新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎的Meta分析

蔣萍 劉杰波 梁銀芳 張婧 張曼 羅宇元

（廣東省深圳市羅湖區人民醫院兒科 深圳 518000）

新型冠狀病毒（COVID-19）屬于一種呼吸道傳染病病毒，根據《中華人民共和國傳染病防治法》[1]中有關條款，該類病毒屬于一類傳染病，應以甲類傳染病來進行處理。從大量的臨床實踐研究得知：COVID-19人人易感，且輕癥與普通型占80.1%，重癥占13.8%，而危重癥占4.7%[2～3]。世界衛生組織指出，重癥患者死亡率超過50.0%，死亡患者從發病到死亡僅2～8周[4～5]。由于新生兒機體免疫系統尚未成熟，導致新生兒病毒感染性肺炎發生率呈上升趨勢。尤其是新型冠狀病毒疫情下，新生兒病毒感染性肺炎與新冠肺炎兩者臨床表現存在諸多相似之處，導致臨床診療、鑒別難度較大[6]。既往研究表明：加強新生兒血常規、C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）檢查，結合呼吸道病毒檢查、胸片及電解質檢查，能有效區分病毒性肺炎與COVID-19，為臨床診療提供參考依據[7]。鑒于新型冠狀病毒導致的新生兒肺炎在各醫療機構兒科的病例數有限，通過Meta分析能最大程度地保證樣本量的全面[8]。本研究通過查閱統計知網、維普、萬方等多家數據庫中有關新生兒病毒性肺炎的相關診療文獻，進行了統計學和Meta分析。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究類型有關新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎的隨機對照試驗（RCT），可以不受文體的限制[9]。

1.2 研究對象文獻重點關注的是新生兒病毒感染性肺炎患兒；排除凝血功能出現異常、自身免疫系統疾病、先天性畸形者。

1.3 干預措施在COVID-19疫情下，分析新生兒病毒感染性肺炎發病及診療情況。

1.4 結局指標（1）主要結局指標。統計COVID-19疫情下新生兒病毒感染性肺炎發病情況。（2）診療情況。分析COVID-19疫情下新生兒病毒感染性肺炎患兒診療情況，包括：血常規、電解質、呼吸道病毒檢查、電解質情況、胸片等。

1.5 排除標準（1）合并先天性畸形、凝血異常或入院信息缺失；（2）自身免疫系統出現異常；（3）在獲取有效數據時存在很大的困難，主要是因為文章質量不高、反復發表以及有關信息缺失等因素造成。

1.6 檢索策略

1.6.1 計算機檢索計算機檢索Cochrane圖書館、PubMed、Ovid Medline、EMbase、中國生物醫學文獻服務系統（CBM）、中國知網、萬方、維普及PubMed、EMbase中有關新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎有關文獻，檢索詞包括：新型冠狀病毒；新生兒；病毒感染性肺炎；血常規；電解質；呼吸道病毒檢查；電解質情況；胸片。英文檢索詞：Novel coronavirus；Neonate；viral infectious pneumonia；Blood routine；Electrolyte；Respiratory virus examination；Electrolyte condition；Chest radiograph。檢索時間從建庫到2020年10月。

1.6.2 手動及其他檢索會議性文獻與綜述性文獻應排除，主要通過手動搜索的形式來對有關資料進行追蹤。獲取信息的途徑主要包括百度文庫、谷歌學術以及百度學術等。一旦獲取有效信息應對有關文獻資料進行追蹤與下載，追蹤與新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎有關文獻并完成Meta分析。

1.6.3 中文檢索式檢索詞為：新型冠狀病毒*新生兒*病毒感染性肺炎*臨床診療。

1.6.4 英文檢索式Novel coronavirus*Neonatal infectious pneumonia*Clinical diagnosis and treatment。

1.7 文獻篩選通過上述檢索方式，完成有關文獻的搜集與處理；如文章符合檢索要求，則取該文章摘要進行詳細閱讀，并從質量與數量兩個方面對納入文獻做進一步驗證；如果屬于無法明確的摘要，應對全文進行下載與閱讀后，納入Meta分析[10]。

