子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125和HE4表達(dá)水平與抗核抗體定量的相關(guān)性分析

花霞 朱青藍(lán) 蔣葉舟

子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)是一種臨床常見病，是指具有在子宮以外身體其他部位出現(xiàn)具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織[1]。EMS雖然是一種良性病灶，但存在惡性病變的可能，患者普遍存在持續(xù)性加重的疼痛、盆腔粘連等癥狀，隨著病情的加重，患者會出現(xiàn)不孕等情況，對患者身心健康造成了嚴(yán)重不良影響[2]。血清糖類抗原125(CA125)、人附睪分泌蛋白4(HE4)目前已被臨床廣泛應(yīng)用于EMS診斷中，是重要的腫瘤標(biāo)志物[3]。抗核抗體(ANA)是指細(xì)胞抗原成分的自身抗體，ANA的表達(dá)與惡性腫瘤的惡化程度呈正相關(guān)性[4]。基于此，本文選定本院2018年1月至2020年9月住院治療的100例EMS患者研究，目的是探究EMS患者血清CA125、HE4表達(dá)水平與ANA定量的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選定本院2018年1月至2020年9月住院治療的100例EMS患者作為觀察組，以及同期門診體檢的100例健康女性作為參照組，已得到醫(yī)院倫理委員會審批。觀察組：年齡28～47歲，平均(37.62±5.14)歲；病程6～34個(gè)月，平均(20.82±3.41)個(gè)月；美國生育協(xié)會修訂的內(nèi)異癥分期標(biāo)準(zhǔn)(r-AFS)分期：32例Ⅱ期，48例Ⅲ期，20例Ⅳ期；體重45～90 kg，平均(67.82±6.46)kg。參照組：年齡29～45歲，平均(37.58±5.12)歲；體重47～89 kg，平均(67.79±6.45)kg。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足《子宮內(nèi)膜異位癥中西醫(yī)結(jié)合診治指南》[5]中對“EMS”診斷標(biāo)準(zhǔn)；②r-AFS分期在Ⅱ～Ⅳ期；③年齡20～50歲；④意識清醒、對答切題；⑤病歷資料齊全、完整；⑥均知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究前6個(gè)月接受過激素等藥物治療者；②處于哺乳、妊娠期女性；③合并惡性腫瘤者；④合并凝血功能障礙者；⑤合并自身免疫性疾病者；⑥重大臟器功能障礙、衰竭者；⑦子宮發(fā)育異常者；⑧合并帕金森、癡呆者；⑨既往存在子宮手術(shù)史者。

1.3 方法 抽取患者3 ml空腹靜脈血，離心處理10 min，2 800 r/min離心速率、10 cm離心半徑，分離血清，以雅培i2000全自動免疫分析儀、ELISA法檢測CA125、HE4，以間接免疫熒光法、iFlash3000-A化學(xué)發(fā)光分析儀檢測ANA，試劑均由上海翊圣生物科技有限公司提供，一切操作謹(jǐn)遵相關(guān)說明書完成。

1.4 觀察指標(biāo)以及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較2組血清CA125、HE4、ANA水平，對比不同r-AFS分期血清CA125、HE4、ANA水平，比較2組CA125、HE4、ANA陽性率，比較血清CA125、HE4、ANA單獨(dú)檢測、聯(lián)合檢測靈敏度、特異度，Pearson分析血清CA125、HE4與ANA的相關(guān)性。血清CA125>35 U/ml即可判定為陽性，血清HE4>70 pmol/L即可判定為陽性，ANA滴度>1∶40即可判定為陽性。

2 結(jié)果

2.1 2組血清CA125、HE4、ANA水平比較 觀察組血清CA125、HE4、ANA水平均高于參照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清CA125、HE4、ANA水平比較

2.2 不同r-AFS分期血清CA125、HE4、ANA水平比較 Ⅳ期組血清CA125、HE4、ANA水平均高于Ⅲ期組，Ⅲ期組均高于Ⅱ期組(P<0.05)。見表2。

表2 不同r-AFS分期血清CA125、HE4、ANA水平比較

2.3 2組CA125、HE4、ANA陽性率比較 觀察組CA125(95.00%)、HE4(96.00%)、ANA陽性率(97.00%)均高于參照組(24.00%、22.00%、20.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 比較2組CA125、HE4、ANA陽性率 n=100,例(%)

2.4 血清CA125、HE4、ANA單獨(dú)檢測、聯(lián)合檢測靈敏度、特異度比較 血清CA125、HE4、ANA聯(lián)合檢測靈敏度、特異度均高于單獨(dú)檢測(P<0.05)。見表4。

