之間比較無顯著差異性。

1.2 診斷標準患者病情診斷符合2018年北京《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[7]中潰瘍性結(jié)腸炎診斷標準：腹痛、腹瀉癥狀反復發(fā)作；排便時肛門墜脹，便意頻繁但排便不暢，時有黏液膿血便，病程＞6周，有發(fā)熱、食欲不振等全身癥狀；腸鏡檢查可見病變血管紋理模糊、充血、水腫、有滲液或滲血；病變處見糜爛或潰瘍。

1.3 入組標準（1）納入標準：患者年齡18～65歲；對研究中所用治療藥物未見過敏現(xiàn)象；未見其他臟器明顯功能異常者；對本課題試驗理解，積極參與并自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：合并造血系統(tǒng)病變者；其他類型結(jié)腸炎患者；伴隨腸道并發(fā)癥者；正在接受其他治療者；現(xiàn)處妊娠或哺乳狀態(tài)的女性；存在精神系統(tǒng)病變者；拒絕參與實驗者。

1.4 脫落標準（1）觀察中因疫情等特殊原因不能完整治療，包括治療過程中有效但沒有完成整個治療療程，最終影響結(jié)果判定者。（2）研究期間納入病例發(fā)生嚴重病情變化，不適合繼續(xù)接受實驗，需改方案或行進一步治療者。

1.5 治療方法對照組給予美沙拉嗪腸溶片（國藥準字H19980148）口服，緩解期2片/次，4次/d；活動期4片/次，4次/d。觀察組基于對照組基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（國藥準字H31022558），取本品6支與0.9%的氯化鈉注射液100 ml混合后靜脈滴注，1次/d。兩組均以7 d為一個療程，共治療3個療程。

1.6 觀察指標比較兩組臨床療效、炎癥指標（C反應蛋白、糞便鈣衛(wèi)蛋白）、凝血功能（血小板計數(shù)、血小板平均體積、活化部分凝血酶原時間、纖維蛋白原、D-二聚體）和不良反應[8]。療效判定依據(jù)：患者接受藥物治療后，無明顯腹痛腹瀉癥狀，未出現(xiàn)黏液膿血便和里急后重癥狀，大便恢復正常，每日大便次數(shù)在3次以下為完全緩解；與用藥前比較，腹痛腹瀉癥狀緩解明顯，黏液膿血便和里急后重癥狀均得到緩解為有效；患者用藥后，各項癥狀均無明顯變化，排便情況未見明顯好轉(zhuǎn)為無效。總有效率=（完全緩解例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。于患者用藥前和用藥3個療程后各抽取空腹靜脈血3～5 ml，測定C反應蛋白、血常規(guī)和凝血功能指標。檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗。采集對照組和觀察組糞便標本，3 h內(nèi)送檢，檢測糞便鈣衛(wèi)蛋白水平。藥物不良反應主要包括胃腸不適引起的嘔吐、頭暈乏力、頭痛等。

1.7 統(tǒng)計學處理采用統(tǒng)計學軟件SPSS22.0處理實驗數(shù)據(jù)，臨床療效和不良反應為計數(shù)資料，以%表示，采用χ2檢驗，炎癥指標（C反應蛋白、糞便鈣衛(wèi)蛋白）和凝血功能指標為計量資料，以（±s）表示，組間對比經(jīng)獨立樣本t檢驗，組內(nèi)對比經(jīng)配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較觀察組總有效率高于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組C反應蛋白水平比較治療前，兩組C反應蛋白水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組C反應蛋白水平均下降，觀察組指標水平低于對照組，與對照組比較，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組C反應蛋白水平比較（mg/L，±s）

表2 兩組C反應蛋白水平比較（mg/L，±s）

組別 n 治療前 治療后對照組觀察組30 30 t P 27.12±3.44 27.56±3.18 0.514 0.609 17.21±2.14 11.16±1.72 12.069 0.000

2.3 兩組糞便鈣衛(wèi)蛋白水平比較治療前，兩組糞便鈣衛(wèi)蛋白對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組糞便鈣衛(wèi)蛋白指標均下降，觀察組指標水平低于對照組，與對照組比較，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組糞便鈣衛(wèi)蛋白水平比較（μg/g，±s）

表3 兩組糞便鈣衛(wèi)蛋白水平比較（μg/g，±s）

組別 n 治療前 治療后對照組觀察組30 30 t P 452.25±48.44 465.56±51.03 0.221 0.804 122.21±14.14 103.26±12.62 6.432＜0.05

2.4 兩組凝血功能比較治療前，兩組各項凝血功能指標組間對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血小板計數(shù)、纖維蛋白原和D-二聚體水平均下降，血小板平均體積、活化部分凝血活酶時間均上升，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組凝血功能比較（±s）