1.8 文獻質量評價根據制定的標準，通過檢索式完成文獻的檢索，將獲得的文獻在Newcastle-Ottawa Scale（NOS）系統中及時錄入，并對其結果與質量做全方位地評價，所得文獻在系統中最高得分為7分，0～3分為低質量文獻，4～7分為高質量文獻[11]。

1.9 統計學分析采用Meta分析軟件進行統計分析，在二分類變量中，療效分析統計量主要依據為相對危險度（RR），各效應量主要根據95%CI來評價，對數據異質性檢驗中，I2＜50%，P＞0.05采取固定效應模型，若I2≥50%，P＜0.05則采取隨機效應模型進行Meta分析，P＜0.05為存在差異，表明具有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻篩選結果初期獲取125篇文獻資料，其中中文數據庫CBM 13篇，萬方31篇，知網29篇，維普網33篇，與此同時，獲取19篇英文文獻。利用軟件Note Express剔除一部分重復文獻，共得99篇有效文獻；通過對納入文獻的題目與摘要進行篩選，共剔除86篇無價值文獻。最后，符合要求的文獻資料只有9篇；分別為3篇英文文獻和6篇中文文獻。有關篩選流程見圖1。

圖1 篩選流程圖

2.2 納入文獻的基本特征及質量評價

2.2.1 納入文獻的基本特征通過上述檢索方式，最后納入文獻的數量為9篇；重點分布在美國與中國等相關地區，獲取89例病例；搜集時間為近5年。見表1。

表1 納入文獻的基本特征

2.2.2 納入文獻質量評價9篇文獻全部通過質量評 價。得分：4篇文獻為2分，5篇文獻為3分。見表2。

表2 納入文獻質量評價

2.3 新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎發生情況Meta分析9篇符合要求的文獻中共有7篇涉及新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎，根據所得結果得知：χ2=12.32，df=6（P=0.01），I2=51%，Z=5.09，P＜0.000 01。表明：新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎發生呈上升趨勢，應加強患兒各項指標檢查，幫助早期確診。見圖2。

圖2 新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎發生情況Meta分析

2.4 新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎診療Meta分析9篇符合要求的文獻中共有8篇涉及新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎診療及血常規、CRP、PCT、電解質等檢查，結果表明：χ2=2.54，df=6（P=0.86），I2=27%。Z=3.72，P=0.000 2。說明：新型冠狀病毒疫情下加強新生兒血常規、電解質、呼吸道病毒檢查、電解質情況、胸片等檢查，能實現新型冠狀病毒肺炎的早期識別、預防與治療。見圖3。

圖3 新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎診療Meta分析

3 討論

目前，臨床上對于新型冠狀病毒肺炎缺乏理想的治療方法，根據第7版治療方案，對于重癥患者需給予呼吸支持、循環支持、免疫、中藥等綜合治療措施[12]。但是，新型冠狀病毒肺炎具有較高的傳染性，尤其是患兒年齡較小，機體免疫屏障尚未形成，抵抗病毒能力較差，在一定程度上增加了肺炎發生[13]。為了進一步分析新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎發生率及診療情況，本研究引入Meta分析方法，收集、整理與分析之前學者專家的研究[14]，共有9篇文獻納入；在這些文獻中共有7篇涉及新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎發生情況，結果表明：χ2=12.32，df=6（P=0.01），I2=51%，Z=5.09，P<0.000 01；9篇符合要求的文獻中共有8篇涉及新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎診療及血常規、CRP、PCT、電解質等檢查，根據所得結果得知：χ2=2.54，df=6（P=0.86），I2=27%，Z=3.72，P=0.000 2，從上述研究結果可見，新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎發生率較高，而加強新生兒及血常規、CRP、PCT、電解質等檢查能實現早期確診，指導臨床治療。但是，由于臨床上對于新型冠狀病毒肺炎認識較少，對新生兒肺炎的發生是否產生影響研究較少，因此需要進一步研究與探討。

綜上所述，新型冠狀病毒疫情下新生兒病毒感染性肺炎發生率呈上升趨勢，加強新生兒血常規、電解質、呼吸道病毒檢查、電解質情況、胸片等檢查，能實現疾病的早期識別、預防與治療。但是考慮到本研究納入文獻的質量與數量，尚有待高質量研究進一步驗證。