表4 血清CA125、HE4、ANA單獨(dú)檢測、聯(lián)合檢測靈敏度、特異度比較 %

2.5 血清CA125、HE4與ANA的相關(guān)性 血清CA125、HE4與ANA呈正相關(guān)性(P<0.05)。見表5。

表5 血清CA125、HE4與ANA的相關(guān)性

3 討論

EMS具有較強(qiáng)的惡變、復(fù)發(fā)、黏附、侵襲等惡性生物學(xué)特點(diǎn)，具體表現(xiàn)為不孕、性交痛、痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)等[6]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，當(dāng)前，我國EMS的發(fā)生率高達(dá)15%，臨床普遍認(rèn)為EMS的發(fā)生與遺傳、內(nèi)分泌改變、免疫功能失調(diào)、卵巢分泌激素失調(diào)、機(jī)體代謝異常等有著極為密切的聯(lián)系[7,8]。臨床有研究表明，EMS患者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的概率高于正常健康女性[9]。EMS的臨床癥狀與盆腔惡性病變癥狀相似，早期難以通過影像學(xué)診斷發(fā)現(xiàn)，缺乏可靠、安全的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)。故尋求一種特異度、靈敏度均較高、無創(chuàng)傷的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于EMS早期診斷是當(dāng)前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容。

CA125是廣泛分布于人體子宮內(nèi)膜、生殖道的膜抗原，在多種婦科疾病中呈高表達(dá)[10]。HE4主要存在與結(jié)腸黏膜、呼吸道、生殖系統(tǒng)等組織中，正常的卵巢表面上無HE4表達(dá)，在惡性腫瘤患者中血清HE4含量較高[11]。ANA是一種存在于惡性腫瘤、自身免疫性疾病患者機(jī)體的自身抗體，隨著年齡的增加，ANA陽性率也會增高[12]。

本研究顯示，觀察組血清CA125、HE4、ANA水平均高于參照組，觀察組CA125、HE4、ANA陽性率均高于參照組(P<0.05)。表明EMS患者機(jī)體血清CA125、HE4、ANA水平、陽性率均高于健康女性。CA125、HE4、ANA參與了EMS發(fā)生、發(fā)展中，包括移植、浸潤、定為、黏附、血管形成等過程。在姚金翠等[13]研究中，病例組血清CA125(43.10±4.81)U/ml、HE4(52.80±5.71)pmol/L，對照組血清CA125(12.31±3.22)U/ml、HE4(39.41±4.12)pmol/L，病例組血清CA125、HE4均高于對照組(P<0.05)，與本研究結(jié)果接近。

本研究顯示，Ⅳ期組血清CA125、HE4、ANA水平均高于Ⅲ期組，Ⅲ期組均高于Ⅱ期組，血清CA125、HE4與ANA呈正相關(guān)(P<0.05)。表明EMS患者隨著病情的加重，血清CA125、HE4、ANA水平逐漸升高，三者呈正相關(guān)，r-AFS分期越高，說明患者病情越重，免疫炎性應(yīng)激反應(yīng)越明顯，子宮內(nèi)膜的惡性程度越大，不孕癥的概率越高[14-19]。隨著EMS患者病情的加重，子宮內(nèi)膜異位病灶會導(dǎo)致周圍組織粘連，損害黏膜屏障，大量的CA125、HE4、ANA隨著血液循環(huán)進(jìn)入到血液中，進(jìn)而增高血清CA125、HE4、ANA水平。

在屈雪等[20]研究中，子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性卵巢癌Ⅱ期、Ⅲ期組血清CA125水平分別是(390.57±203.22)U/ml、(95.17±61.77)U/ml，HE4水平分別是(231.52±146.20)pmol/L、(96.94±68.06)pmol/L，Ⅲ期組血清CA125、HE4水平均高于Ⅱ期組(P<0.05)，與本研究結(jié)果接近，證實(shí)了隨著r-AFS分期的增高，血清CA125、HE4含量會增高。本研究顯示：血清CA125、HE4、ANA聯(lián)合檢測靈敏度、特異度均高于單獨(dú)檢測(P<0.05)。表明CA125、HE4與ANA聯(lián)合檢測可提高EMS診斷靈敏度、特異度，彌補(bǔ)了以上指標(biāo)單一檢測的不足。

綜上所述，EMS患者血清CA125、HE4與ANA呈正相關(guān)性，聯(lián)合檢測以上指標(biāo)可提高診斷靈敏度、特異度，為疾病的治療提供科學(xué)的參考依據(jù)。