表4 兩組凝血功能比較（±s）

D-二聚體（mg/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n 血小板計數(shù)（×109/L）治療前 治療后血小板平均體積（fl）治療前 治療后活化部分凝血酶原時間（s）治療前 治療后纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后30 30 t P 251.48±60.32 245.16±62.48 0.399 0.692 212.42±32.56 190.16±34.12 2.585 0.012 7.32±0.36 7.35±0.40 0.305 0.761 8.21±0.44 9.56±0.45 11.749 0.000 30.78±1.24 30.45±1.18 1.056 0.295 33.92±2.16 37.18±2.54 5.355 0.000 4.98±0.54 5.02±0.48 0.303 0.763 4.42±0.36 3.98±0.27 5.356 0.000 0.74±0.08 0.76±0.07 1.031 0.307 0.48±0.06 0.24±0.04 18.229 0.000

2.5 兩組不良反應比較兩組出現(xiàn)不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎在消化系統(tǒng)病變中普遍存在，是非特異性炎癥病變的一種，可在任何年齡段中發(fā)病，多見于青壯年，病情漫長、持續(xù)性發(fā)作，嚴重影響患者正常工作和身心健康[9]。截至目前，該疾病發(fā)病機制和發(fā)病原因均未明確，是由遺傳、炎癥因子、免疫狀態(tài)等多種因素共同作用引起的結(jié)果?，F(xiàn)代社會生活節(jié)奏加快，不良飲食習慣增加，使得疾病發(fā)生率上升趨勢明顯增長，需重視疾病診治工作的開展，以緩解癥狀，延緩疾病發(fā)展進程，改善胃腸功能。目前，臨床多用美沙拉嗪腸溶片對潰瘍性結(jié)腸炎進行治療[10]，該藥物為5-ASA制劑的代表用藥，經(jīng)口服后于腸中崩解，藥物中的大部分成分可在結(jié)腸中發(fā)揮作用，進而作用于炎癥黏膜，對白三烯形成前列腺素合成均有抑制作用，可消除腸壁炎癥反應，改善機體免疫狀態(tài)，降低腸道黏膜損傷程度，對患者腹痛、腹瀉和黏液膿血便癥狀有緩解作用[11～12]。但長期使用此藥，可導致胃部不適，偶有頭痛、頭暈癥狀，需與其他藥物聯(lián)合應用。

中醫(yī)學將潰瘍性結(jié)腸炎這一疾病歸至“泄?jié)?、腸風、休息痢”，該病多為本虛標實之證，活動期以標實為主，以大腸濕熱證、脾虛濕蘊證、寒熱錯雜證、肝郁脾虛證、肝腎陽虛證、陰血虧虛證為病機，應以健脾補胃、散寒止痛、調(diào)理氣機為治療原則[13]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是提取自中藥丹參中的有效成分，對潰瘍性結(jié)腸炎患者血液流變學狀態(tài)有改善作用，對血小板活化予以抑制，緩解黏液膿血便作用明顯。研究表明丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液具有抗炎作用，這種作用既有直接的抗菌作用，又能調(diào)節(jié)機體免疫功能和提高機體固有的抗菌潛能。潰瘍性結(jié)腸炎受炎癥反應影響較大，毛細血管通透性增加，可增加炎癥介質(zhì)釋放量。丹參酮ⅡA對毛細血管通透性調(diào)節(jié)作用明顯，可減少炎癥介質(zhì)釋放[14]。C反應蛋白屬于急性時相蛋白，當身體發(fā)生炎癥時，指標水平顯著升高。糞便鈣衛(wèi)蛋白同樣可反映腸道炎癥水平，主要原因源于單核細胞和中性粒細胞，當腸壁發(fā)生炎癥感染時，其炎癥水平可顯著升高[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，C反應蛋白水平、糞便鈣衛(wèi)蛋白指標均低于對照組（P＜0.05），可見在美沙拉嗪腸溶片基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，可對潰瘍性結(jié)腸炎患者腹痛、腹瀉和黏液膿血便癥狀起到緩解作用，對C反應蛋白釋放抑制作用明顯，可抑制機體炎癥反應。潰瘍性結(jié)腸炎患者血液黏稠度增加，凝血功能紊亂，血小板活化異常，機體處于高凝狀態(tài)，出現(xiàn)微循環(huán)障礙和微血栓形成的風險大，可導致腸道黏膜出血或壞死，增加病變嚴重程度。觀察組血小板計數(shù)、纖維蛋白原和D-二聚體水平更低，血小板平均體積和活化部分凝血酶原時間水平更高，因此在美沙拉嗪腸溶片基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，可降低血小板活性，減少血小板釋放，對機體血液高凝狀態(tài)緩解作用明顯[16～17]。進一步對比不良反應，組間對比無差異（P＞0.05），證實聯(lián)合用藥安全性高，且不增加藥物不良反應。本研究結(jié)果顯示美沙拉嗪腸溶片和丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合使用可抑制促炎因子的表達，降低炎癥指標（C反應蛋白、糞便鈣衛(wèi)蛋白），發(fā)揮對潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用。

綜上所述，在潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療中聯(lián)合使用美沙拉嗪腸溶片和丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，可提高臨床療效，對炎癥指標和凝血功能均有調(diào)節(jié)作用，且不增加不良反應，有臨床推廣價值。